富马酸比索洛尔联合依那普利对慢性心力衰竭患者的影响

张宇

（河南省周口市淮阳区第三人民医院心内科 周口466000）

慢性心力衰竭（CHF）为多种心血管疾病的终末阶段，主要由心肌细胞能量代谢紊乱所致，具有较高病死率。据统计，CHF 患者5 年存活率与恶性肿瘤相仿（4 年中有50%的患者死亡）[1]。目前临床治疗CHF 患者以β 受体阻滞剂、强心剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂等为主。依那普利可降低血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平，抑制肾素-血管紧张素（Ang）-醛固酮系统（RAAS），延缓心室重构。富马酸比索洛尔可抑制交感神经兴奋，降低心肌耗氧量，缓解心脏负荷，改善心功能。本研究选取我院CHF 患者为研究对象，探讨富马酸比索洛尔联合依那普利治疗的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年6 月~2018 年8 月我院收治的CHF 患者96 例，按随机数字表法分为对照组与实验组各48 例。对照组女21 例，男27 例；年龄 41~79 岁，平均（58.14±7.58）岁；基础疾病：瓣膜反流性心脏病6 例，扩张型心肌病14 例，缺血性心肌病28 例。实验组女22 例，男26 例；年龄40~82岁，平均（58.62±7.73）岁；基础疾病：瓣膜反流性心脏病5 例，扩张型心肌病13 例，缺血性心肌病30例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合CHF 诊断标准；患者及家属知情同意。排除标准：合并严重肝肾功能不全；合并慢性阻塞性肺疾病；合并风湿病；合并活动性肝炎；合并甲状腺功能异常；患恶性肿瘤。

1.3 治疗方法 两组均给予吸氧、利尿、扩血管、强心等对症治疗。对照组给予马来酸依那普利片（国药准字H32022378）治疗，起始剂量5~20 mg/d，口服。实验组给予富马酸比索洛尔片（国药准字H20023132）、依那普利联合治疗，富马酸比索洛尔初始剂量1.25 mg/次，口服，1 次/d，根据患者耐受程度增加剂量，最大剂量10 mg/d，依那普利用法用量同对照组。两组均持续治疗2 个月。

1.4 观察指标 （1）疗效。症状、体征显著缓解，心功能改善≥2 级为显效；症状、体征有所好转，心功能改善1 级为有效；未达到上述标准为无效。将显效、有效计入总有效。（2）对比两组治疗前后心功能指标，包括左室收缩末期内径（LVESd）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）。（3）对比两组治疗前后生活质量评分、6 分钟步行试验（6MWT）距离，生活质量采用明尼苏达心力衰竭生活质量问卷（MLHFQ）评估，评分越低，生活质量越好。（4）对比两组治疗前后血清B 型利钠肽（BNP）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、血管内皮生长因子（VEGF）水平。取静脉血3 ml，离心，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测 BNP、VEGF，采用激光散射比浊法测定hs-CRP。

1.5 统计学分析 运用SPSS21.0 软件分析数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 实验组总有效率91.67%较对照组72.92%高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[例（%）]

2.2 两组心功能指标对比 治疗前两组心功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组 LVESd、LVEDd 低于对照组，LVEF 高于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组心功能指标对比（）

表2 两组心功能指标对比（）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

LVEDd（mm）治疗前 治疗后实验组对照组组别 n LVESd（mm）治疗前 治疗后LVEF（%）治疗前 治疗后48 48 tP 51.93±5.68 52.04±5.82 0.094 0.926 41.09±4.47*47.58±3.96*7.529 0.000 40.63±4.76 40.38±4.81 0.256 0.799 59.91±4.48*51.43±3.86*9.935 0.000 60.71±5.84 61.13±5.92 0.350 0.727 51.28±4.40*56.89±5.67*5.416 0.000

2.3 两组血清 BNP、hs-CRP、VEGF 水平对比 治疗前两组血清 BNP、hs-CRP、VEGF 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组血清BNP、hs-CRP、VEGF 水平低于对照组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组血清 BNP、hs-CRP、VEGF 水平对比（）

表3 两组血清 BNP、hs-CRP、VEGF 水平对比（）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

VEGF（pg/ml）治疗前 治疗后实验组对照组组别 n BNP（ng/L）治疗前 治疗后hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后48 48 tP 514.81±49.62 521.63±54.29 0.642 0.522 387.55±36.27*445.49±46.58*6.800 0.000 0.85±0.16 0.89±0.19 1.116 0.267 0.57±0.09*0.68±0.14*4.579 0.000 114.36±15.68 116.07±16.15 0.526 0.600 75.36±9.14*91.58±10.26*8.178 0.000

2.4 两组MLHFQ 评分、6MWT 距离对比 治疗后实验组MLHFQ 评分低于对照组，6MWT 距离长于对照组（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组 MLHFQ 评分、6MWT 距离对比（）

表4 两组 MLHFQ 评分、6MWT 距离对比（）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

6MWT 距离（m）治疗前 治疗后实验组对照组组别 n MLHFQ 评分（分）治疗前 治疗后48 48 tP 73.12±10.95 72.84±11.26 0.124 0.902 43.58±8.42*53.79±9.31*5.635 0.000 276.48±43.72 280.04±44.69 0.395 0.694 425.39±74.48*347.61±62.70*5.535 0.000

3 讨论

CHF 为常见心血管综合征，其主要生理、病理改变为心肌细胞损害、神经内分泌系统异常、血流动力学异常及心室重构，具有较高发病率、病死率。临床研究表明，交感神经、RAAS 系统激活程度与CHF 患者的预后密切相关[3]。依那普利为治疗CHF一类药物，可抑制RAAS 系统，降低AngⅡ水平，扩张小静脉、小动脉，延缓心室重构，并可促进水钠排泄。李燕等[4]研究表明，依那普利应用于CHF 患者，可使再住院率、病死率分别降低35%、23%。富马酸比索洛尔为第2 代β 受体阻滞剂，可抑制交感神经活性，降低心肌耗氧量，减少室性早搏，以改善心肌舒张功能，缓解心脏负荷，并可保护心肌，降低儿茶酚胺过量引起的心肌损伤，改善心功能。彭慧等[5]研究表明，心室重构主要由RAAS 过度激活、细胞因子浓度平衡破坏等所致。富马酸比索洛尔可抑制RAAS 过度激活，抑制成纤维细胞胶原降解，调节内皮素、Ang 受体动态平衡，改善心肌结构。本研究结果显示，实验组总有效率高于对照组，治疗后实验组LVESd、LVEDd 水平及 MLHFQ 评分低于对照组，LVEF 水平高于对照组，6MWT 距离长于对照组（P＜0.05），表明富马酸比索洛尔联合依那普利治疗CHF 患者，可改善心功能，提高运动耐力、生活质量，疗效显著。

本研究结果发现，治疗后实验组血清BNP、hs-CRP、VEGF 水平低于对照组（P＜0.05）。BNP 是CHF 患者死亡的独立预测因子；hs-CRP 是常见炎症反应标记物，与动脉粥样硬化、心力衰竭发生发展着密切相关；VEGF 是强效促血管生成因子，CHF 患者血清VEGF 高表达，可能与内皮功能受损、组织缺氧、非特异性炎症等有关[6]。上述结果表明，富马酸比索洛尔联合依那普利治疗CHF 患者，可降低血清BNP、hs-CRP、VEGF 水平。

综上可知，富马酸比索洛尔联合依那普利治疗CHF 患者，可降低血清 BNP、hs-CRP、VEGF 水平，改善心功能，提高运动耐力、生活质量，疗效显著。