多西他赛联合不同铂类腹腔化疗治疗恶性腹水效果观察

陈 熙，邓 恋 (广西壮族自治区南溪山医院肿瘤二科，广西 桂林 541002)

恶性腹水是晚期恶性肿瘤的极常见并发症，由恶性腹水导致的腹胀、腹痛、恶心呕吐、纳差、呼吸困难、营养不良、睡眠困难等症状严重影响患者的生活质量，预后差。本研究采用多西他赛静脉化疗联合不同铂类(顺铂、卡铂、洛铂)腹腔灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤合并恶性腹水，现将治疗效果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：收集我院2014年～2019年经病理组织学、细胞学检查确诊的恶性腹腔积液患者90例为研究对象，其中男19例，女71例；年龄38～70岁；卵巢癌43例，宫颈癌13例，肺癌12例，乳腺癌10例，胃癌6例，前列腺癌3例，子宫内膜癌3例。所有患者ECOG评分0～2分，均合并中等量以上的腹水(卧位超声检查腹腔积液≥3 cm)；预计生存期≥3个月；主要器官功能正常；距离大手术4周以上；患者依从性好。将患者随机分为三组每组30例。化疗方案采用多西他赛加不同铂类(顺铂、卡铂、洛铂)腹腔化疗，三组患者资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。见表1。本研究经过本院医学伦理委员会同意。

表1 三组患者基本情况比较

1.2治疗方法：经B超检查定位后腹腔穿刺留置中心静脉导管充分引流积液，积液明显减少(引流量<100 ml/d)时行化疗，三组均第1天予多西他赛75 mg/m2静脉滴注。顺铂组：第2天顺铂(云南植物药业有限公司，国药准字H53021740，规格为每支10 mg,14元/支)60 mg/m2腹腔灌注，顺铂加入500 ml 生理盐水温热后注入腹腔，同时静脉水化。卡铂组：第2天卡铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20020181，规格100 mg/支,87元/支)400 mg/m2腹腔灌注，卡铂加入500 ml 5%葡萄糖温热后注入腹腔。洛铂组：第2天洛铂(海南长安国际制药有限公司生产，国药准字H20140301，规格50 mg/支，471元/支)30 mg/m2腹腔灌注，用注射用水20 ml稀释洛铂加入500 ml生理盐水温热后注入腹腔。 三组患者注药前均腹腔灌注地塞米松5 mg以减轻腹腔局部反应，嘱患者注药后2 h内依照患侧位-健侧位-仰卧位-俯卧位-直立位的顺序15 min变换一次体位，使得药物与腹腔充分接触，以促进药物在盆腔内弥散。所有患者用药期间均给予对症支持止吐治疗，3周为1 疗程，两个疗程后判断疗效。

1.3治疗效果评价：按WHO癌性胸腹水疗效评价标准: 完全缓解( CR):腹水完全消失且持续4周以上;部分缓解( PR):腹水减少超过50%且持续4周以上;稳定(SD):腹水减少不足50%或增加量不超过治疗前腹水量的25%且持续4周以上;进展(PD):腹水显著增加并超过治疗前腹水量的25%。(完全缓解+部分缓解)÷总例数×100%=治疗总有效率。

1.4生活质量(QOL):参照Kanmofsky评分(KPS)变化评价，治疗后QOL改善：KPS≥10；QOL稳定：KPS变化<10；QOL下降：KPS减少≥10。

1.5不良反应评价：按照NCICTC 3.0 版标准评价不良反应。治疗过程中观察并记录患者的骨髓抑制、消化道反应以及发热等不良反应的发生情况。每周期治疗前评估患者的血常规、肝肾功能、电解质、肿瘤标志物及心电图，每周期治疗后复查血常规及肝肾功能。

1.6免疫功能：治疗前、后清晨空腹抽取外周静脉血，采用流式细胞仪检测患者T细胞亚群作为免疫功能指标。

1.7统计学分析：采用SPSS23.0统计软件对数据进行分析。计量资料采用单因素方差分析，两两比较采用SNKq检验，计数资料行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组患者治疗效果比较：三组患者均较好地完成治疗，其治疗效果差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 三组患者治疗效果比较[例(%)，n=30]

2.2三组患者生活质量提高情况比较：三组患者治疗后的生活质量提高情况差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 三组患者治疗后生活质量提高情况比较[例(%)]

2.3三组患者不良反应情况比较：消化道(恶心呕吐)不良反应洛铂组要轻于顺铂和卡铂组，肾脏毒性顺铂组>卡铂组和洛铂组、卡铂组>洛铂组，重度血液学毒性卡铂组高于顺铂和洛铂组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 三组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

2.4三组患者治疗前、后免疫功能比较：三组患者治疗前、后免疫功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 三组患者治疗前、后T淋巴细胞亚群水平比较

3 讨论

恶性腹水是因恶性肿瘤导致腹腔壁层腹膜弥漫性病变而引起腹腔积液异常增多的现象[1]，恶性腹水的患者大部分存在有营养差、效循环血容量不足、电解质紊乱等，治疗方法有全身化疗、利尿及营养支持等[2]。腹腔穿刺引流可迅速缓解患者腹胀、腹痛及呼吸困难等症状，腹腔内化疗将化疗药物注入腹腔内，局部形成具有高效杀癌细胞作用的药物浓度，延长药物与肿瘤接触时间，更有效地杀伤癌细胞；且化疗药刺激腹膜产生炎性反应从而使腹膜慢性肥厚、纤维化，腹水产生减少，有关全身不良反应轻[3]，一般情况下患者均可耐受,可较好地控制腹水。铂类是临床应用较为广泛的一类化疗药物，此类药物可中止肿瘤细胞DNA复制，阻止瘤细胞分裂，从而达到抗癌效果[4]。顺铂是传统应用较为广泛的化疗药物之一，是干预细胞生长周期的非特异性药物，抑制肿瘤细胞DNA 的复制，破坏肿瘤细胞膜上的结合蛋白，具有广谱抗癌的作用[5]。顺铂腹腔灌注治疗，药物浓度高，作用时间长，可降低肿瘤细胞活性，临床效果较好。但该药物的不良反应(胃肠道反应)症状较为严重，对患者饮食摄入造成明显影响。卡铂属细胞周期非特异性药物，能与DNA 结合产生交叉键，损坏DNA 功能，影响DNA正常复制与合成，对各生长期肿瘤细胞均可发挥杀伤作用，同时其肾毒性与消化道反应相对较低，但血液学毒性较大[6]。洛铂是第三代铂类抗肿瘤药物，具有烷化作用，可与DNA 结合，致链间交叉和DNA 变性，延迟及抑制DNA 修复，对细胞周期中各期均有不同程度的影响；它与顺铂的抗癌活性相似，但肾毒性和消化道反应较轻，并能克服一些类型肿瘤对顺铂的耐药[7]。本研究中分别选取顺铂、卡铂以及洛铂三代铂类药物腹腔化疗进行观察，结果显示顺铂、卡铂、洛铂化疗方案总有效率分别为86.7% (16/30)、80.0% (14/30)、86.7%(16/30)，差异无统计学意义(P>0.05),说明3种铂类治疗恶性腹水效果相当,且生活质量对比差异无统计学意义(P>0.05)，三组患者免疫功能治疗前、后对比差异也无统计学意义(P>0.05)。 但三组不良反应对比，洛铂组对比顺铂和卡铂组在消化道不良反应(恶心呕吐)轻，差异有统计学意义(P<0.05)；顺铂组对比洛铂组和卡铂组在肾脏毒性方面差异有统计学意义(P<0.05)；在重度血液学毒性方面卡铂组对比顺铂和洛铂组差异有统计学意义(P<0.05)；三组神经毒性、肝脏毒性差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，恶性腹水腹腔灌注化疗中顺铂组、卡铂组、洛铂组均可取得较好临床疗效，顺铂在消化道反应及肾毒性相对卡铂及洛铂者重，卡铂在重度血液学毒性对比顺铂和洛铂组重，而洛铂价格较顺铂和卡铂贵，临床中治疗可根据患者具体情况选择铂类药物行腹腔灌注治疗。本研究样本量较小，且未对不同年龄、性别的患者进行分类、分层分析，相关结论有待进一步大样本研究。