美罗培南联合萘夫西林钠治疗小儿化脓性脑膜炎的临床疗效

李万桢

（河南省南阳市中心医院儿童重症监护室 南阳473003）

小儿化脓性脑膜炎由各种化脓性细菌侵犯中枢神经系统，严重者可累及脑实质，是小儿特别是婴幼儿较为常见的中枢神经系统感染性疾病[1]。诱发小儿化脓性脑膜炎常见致病菌包括肺炎链球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等，可通过血流、临近组织器官感染等途径侵入脑膜，从而引发。患儿临床特征包括颅内压增高、发热、颈项强直、惊厥、意识障碍、烦躁不安等，若未加以合理治疗，严重威胁患儿身体健康，影响后期身体及智力发育[2~3]。本研究分析美罗培南联合萘夫西林钠治疗小儿化脓性脑膜炎的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年3 月~2019 年5 月南阳市中心医院接收的小儿化脓性脑膜炎86 例，依据随机数字表法分为观察组和对照组，各43 例。观察组女18 例，男25 例；病程5~12 d，平均（9.03±1.14）d；年龄 1~4 岁，平均（2.54±0.86）岁。对照组女 17 例，男 26 例；病程 5~11 d，平均（9.36±1.24）d；年龄 1~5 岁，平均（2.61±1.02）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。本研究已获南阳市中心医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准

1.2.1 纳入标准 小儿化脓性脑膜炎符合《儿科学》[4]中相关诊断标准；患儿家属均知情并签署知情同意书；临床资料完整。

1.2.2 排除标准 存在器质性病变者；无法耐受本研究药物治疗者；存在精神疾病者；伴有先天性疾病者。

1.3 治疗方法 两组患儿均予以常规治疗，应用醋酸地塞米松注射液（国药准字H51020723）剂量0.6 mg（/kg·d），时间2~3 d，1 次/d；甘露醇降低患儿颅内压，维持酸碱及水电解质平衡，并行止惊镇静、退热等治疗。对照组给予头孢曲松联合阿莫西林舒巴坦治疗，注射用头孢曲松钠（国药准字H20043177）剂量50 mg（/kg·次），静脉滴注，2 次/d；注射用阿莫西林钠舒巴坦钠（注册证号H20130529），剂量75~100 mg（/kg·次），静脉滴注，2 次/d。观察组给予美罗培南联合萘夫西林钠治疗，注射用美罗培南（国药准字H20056330），剂量15 mg（/kg·次），静脉滴注，2 次/d；注射用萘夫西林钠（国药准字H20153082），剂量50 mg（/kg·次），静脉滴注，2 次/d。两组治疗时间均为7 d。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：两组治疗7 d 后临床疗效，疗效判定标准，治疗7 d 后，患儿惊厥、发热等体征及临床症状基本消失，微生物检测及实验室监测指标结果显示正常为治愈；治疗7 d 后，患儿体征、临床症状、微生物检测及实验室监测指标结果中有3 项恢复正常为显效；治疗7 d 后，患儿体征、临床症状、微生物检测及实验室监测指标结果中有2项恢复正常为有效；患儿各项体征、临床症状及检查结果均不符合以上标准为无效。总有效=治愈+显效+有效。（2）临床症状恢复时间：包括脑脊液与血清中白细胞恢复时间、退热时间、止惊时间、颅内压降低时间。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学分析软件处理数据，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗7 d，观察组治疗总有效率为95.35%，高于对照组的81.40%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组临床症状恢复时间比较 观察组脑脊液白细胞恢复时间、血清白细胞恢复时间、止惊时间、颅内压降低时间、退热时间均较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状恢复时间比较（d，）

表2 两组临床症状恢复时间比较（d，）

退热时间对照组观察组组别 n 脑脊液白细胞恢复时间血清白细胞恢复时间止惊时间颅内压降低时间43 43 tP 16.92±1.52 12.31±1.37 14.773 0.000 7.36±1.14 5.14±1.23 8.680 0.000 2.64±0.78 1.29±0.87 7.576 0.000 3.57±0.91 2.38±0.84 6.301 0.000 2.69±0.79 1.25±0.58 9.635 0.000

3 讨论

小儿化脓性脑膜炎在婴幼儿群体中死亡率较高，处于急性期的患儿如未得到及时有效的治疗，常会发生脑室管膜炎、脑积水炎症等并发症，且部分患儿存在较为严重的神经功能后遗症，如听力丧失、癫痫、行为异常等，早期诊断与治疗对化脓性脑膜炎患儿而言尤为重要[5~6]。目前，临床常应用头颅磁共振成像（MRI）、血培养、外周血常规等方法进行诊断，治疗方法以药物治疗为主，包括抗生素、肾上腺皮质激素等，而近年来由于抗生素过度使用，导致细菌耐药程度日趋严重，严重影响临床抗菌治疗效果，延长患儿康复时间[7~8]。因此，积极寻找有效的治疗药物十分必要。

本研究结果显示，治疗7 d，观察组治疗总有效率较对照组高，脑脊液白细胞恢复时间、血清白细胞恢复时间、止惊时间、颅内压降低时间、退热时间均较对照组时间短，表明美罗培南联合萘夫西林钠治疗小儿化脓性脑膜炎的临床效果较好。分析原因为美罗培南是多重耐药菌感染、产酶菌感染、以革兰氏阴性菌为主的混合性感染等治疗首选药物，属于抗菌谱非常广泛的一种抗生素，是由人工合成的一类广谱碳青霉烯类抗生素，可通过阻碍细菌细胞壁合成进而达到抑菌目的，且美罗培南对绝大部分革兰阴性细菌、革兰阳性细菌的细胞壁穿透力较强，可较易达到作用靶点青霉素结合蛋白，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、头孢菌素酶所产生的青霉素酶等大部分β-内酰胺酶水解作用稳定性较强，从而可有效抑制患儿体内病原菌活性。萘夫西林钠属于半合成耐青霉素酶的青霉素，具有耐青霉素酶、耐酸等特点，对肺炎双球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌等均有显著抑菌、杀菌作用，其对脑膜炎球菌、肺炎双球菌等最低抑菌浓度依次为 0.8 μg/ml、0.02 μg/ml，对耐药金黄色葡萄球菌及青霉素敏感的最低抑菌浓度依次为 0.48 μg/ml、0.4 μg/ml，且不良反应较少，与美罗培南联用可在某些方面达到互补，能够有效增强对耐青霉素葡萄球菌、革兰氏阳性菌等的抑菌和杀菌效果，达到双重杀菌作用，从而有效改善临床症状，加快患儿康复速度[9~10]。

综上所述，应用美罗培南联合萘夫西林钠治疗小儿化脓性脑膜炎可改善患儿各项临床症状，缩短脑脊液与血清中白细胞恢复时间及退热时间，促进患儿身体恢复，疗效较高，值得临床应用推广。