四川攀枝花地区女性人乳头瘤病毒感染亚型分析

张 理，王 翠，诸兆美，王良平，王 鹏，刘依霜，徐生洋（通讯作者）

（1 攀枝花市中心医院核医学科 四川 攀枝花 617000）

（2 攀枝花市中心医院检验科 四川 攀枝花 617000）

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一[1]，全球每年新增约50 万例宫颈癌患者，我国约占1/4[2-3]，人乳头瘤病毒（human papilloma virus, HPV）作为一种嗜上皮性、定向感染人体皮肤及黏膜复层鳞状上皮并可使其发生增生性病变的双链DNA 小分子病毒，已知的100 多种HPV亚型中，与人类生殖器皮肤黏膜病变有关亚型超过40 种，约1/3 与宫颈癌密切相关[4]。我国女性的HPV 感染率大于15%，其亚型中高危型约占1/3[5]，高危型HPV 检测有利于宫颈癌的早期发现与预防，但HPV 感染分布表现特异的地域性和年龄分布[6-7]。基于此，本研究拟采用多聚酶链式反应（PCR）-DNA 反向点杂交相结合的基因检测技术，对我院就诊的女性患者进行HPV 基因检测（共25 种亚型），探究本地区HPV 感染分布情况。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月—2019 年10 月在攀枝花市中心医院就诊的女性患者81 856 例，年龄18 ～80 岁。

1.2 标本采集与处理

由妇科医师规范取样：使用窥阴器或阴道扩张器充分暴露子宫颈，用棉拭子清洁宫颈口，擦去过多的分泌物，在宫颈口放置采样刷，顺时针方向刷取4 ～5 圈后慢慢抽出刷头，将获得的足够多的宫颈上皮细胞标本放入专用洗脱试管中，拧紧管盖，直立采集管后放入-20 ℃冰箱保存，2 星期内进行检测。

1.3 检测流程

严格按照艾康生物技术有限公司人乳头瘤病毒基因分型25 型检测试剂盒的说明书进行操作，简单描述如下：样本DNA 提取，PCR 扩增，导流杂交，洗膜显色，结果判读，根据样本检测位点出现信号与否进行判断，除CC 和IC 位点外各检测位点出现信号，说明感染了相应基因型的HPV（包括单一感染和混合感染）。

1.4 试剂仪器

PCR 仪和杂交仪（荧光定量基因扩增PCR 检测系统TL988 型和PCR 基因扩增热循环仪DTC 型）均来自西安天隆科技有限公司，配套试剂购自艾康生物技术有限公司，对25 种常见的HPV 亚型进行分型检测，包括17 种高 危 型：16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73 和8 种 低 危 型：6、11、40、42、43、44、81、83。

1.5 统计学方法

应用SPSS 29.0 统计软件进行数据分析，计数数据用（%）表示，不同年龄段间的发生率比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 不同年龄段感染情况

在81 856 例患者中，5 组年龄段感染百分构成分别为：3.33%、14.15%、25.55%、37.77%、19.21%。5 组年龄段百分构成比较差异有统计学意义（χ2=23.7，P＜0.05），见表1。

表1 3 455 例HPV 感染者各年龄段感染构成情况比较

3.讨论

本文结果显示本地区HPV 感染率为4.22%，低于我国2017年HPV的感染率16.8%[8]。与四川其他地区相比较，远低于成都地区的36.94%[9]、泸州地区的54.7%[10]、德阳地区的33.58%[11]、南充地区的17.5%[12]。攀枝花地区人口较上述地区少，交通、经济欠发达，HPV 感染检出率及传染率较低，是本地区阳性率偏低的主要原因。这与其他学者中提出的：不同国家，不同省市地区，HPV感染分布都有所不同，表现特异的地域性和年龄分布的结论一致。

据资料显示，我国大陆地区流行的高危型HPV 主要包括HPV16、58、52、18、33 和31 这6 种亚型。HPV16在不同地区和不同人群中的感染率高达60.54%，其后依次是HPV18、58、52，三种亚型所占比例相当。在健康女性和妇科门诊就诊的女性中，感染率位于HPV16 以后的亚型依次为HPV52、58、18[9]。本研究中，高危型HPV 占比从大到小前八位依次为52、16、58、53、39、51、81、56 型，HPV33 为第11 位，58 为第17 位，与上述研究流行病数据不同，这也证实了HPV 不同亚型感染率的确存在差异。与目前最新研究认为的国人HPV52 和58 致癌性超越了HPV18 仅次于HPV16 的结论一致，例如2015 年北京及上海地区HPV58 和HPV52 感染率较HPV16的感染率更高[13]。

另外在我们的研究中，不同年龄组HPV 感染表现出有意义的差异（P＜0.05），HPV 检出阳性率在5 组年龄段人群中表现出两个高峰：以30 ～岁、40 ～岁两个年龄段占比最高，分别为：25.55%、37.77%；＜20 岁组阳性率最小，仅有3.33%。提示了本地区宫颈癌筛查的高危人群年龄分布情况，探讨其原因，＜20 岁年龄组感染率低可能原因是性生活不频繁、接触性生活时间短以及规律的作息和良好卫生习惯有关，随着年纪的增长，体内激素水平和性生活习惯以及免疫力降低等因素，致HPV 感染阳性率增加。

本文结果针对本地区人群，较其他地区相关结果表现出共性和特性，更有利于完善本地区妇女HPV 监测体系，为HPV 疫苗研发、使用及宫颈癌防治提供支撑依据。另外，5 个不同年龄组别中，除＜20 岁年龄组别中以HPV16 亚型最多见，其他4 个年龄组别均为HPV52 最多，也印证了HPV16、52 亚型的高感染率。对比既往本地区HPV 感染率调查情况，随访患者更多，样本量更大，且对HPV 感染进行亚型分析，进一步佐证了相关数据。

综上所述，本地区HPV 感染分型和年龄段分布具有区域特异性，感染以青中年居多，呈现中年化趋势，应针对本地区进行有针对性的筛查、宣传及注射疫苗。