大便潜血试验联合细胞游离亚铁原卟啉检测在直肠早癌诊断中的临床意义

邹晓红，杜雪梅，周文婷，刘远富，杨光建

（成都市龙泉驿区第一人民医院病理科 四川 成都 610100）

细胞游离亚铁原卟啉（cells free ferrous protoporphyrin,FH）是细胞恶变过程中产生的一种效应性生物因子，有研究指出，在恶性肿瘤细胞形态出现变化前FH 水平已经有所提高，而且FH 水平与病变恶性程度存在密切关系，恶变程度越严重，则FH 水平越高[1]。目前，FH 试剂已经在宫颈癌等恶性肿瘤早期筛查中得到应用，具有较高敏感性，且操作简便，患者等待时间短[2]。本研究旨在探究直肠黏液中FH 检测在直肠早癌诊断中的临床意义，报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

抽取我院2018 年1 月—2020 年6 月收治的疑似直肠早癌患者89 例，男52 例，女37 例；年龄24 ～79 岁，平均年龄（48.17±5.36）岁。入选标准：（1）均为疑似直肠癌患者，存在排便异常、消化不良、腹部不适或者血便等异常症状；（2）年龄在18 岁以上；（3）均接受肠镜、大便潜血试验以及FH 检测。排除标准：（1）入组前1 周内出现痔疮出血或者肛裂等症状者；（2）处于月经期或者哺乳、妊娠期女性；（3）伴有肝肾功能不全、传染性疾病、血液病、甲亢或者心脑血管疾病等疾病。

1.2 方法

1.2.1 大便潜血试验 通过专用一次性粪便样本采集管收集粪便约10 mg，24 h 内用免疫法和化学法进行检测，所用仪器为珠海科域生物工程股份有限公司生产的KUF10 自动化粪便分析仪；严格按照仪器说明书进行检测，两种检测方法任一阳性计为阳性，均无阴性则计为阴性。

1.2.2 肠镜检查 嘱患者做好检查前准备工作，包括检查前1 d 进食易消化食物，检查当天早晨禁食禁水，遵医嘱服用聚乙二醇电解质散等；采用广州瑞达医疗器械有限公司生产的IRE 100 型电子直肠镜进行检查，协助患者取左侧卧位，屈曲双膝，首先进行肛门指检，了解患者肛门以及直肠末端有无异常，无异常后插入肠镜，并送入至小肠末端，在退镜过程中仔细观察各肠段，如果发现病变则取组织进行病理活检；确诊为直肠癌计为阳性，未发现问题或者良性病变计为阴性。

1.2.3 FH 检测 操作者戴无菌手套，持一次性直肠采样器经肛门支撑器到达齿状线，在齿状线以上擦拭获取足量直肠黏膜细胞渗液；把采样器头部放入C 试剂瓶内搅动不少于10 次，混合均匀后备检；旋转折断乳白色管，把A 试剂滴入测试池；用已空置的乳白色管充当吸管，在C 试剂瓶内吸取样本液1 mL 滴入测试池，旋转折断蓝色管，把B 试剂滴入测试池；在120 s 内与比色板对比显色情况获取结果，如果标本未变色则计为阴性，出现蓝色、蓝绿色或者深黄色、棕红色计为阳性。试剂盒购自青岛东孚美伦生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明进行操作。

1.3 观察指标

（1）将肠镜直视下活检组织的病理诊断结果为金标准，观察大便潜血试验、FH 检测以及二者联合对直肠早癌的检出情况；（2）比较大便潜血试验、FH 检测以及二者联合的诊断效能，包括敏感度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值等，其中二者联合任一结果为阳性则计为阳性，二者均为阴性则计为阴性。

1.4 统计学方法

通过SPSS 22.0 统计软件进行数据处理，计数资料用（%）表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 不同检查方法的直肠早癌检出率

89 例疑似直肠早癌患者中，病理结果确诊直肠早癌37 例，良性病变52 例，其中直肠息肉23 例、溃疡性直肠炎6 例、直肠腺瘤17 例、其他6 例。大便潜血试验检出直肠早癌阳性18 例，FH 检测检出直肠早癌阳性27 例，大便潜血试验联合FH 检测检出直肠早癌阳性34 例，大便潜血试验联合FH 检测检出直肠早癌的检出率显著高于FH 检测和大便潜血试验，FH 检测检出直肠早癌的检出率显著高于大便潜血试验（P＜0.05），见表1。

表1 大便潜血试验、FH 检测以及二者联合对直肠早癌的检出情况比较（例）

2.2 不同检查方法的直肠早癌诊断效能

大便潜血试验联合FH 检测的敏感度、阳性预测值以及阴性预测值均显著高于大便潜血试验和FH 检测，FH 检测的敏感度、阳性预测值显著高于大便潜血试验（P＜0.05）；3 种方法的特异度比较无显著差异（P＞0.05）。见表2、表3。

表2 大便潜血试验、FH 检测以及二者联合检查与病理结果对照（例）

表3 大便潜血试验、FH 检测以及二者联合检查直肠早癌的诊断效能观察[%（n/N）]

2.3 大便潜血试验、FH 检测以及二者联合检查与病理结果的一致性分析

经Kappa 一致性检验分析，大便潜血试验、FH 检测以及二者联合检查均与病理结果存在一致性（P＜0.05），见表4。

表4 大便潜血试验、FH 检测以及二者联合检查与病理结果的一致性

3.讨论

亚铁血红素广泛存在于机体细胞内，参与多种酶构成，正常生理状态下，主要是以结合蛋白形式来发挥作用，而在抑癌基因尤其是抑癌基因p53发生突变或者缺失后，破坏了细胞内的稳定结构，导致亲脂性物质进入含亚铁原卟啉细胞蛋白的疏水核内，使位居其疏水核中的亚铁原卟啉脱落，成为FH 物质[3]。游离FH 物质结构不稳定，能够夺取邻近组织电子，进而稳定自己的结构，但被夺取电子的蛋白质、脂肪等组织，会形成自由基，进而夺取其他组织的电子，对细胞造成严重损伤，随着细胞损伤加重，会引起细胞分化降低、凋亡减少以及增生加速等，最终导致恶变的发生。

王莹等[4]的研究指出，宫颈渗液中FH 检测诊断宫颈癌的特异度要明显高于宫颈液基细胞学检测，可作为宫颈癌筛查重要指标。本研究中，大便潜血试验对直肠早癌的检出率为48.65%，FH 检测检出率为72.97%，而二者联合的检出率达到了91.89%，说明对于直肠早癌，FH 检测对直肠早癌的检出效果优于大便潜血试验，而二者联合有助于提升检出效果。本研究发现，大便潜血试验漏诊19 例，误诊10 例，漏误诊例数较多，其原因为直肠癌早期时增生组织渗出血液较少或者无血液渗出，而且容易受到溃疡性出血的影响，因而容易出现漏、误诊，不过大便潜血试验操作简便，可作为直肠癌早期筛查的主要手段[5]。FH 检测漏诊10 例，误诊8 例，其原因可能为直肠癌发病部位可以是直肠任何部位，而本研究中取样部位为患者肛管直肠的下段，因而出现漏诊；在肠道良性疾病中，脱落上皮细胞中FH 物质极少，但是当标本中混有血液时可出现蓝色染色的情况，因而出现误诊。进一步分析发现，大便潜血试验联合FH 检测的敏感度、阳性预测值以及阴性预测值均显著高于大便潜血试验和FH 检测，FH 检测的敏感度、阳性预测值显著高于大便潜血试验，说明FH 检测对直肠早癌的诊断效能优于大便潜血试验。同时，大便潜血试验联合FH 检测诊断直肠早癌与病理结果的一致性最高，进一步说明，二者联合可提高直肠早癌诊断的效果。

综上所述，在直肠早癌诊断中，直肠黏液FH 检测的诊断效能要优于大便潜血试验，且与病理诊断一致性较高，二者联合可进一步提高诊断效能。