UU亚型与HPV感染的关系分析*

刘竞争，梁思晔，陈柯霖，周 金，姜文灿，张国军△

1.首都医科大学附属北京天坛医院检验科，北京 100070；2.北京市免疫试剂临床工程技术研究中心，北京 100070；3.国家药监局体外诊断试剂质量控制重点实验室，北京 100070； 4.首都医科大学临床检验诊断学系，北京 100070

我国每年妇科门诊患者多达7亿例，其中，约50%为生殖道感染患者[1-2]，而脲原体(UU)是引起人类泌尿生殖道感染的常见病原体之一，包括两个生物群，共14个血清型[3]。生物1群即微小脲原体(Up)，包括基因组较小的4个血清型(1、3、6和14)，约占UU感染的90%；生物2群即解脲脲原体(Uu)，包括其余基因组较大的10个血清型，约占UU感染的10%[4]。UU的临床感染率很高，但不少患者为无症状携带者，如果对UU感染导致的一些妇科疾病不及时干预治疗，严重时可能造成不孕不育、胎膜早破等不良妊娠结局[5]。有研究发现，UU亚型的感染与这些疾病存在协同感染关系，同时UU感染会改变阴道微生态平衡，造成人乳头瘤病毒(HPV)的持续恶性传播和反复感染，这种协同作用可能加速细胞癌变，从而导致宫颈癌的发生[6]，因此进行UU亚型检测并分析其与HPV感染的协同相关性非常必要。本研究对首都医科大学附属北京天坛医院269份检测标本(含166份UU阳性和103份UU阴性)进行UU亚型实验，明确UU各亚型的感染分布情况，并分析其与HPV感染的协同相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年12月至2021年2月在首都医科大学附属北京天坛医院进行UU及HPV筛查的269份女性患者检测标本为研究对象，所有标本均经过UU检测确定后入组,分为166份UU阳性组和103份UU阴性组，通过核酸检测，确定具体支原体[(Uu、Up1、Up3、Up6、Up14、生殖支原体(Mg)、人型支原体(Mh)]感染型别。

1.2方法 用无菌棉签拭去患者宫颈分泌物，取宫颈拭子于宫颈口顺时针方向采样并送检。生殖道感染病原体核酸检测试剂盒(PCR+导流杂交法)由潮州凯普公司提供，核酸提取试剂由瑞士罗氏公司提供。具体操作方法严格按试剂盒操作说明进行。

1.3统计学处理 本研究所有数据均采用SPSS23.0统计学软件进行统计处理。计数资料用频数或百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1人群年龄的分布情况 本研究中UU阳性组年龄为20～66岁，其中20～<30岁共38例，占总人数的22.9%；30～<40岁共81例，占总人数的48.8%；40～<50岁共37例，占总人数的22.3%；≥50岁共10例，占总人数的6.0%。

2.2组间支原体阳性率比较 UU阳性组中各支原体亚型分布情况：166份UU阳性中，Uu阳性26份，占15.7%；Up1阳性18份，占10.8%；Up3阳性74份，占44.6%；Up6阳性63份，占38.0%；Up14阳性15份，占3.4%；Mh阳性12份，占7.2%；同时感染两种及以上支原体的标本为32份，占19.3%。同时感染3种及以上支原体4份，占2.4%。

2.3UU阳性组和阴性组HPV阳性率比较 166份UU阳性标本中，HPV阳性共57份，占34.3%，明显高于UU阴性标本的HPV阳性率(18.4%)。UU阳性组中，高危型HPV阳性为44份，占26.5%。HPV在Up1、Up3、Up6、Uu阳性标本中的阳性份数分别为9份(含3份协同感染)、27份(含7份协同感染)、18份、8份(含3份协同感染)，阳性率分别为50.0%(9/18)、36.5%(27/74)、28.6%(18/63)、30.8%(8/26)；Up1阳性标本HPV阳性率最高。Up14阳性标本中有3份HPV阳性，包括1份协同感染。

2.4HPV阳性组和阴性组Mh、Uu、Up阳性率比较 269份标本中HPV阳性组和阴性组Mh阳性率分别为9.2%(7/76)、5.2%(10/193)，差异无统计学意义(P>0.05)；HPV阳性组和阴性组的Uu阳性率分别为10.5%(8/76)、9.3%(18/193)，差异无统计学意义(P>0.05)；HPV阳性组和阴性组的Up阳性率分别为68.4%(52/76)、49.2%(95/193)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 HPV阳性组和阴性组Mh、Uu、Up阳性率比较[n(%)]

2.5不同HPV亚型在Up阳性组和阴性组之间的阳性率比较 统计不同亚型HPV在Up阳性组与阴性组之间的阳性率差异时发现，HPV16在Up阳性组的阳性率为8.8%(13/147)，在Up阴性组为1.6%(2/122)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同HPV亚型在Up阳性组和阴性组之间的阳性率比较[n(%)]

2.6HPV16在Up亚型组间阳性率比较 HPV16在Up1阳性组和阴性组的阳性率分别为22.2%(4/18)、4.4%(11/251)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；HPV16在Up3阳性组和阴性组的阳性率分别为9.5%(7/74)、4.1%(8/195)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；HPV16在Up6阳性组和阴性组的阳性率分别为3.2%(2/63)、6.3%(13/206)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；HPV16在Up14阳性组和阴性组的阳性率分别为33.3%(2/6)、4.9%(13/263)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.7子宫颈炎患者支原体携带情况 166份UU阳性标本中，诊断为子宫颈炎的患者为74例，阴道炎(含急性阴道炎和念珠菌性阴道炎)患者32例，盆腔炎患者13例，子宫出血患者8例，其他疾病数量较少暂不做统计。子宫颈炎患者中各UU亚型分布情况：Uu、Up1、Up3、Up6和Up14的阳性例数分别为8例、7例、32例、32例和3例，阳性率分别为6.5%、5.7%、26.0%、26.0%和2.4%。

3 讨 论

UU感染常见于20～40岁人群，可能该年龄段人群处于生育期，性生活活跃[7]。高危型HPV感染是宫颈癌的危险因素，而下生殖道微生物的感染可能提高HPV感染的风险。有研究称，UU在成年女性下生殖道标本的阳性率为40%～80%[8]，这与首都医科大学附属北京天坛医院UU筛查中UU的高阳性率是一致的。UU分为生物1群和生物2群，通过分析UU亚型与高危型HPV感染的关系可以为临床提供更为准确的诊断依据，有助于对宫颈疾病进行更好地预防。

选取的269份标本中，HPV在UU阳性组的阳性率为34.3%(57/166)，而在UU阴性组的阳性率为18.4%(19/103)，两组间阳性率差异有统计学意义(P<0.05)，说明UU感染与HPV感染存在一定关系。2009年在罗马进行的857例妇科门诊病例HPV与生殖道微生物感染的相关性分析中得出，在高定植率的情况下，HPV感染与UU感染有很强的相关性[9]，这与本研究结果基本一致。而且有研究认为，UU的感染水平似乎是HPV感染的一个辅助因子，并在引发病毒细胞异常和病毒持续性中起作用[10]。

本研究中，166例UU阳性患者中有74例诊断为子宫颈炎，推测这一结果是由于UU感染引起宫颈巨噬细胞释放促炎细胞因子，从而导致宫颈炎，并可能增加高危型HPV的感染风险[11-13]。有研究表明，阴道微生物作用主要发生在无宫颈上皮内瘤变的高危型HPV患者感染早期[14]。因此，UU的检测对于HPV感染乃至宫颈疾病的诊断均有提示作用。然而，临床中UU阳性率过高，无法对诊断起到真正意义的帮助，因此需要对UU各亚型进行检测，并寻找高危的UU亚型。

本研究中，HPV阳性组和阴性组的Up阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)，而Uu阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。在HPV亚型的统计学分析中发现，HPV16在Up阳性组和阴性组间的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。提示不同UU亚型感染患者中，HPV阳性率有一定差异。众所周知，HPV16是常见高危型HPV，是宫颈癌的强致病因子。在Up亚型与高危型HPV16的分析中，HPV16在Up14阳性组和阴性组的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。有研究中得出，Up14与高危型HPV协同感染时，鳞状上皮细胞高度病变和宫颈癌风险显著增加[15]，与本结果所得出结论相似。

综上所述，UU生物1群Up1、Up14感染增加了高危型HPV16感染的风险，因此对HPV筛查的健康人群和患者同时进行生殖道感染病原体检查，尤其是进行UU亚型检测是有必要的。