临汾地区女性低血红蛋白密度参考区间的建立及在女性缺铁性贫血中的应用*

刘维娟，王秋菊

临汾市人民医院检验科，山西临汾 041000

贫血是反映机体营养状况的一项重要指标，女性贫血是一个常见的问题[1-2]，尤其是缺铁性贫血(IDA)。在缺铁的隐匿前期，血红蛋白(Hb)水平正常，只有血清铁蛋白(SF)水平降低，给IDA的早期诊断带来困难。低血红蛋白密度(LHD)是近年来新发现的一项参数，由红细胞参数平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)经数学公式计算得到，在铁缺乏时升高[3-4]。本研究旨在建立本地区女性LHD的参考区间，并探究LHD是否对女性IDA的早期诊断有参考价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年3-8月本院门诊确诊IDA的271例女性患者为IDA组，年龄16～83岁，中位年龄41岁。纳入标准：Hb<110 g/L，血清SF<12.0 μg/L，血清铁(SI)<8.95 μmol/L，总铁结合力(TIBC)>64.44 μmol/L，转铁蛋白饱和度(TS)<15%。

选取同期本院体检健康女性231例作为健康对照组，年龄21～79岁，中位年龄46岁。纳入标准：Hb 115～150 g/L，SF 12.0～306.8 μg/L，SI 10.60～26.30 μmol/L。排除其他血液系统疾病及其他器质性疾病。

根据Hb水平将IDA组分为轻度贫血组(Hb 90～<110 g/L)、中度贫血组(Hb 60～<90 g/L)、重度贫血组(Hb 30～<60 g/L)[5]。

1.2仪器与试剂 美国贝克曼LH780全自动血液分析仪用于全血细胞计数(CBC)检测；美国贝克曼DXI800全自动免疫分析仪检测SF；美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测SI和TIBC。以上检测均采用原装配套试剂，仪器定期校准，参加室间质评，每日进行室内质控，仪器检测状态良好。

1.3方法 用真空负压管采集两组空腹静脉血(血常规管2 mL，分离胶促凝管5 mL)，进行CBC及铁代谢指标测定，包括SF、SI、TIBC、TS。

1.4计算公式 TS由(SI/TIBC)×100%计算得到。

2 结 果

2.1不同年龄段LHD在两组间的比较 健康对照组LHD为5.12%(3.58%,6.71%)，95%参考区间为0.35%～10.81%。健康女性从30岁开始，LHD随着年龄的增长逐渐升高。IDA组LHD为29.64%(16.31%,53.76%)，与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。IDA组和健康对照组不同年龄段LHD比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同年龄段LHD在两组间的比较[M(P25，P75),%]

2.2不同程度贫血组LHD和Hb水平比较 轻度贫血组LHD低于中度贫血组和重度贫血组，中度贫血组LHD低于重度贫血组，差异均有统计学意义(P<0.05)；轻度贫血组Hb水平高于中度Hb贫血组和重度贫血组，中度贫血组Hb水平高于重度贫血组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。不同程度贫血组LHD随着Hb水平的降低而升高。通过相关性分析得到，女性IDA患者LHD与Hb呈负相关(r=-0.552，P<0.05)。

表2 不同程度贫血组LHD比较[M(P25，P75)]

2.3LHD诊断女性IDA的ROC曲线分析 当LHD最佳截断值为11.46%时，曲线下面积为0.963，灵敏度为85.6%，特异度为97.4%，此时对女性IDA的诊断效果最佳。见图1。

图1 LHD诊断女性IDA的ROC曲线

2.4女性IDA患者LHD与铁代谢指标的相关性分析 女性IDA患者LHD与SF、TS均呈负相关(r=-0.257、-0.267，P<0.05)，与TIBC、SI均无相关性(P>0.05)。

3 讨 论

LHD是近年来由美国贝克曼库尔特公司提出的1项新的红细胞参数，由MCHC通过数学公式计算得出。有研究报道，LHD可作为成人和儿童铁缺乏的指标[6-7]，也可用于献血者铁缺乏的筛查[8]。目前，LHD已经被建议作为检查机体缺铁的1项指标[9-10]。

在本研究中，笔者建立了临汾地区健康成年女性的LHD参考区间，并且发现30岁后，LHD随着年龄的增长而升高。临汾地区健康女性LHD为5.12%(3.58%,6.71%)，高于西班牙报道的2.30%[3-4]，低于肖光军等[11]报道的8.77%。本研究结果显示，临汾地区健康成年女性LHD 95%参考区间为0.35%～10.81%。据研究报道，广东虎门地区健康女性LHD 95%参考区间为0.59%～3.53%[12]；遂宁地区20～<50岁女性LHD参考区间为2.09%～27.29%，50～<70岁女性为2.28%～29.64%，≥70岁女性为3.27%～34.83%[11]。不同地区报道的LHD和参考区间均不一致。这可能与选取的个体年龄段及各年龄段样本数，以及选取的个体生活习惯、当地自然矿物质含量等有关。因此，应建立适宜于本地区的参考区间，如果引用其他地区的参考区间，在使用前须进行验证。

IDA组LHD明显高于健康对照组，且LHD与Hb水平呈负相关，表明在女性IDA患者中贫血程度越高，LHD越高，因此，LHD可作为女性IDA诊断的参考指标。LHD是由MCHC经过公式计算得出，在健康人中，MCHC的稳定性较好，当机体出现铁利用不足时，通过MCHC检测能较早地发现异常[13]。而经过处理后得到的LHD，可增加区分正常与异常的能力。当机体铁供给不足时，LHD有较高的诊断能力，诊断IDA的灵敏度可达95.2%[3]。本研究中LHD诊断女性IDA的灵敏度85.6%，特异度97.4%，有较高的灵敏度和特异度，对女性铁缺乏的诊断有一定的意义。

本研究结果显示，LHD的最佳截断值为11.46%，此时特异度和灵敏度较理想，这与以往的研究报道不一致[3-4,14]。有研究者发现，当LHD为5.5%时，诊断IDA有较好的灵敏度和特异度[3-4]。田民杰等[14]研究得出，LHD诊断IDA的最佳截断值为4.09%。这可能是由于本研究选取女性为研究对象，而女性的LHD高于男性[11]，从而导致本研究LHD诊断女性IDA的最佳截断值高于其他文献报道。

铁代谢参数中，SI、SF、TIBC、TS为目前铁缺乏的常规诊断指标，其中SF是灵敏度最高的诊断早期铁缺乏的指标，可反映机体储存铁水平[15-16]。有学者调查献血者的铁状况，将献血者按照SF水平进行分组后发现，LHD随着SF水平的降低而升高，表明LHD可反映机体铁缺乏的严重程度[8]。本研究结果显示，女性IDA中LHD与铁代谢有一定相关性，其中LHD与SF、TS均呈负相关(r=-0.257、-0.267，P<0.05)，表明LHD可反映女性机体铁缺乏的状况，并且对女性早期铁缺乏筛查有一定的临床价值。

综上所述，单一参数LHD对女性IDA诊断有一定的临床价值，但是单一的指标不能完全评估机体铁缺乏的状况，使用多项指标联合检测可能是筛查女性IDA的最佳方法。不断验证现有的指标，改进评估方法，发现新的指标，才能更好地用于女性IDA的筛查。