Monte Carlo模拟优化慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者抗感染治疗方案的价值研究

刘莲凤,陈武辉,林 露 (江西医学高等专科学校第一附属医院,江西 上饶 334000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)已经成为当今世界大多数国家最为重要的致死疾病之一,被认识是仅次于缺血性心脏病之后的导致伤残及生命年龄降低的主要原因[1]。研究提示[2-4]COPD患者每年平均每年发生0.5-3.5次的急性加重,慢阻肺急性加重(AECOPD)则是COPD患者死亡的重要因素,医师患者医疗费的主要支出部分,对患者的健康状况及预后产生决定性影响。因此,早期预防、早期发现、科学认识和规范治疗慢阻肺急性加重是临床上的一项重大且艰巨的医疗任务[5]。本研究拟根据AECOPD患者所感染细菌的类别,制定出目标细菌不同的经验治疗方案,评价不同治疗方案的疗效,从而为抗菌药物临床应用评价和调整抗菌药物治疗方案提供更为科学和客观的依据,提高治疗成功率、减少或延缓细菌耐药,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2018年6～2020年6月本院收治的AECOPD患者100例为研究对象,纳入标准：诊断明显,入组前经医院医学伦理委员会批准,且患者本人或其法定代理人签署本研究《知情同意书》,年龄60岁以上。排除标准：合并急性慢性循环功能障碍、肝肾功能不全、脓毒血症、精神异常、听力异常、认知功能障碍、拒绝签字入组等。按照随机数字法分为观察组与对照组,均为50例。观察组：男28例,女22例,年龄60～75岁,平均(69.9±2.8)岁,COPD病程10～30年,平均(18.2±2.0)年,急性加重病程12～72 h,平均(24.5±5.1)h；对照组：男28例,女21例,年龄60～75岁,平均(70.0±2.9)岁,COPD病程10～30年,平均(18.3±2.1)年,急性加重病程12～72 h,平均(24.4±5.0)h。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2方法:观察组根据AECOPD患者所感染细菌的类别,收集调研AECOPD常见病原体：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌及铜绿假单胞菌,对各类抗菌药物的敏感性数据,制定出目标细菌不同的经验治疗方案。在此基础上,结合相应细菌耐药性,治疗方案中抗菌药物的类别、抗菌药物药动学、药效学相关数据、给药剂量、给药间隔等信息,利用蒙特卡洛模拟法优化AECOPD抗感染治疗方案,预测各治疗方案的累计反应分数,筛选出目标细菌的最优治疗方案。对照组则实施经验治疗。

1.3观察指标：比较两组干预1个疗程后机体营养指标变化情况,比较两组干预1个疗程后肺功能变化情况,统计两组干预过程中SGRQ评分变化情况。

1.4评定标准：机体营养状况评定指标主要评定体内蛋白含量,包括转铁蛋白水平(正常值2.20～4.00 g/L)、前白蛋白水平(正常值280～360 g/L)、总白蛋白水平(成人正常值35～50 g/L),均通过酶联免疫吸附法(ELISA法)进行测定；肺功能检查使用仪器为YLS9-Pony FX型肺功能仪,用于测定第一秒用力呼气容积(FEV1%)和用力肺活量比值(FEV1/FVC);患者健康状况和生活质量评定通过圣乔治呼吸问卷(SGRQ)进行,分值为0～100分,分值越高提示受试者健康状况和生活质量越不理想。

2 结果

2.1两组干预1个疗程后机体营养指标比较：观察组干预1疗程后机体营养指标中转铁蛋白、前白蛋白及机体白蛋白水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组干预1个疗程后机体营养指标比较

2.2两组干预1个疗程后肺功能比较：干预1个疗程后,观察组FEV1水平和FEV1/FVC水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组干预1疗程后肺功能比较

2.3两组干预过程中SGRQ评分变化情况：干预前两组SGRQ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05),干预1周后及出院时,观察组SGRQ评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组干预过程中SGRQ评分变化情况(分,

3 讨论

细菌感染导致的慢阻肺急性加重常见病原菌有流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌及铜绿假单胞菌[6]。本研究拟根据感染细菌的类别,制定出目标细菌不同的经验治疗方案。在此基础上,结合细菌耐药性,治疗方案中抗菌药物的类别、药动药效学数据、给药剂量、给药间隔等信息,利用蒙特卡洛模拟优化慢阻肺急性加重患者的抗菌药物治疗方案,预测各治疗方案的累计反应分数,筛选出目标细菌的最优治疗方案,从而为调整抗菌药物治疗方案提供更为科学和客观的依据及新的研究方法,提高治疗成功率、减少或延缓细菌耐药,促进抗菌药物的合理使用。

本研究针对AECOPD患者,观察组使用Monte Carlo模拟进行抗感染治疗方案优化,相对于对照组的经验用药。比较两组干预1个疗程后机体营养指标发现,观察组干预1个疗程后机体营养指标中转铁蛋白、前白蛋白及机体白蛋白水平均高于对照组，说明针对AECOPD患者,观察组使用Monte Carlo模拟进行抗感染治疗方案优化,对改善患者机体营养状况有重要价值。另外比较两组干预1个疗程后肺功能发现,观察组FEV1水平和FEV1/FVC水平均高于对照组。证明观察组使用Monte Carlo模拟进行抗感染治疗方案优化,在一定程度上可显著改善患者呼吸功能,提高肺功能指标。最后比较两组干预过程中SGRQ评分变化情况发现,干预1周后及出院时,观察组SGRQ评分显著低于对照组，说明观察组使用Monte Carlo模拟进行抗感染治疗方案优化,对提高患者整体生活质量有重要价值。

针对AECOPD患者,在使用抗菌药物过程中,多提高MIC50或MIC90为标准[7],亦评估抗菌药物治疗的敏感性,可有效反映抗菌药物抗菌活性[8],从而连续性地反映抗药物在体内随浓度改变的作用效果,有效结合抗感染药物作用时间、血药浓度等进行综合分析[9],从而为抗感染药物的使用、疗效评定等作出重要指导[10]。

综上所述，针对AECOPD患者,观察组使用Monte Carlo模拟进行抗感染治疗方案优化,能更好改善AECOPD患者,机体营养状况和肺功能,提高整体生活质量。