糖耐量正常者75 g口服葡萄糖耐量试验1 h血糖水平敏感性的影响因素分析

张蓓 郭志芬 孙珊珊 杨晓红 汤利

糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷、生物作用受损的代谢性疾病，疾病进展过程中可伴有血脂异常、心血管病变、视神经受损等，需采取健康饮食、合理运动、降糖药物等综合治疗75 g口服葡萄糖耐量(75 g OGTT)试验1 h血糖水平(1-hPG)可有效预测糖尿病的发病率，且多数学者认为，1 h血糖水平预测2型糖尿病的敏感性比2 h血糖水平更高，是糖尿病及心血管疾病的独立危险因素[2-3]。在正常糖耐量人群中，临床常将1h血糖水平升高作为胰岛素β细胞功能受损的指标之一，认为此类患者已存在胰岛素分泌减少，提早采取有效的干预措施，可显著降低胰岛素功能障碍及微血管病变率[4]。但目前关于1 h血糖水平升高的相关因素研究还具有一定争议，且如何通过1 h血糖水平变化，对糖耐量正常者转化为糖尿病的风险进行规避，也缺乏大样本的调查[5]。因此，本文选择1800例糖耐量正常者，进行75 g OGTT试验1 h血糖水平的相关因素分析，旨在为糖尿病防治提供科学依据 。

1 对象与方法

1.1 调查对象

选择本院2019年1—12月1800例糖耐量正常者作为调查对象。纳入条件：年龄>18岁，非哺乳期、妊娠期女性；空腹血糖<6.1 mmol/L，75 g OGTT试验2 h血糖水平<7.8 mmol/L，均确诊为糖耐量正常[6]；无神经功能障碍或精神疾病，具备基本的读写、听说能力；非外籍或流动性人口。排除条件：近6个月内使用过糖皮质激素药物者；下丘脑、甲状腺、肾上腺等内分泌功能障碍者；患有心、脑、肝、肾严重疾病或已确诊为高血糖者；近2周内服用过降脂、降糖、利尿药物者。根据75 g OGTT试验1 h血糖水平是否正常，分为对照组（非敏感组）897例(75 g OGTT试验1 h血糖水平<8.6 mmol/L)和病例组（敏感组）903例(75 g OGTT试验1 h血糖水平≥8.6 mmol/L)。

1.2 调查内容及方法

调查内容包括年龄、性别、体质指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血压、血脂、运动时间、吸烟史、酗酒史等，其中BMI<24为正常，BMI 24~27.9为超重，BMI≥28为肥胖；HbA1c≥6.1%，提示血糖升高；收缩压（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒张压（DBP）≥90 mmHg为高血压；总胆固醇（TC）≥6.22 mmol/L为高胆固醇血症，甘油三酯（TG）≥2.2 mmol/L提示进入心血管事件发生的高危状态，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥4.14 mmol/L为高LDL-C血症，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L为低HDL-C血症；每周运动时间≥150 min且持续1年以上，为运动；每天抽烟5支且持续1年以上，为存在吸烟史；每天饮酒25 g并持续1年以上，为存在酗酒史。

调查对象在检查前12 h禁止剧烈运动、体力劳动、吸烟、饮酒，检查前6 h禁食禁饮，检查时口服75 g无水葡萄糖，1 h后测量血糖，75 g OGTT试验1 h血糖水平<8.6 mmol/L为正常、≥8.6 mmol/L为异常[6]。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件 ，计数资料组间构成比较采用χ2检验；计量资料以“均数±标准差”表示，组间均数比较进行t检验；多因素分析采用Logistic回归模型。检验水准α=0.05，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 糖耐量正常者75 g OGTT试验1 h血糖水平的单因素分析

两组性别比例、运动时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；对照组的年龄、BMI、HbA1c、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、吸烟史比例、酗酒史比例低于病例组，HDL-C高于病例组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 糖耐量正常者75 g OGTT试验1 h血糖水平的单因素分析

2.2 糖耐量正常者75 g OGTT试验1 h血糖水平的多因素Logistic回归分析

经多因素Logistic回归分析，年龄≥60岁、BMI≥24、HbA1c≥6.1%、高血压、高血脂、吸烟史、酗酒史均是糖耐量正常者75 g OGTT试验1 h血糖水平的独立危险因素(P<0.05)，见表2。

表2 糖耐量正常者75 g OGTT试验1 h血糖水平的多因素Logistic回归分析

3 讨论

OGTT可直接反映胰岛β细胞功能和机体对血糖的调节能力，血糖一般在口服葡萄糖后30~60 min达到峰值，但在以往的临床中多以75 g OGTT试验2 h血糖水平作为判断糖耐量异常的标准，75 g OGTT试验1 h血糖水平用作妊娠期糖尿病的评价标准[7]。然而在糖耐量正常的人群中，仍有部分人会发展为糖尿病，随着糖尿病筛查工作研究的深入，有学者指出1 h血糖水平>8.6 mmol/L对受试者将来发生糖尿病的风险评估，比2 h血糖水平>7.8 mmol/L的预测效果更好[8]。本研究结果显示，1800例糖耐量正常者中903例75 g OGTT试验1 h血糖水平≥8.6 mmol/L ，这是因为1 h血糖水平升高的出现比糖代谢异常更早，而试验后1 h血糖水平<8.6 mmol/L的糖耐量正常人群，胰岛素分泌功能相对较好，将来发生糖尿病的概率更低[9]。1 h血糖水平的升高通常与年龄有关，这与本研究结果相似，且冯等等等[10]认为，≥60岁糖耐量正常者年龄每增长10年，1 h血糖水平平均增加0.3 mmol/L。BMI越高，身体各组织器官堆积的脂肪越多，机体内分泌与代谢功能的负荷也随之加重，进而使得胰岛素分解葡萄糖的功能下降，同时，过厚的脂肪层还会损害心肌结构及功能，影响血液循环[11]。因此，笔者认为积极控制BMI，防止肥胖或体重增长过快，可有效降低1 h血糖水平。

HbA1c虽不受每天血糖波动的影响，但反应了机体过去2个月左右的血糖情况，是监测血糖发展的常用指标[12]。值得注意的是，多数糖尿病患者或1 h血糖水平升高的糖耐量正常者，并不会定期检查HbA1c，这提示糖尿病的防治中，还需加强HbA1c、1 h血糖水平等血糖指标的同步监测。高血糖与高血压可相互促进，加速血管粥样硬化、脂质沉积、糖代谢紊乱[13]，故而维持血压的长期稳定，不仅能够防治糖尿病，降低周围神经病变风险，也可改善血管弹性，预防心血管事件的发生。此外，75 g OGTT试验1 h血糖水平升高者的餐后高血糖，可增加血管紧张素的分泌，促使血压进一步升高。TC、TG可促进高胆固醇血症的进展，增加胰岛素抵抗作用，使糖耐量正常者的糖尿病发病率明显增加，发病年龄明显下降，并且，随着脂质氧化作用的增强，炎性因子大量释放，致血管内皮损伤加剧及血栓的形成[14]。LDL-C是导致动脉粥样硬化、增加β细胞脂毒性，进而诱发2型糖尿病的危险因素；而HDL-C具有保护心血管，通过调节内源性血管舒张因子抑制血小板聚集的作用[15]。这说明，调节LDL-C和HDL-C水平，可减轻β细胞脂毒性，降低75 g OGTT试验1 h血糖水平升高者向糖尿病转化的风险。

与肥胖、高血脂等因素相比，吸烟不仅会对胰岛功能及微血管造成直接损害，也会促进动脉内斑块的形成脱落，加速糖尿病发生发展、下肢血管病变等[16]。其次，吸烟可直接促使肾上腺素分泌，进而提高交感神经的兴奋性，致1 h血糖水平升高者的血糖波动、心动过速。长期频繁饮酒，会降低胰岛素的敏感性，引发空腹血糖受损、糖耐量异常，并损害肝功能，使得HDL-C的合成减少，加重高脂血症、胰岛素相对分泌不足，尤其是大量饮酒后不注意饮食的补充，还易引起低血糖症状或致热量摄入过多，影响血糖、血压的控制[17]。这是建议适量或微量饮酒，以提高胰岛素的敏感性，促进机体内糖原的分解。因此，有吸烟、酗酒史的糖耐量正常者，应逐步戒烟戒酒，并多食高纤维食物，合理控制肉类、淀粉类、油脂的摄入，防止高盐饮食，以降低1 h血糖水平。另一方面，随着高脂血症、高血压病等疾病发生率呈现年轻化趋势，60岁以下糖耐量正常者的1 h血糖水平预测糖尿病的应用价值或更高，不仅有利于糖尿病的早期诊断，也能在一定程度上反应不同年龄阶段的血糖变化特点。

综上所述，年龄、BMI、HbA1c、血压、血脂、吸烟史、酗酒史均是糖耐量正常者75 g OGTT试验1 h血糖水平敏感性的主要影响因素，但本文未对不同饮食结构糖耐量正常者的1 h血糖水平进行详细分析，在今后的临床中还需根据患者的实际情况进行75 g OGTT试验1 h血糖水平的研究，以提高糖尿病防治的敏感性。