血清MCP-1、SFRP5水平与急性ST段抬高型心肌梗死患者心功能及预后的关系研究*

张秀金,王建军,张海燕,郭 新,唐永军

赤峰学院附属医院:1.急诊科;2.心内科,内蒙古赤峰 024000

急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)是临床常见的急性冠状动脉综合征亚型之一，严重危害人类的生命健康[1]。近年来，经皮冠状动脉介入术的广泛应用有效地挽救了ASTEMI患者的生命，但患者术后近期预后仍不理想，主要不良心脏事件(MACE)时有报道[2]。慢性炎症是促进心血管疾病发生、发展的重要因素，而慢性炎症急剧恶化即可导致ASTEMI，及早监测炎性指标及其调控物质的水平变化，可指导临床制订有效的诊疗策略[3]。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是趋化因子家族成员之一，其可趋化并激活单核细胞、巨噬细胞等炎症细胞，进而释放炎症因子加速靶组织炎性损伤[4]。分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)是分泌型卷曲相关蛋白家族成员之一，其可通过抑制Wnt信号转导，进而发挥抗炎、抗动脉粥样硬化及抑制心肌梗死后不良修复的作用[5]。ASTEMI的发生及进展与炎性反应密切相关，炎症相关因子MCP-1、SFRP5可能参与其中，但相关研究鲜有报道。鉴于此，本研究通过分析血清MCP-1、SFRP5水平与ASTEMI患者心功能及预后的关系，以期为ASTEMI患者的有效诊治及预后改善提供帮助。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年1月于本院行经皮冠状动脉介入术治疗的ASTEMI患者215例作为研究对象。患者纳入标准：(1)ASTEMI的诊断符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断及治疗指南》中的相关标准[6]；(2)具备相关手术指征，24 h内急诊行经皮冠状动脉介入术；(3)经皮冠状动脉介入术后，梗死血管TIMI血流分级≥3级。排除标准：(1)有心肌梗死病史；(2)合并风心病、心肌病、心肌炎、心力衰竭；(3)合并急性感染、结核、恶性肿瘤、免疫性疾病；(4)合并严重的肝、肾功能不全；(5)随访期间失访。入组患者均签署知情同意书，本研究已经获得本院伦理委员会的审批同意。

1.2治疗方法 患者于入院当天予以阿司匹林(300 mg)、氯吡格雷(300 mg)、肝素(100 μg/kg)治疗，后经桡动脉路径行冠状动脉造影，确定梗死相关动脉，均由同一组医师参照血管和支架1.0∶1.1比例的直径置入支架。后予以双联抗血小板治疗(阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg)，维持至术后6个月，并配合他汀类、抗凝、血管紧张素转换酶抑制剂类及β-受体阻滞剂等药物治疗。

1.3观察指标

1.3.1临床资料 记录患者的性别、年龄、体质量指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、糖尿病病史、高血压病史、梗死相关动脉、冠状动脉病变类型、支架置入数、Killp分级，左心室射血分数(LVEF)，血清MCP-1、SFRP5、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平。

1.3.2检测方法 所有患者均于入院当天治疗前采集静脉血5 mL，1 h内以3 500 r/min离心5 min(离心半径15 cm)，取上清液分装，置于-80 ℃冰箱中备用。严格按照检测试剂盒说明书操作，使用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清中MCP-1和SFRP5的水平，MCP-1检测试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司，SFRP5检测试剂盒购于武汉优尔生科技股份有限公司。使用AU480型全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)检测血清中cTnI、CK-MB、TC、TG、LDL、HDL水平。

1.4随访 对所有患者进行为期6个月的随访，随访方式为电话随访或门诊复查，发生MACE的患者纳入预后不良组，未发生MACE的患者纳入预后良好组。MACE定义为：再发性心肌梗死、靶血管再次手术血运重建、支架内血栓形成、心力衰竭、致死性心律失常及心源性死亡。

2 结 果

2.1预后情况 215例ASTEMI患者预后不良的发生率为27.91%(60/215)，其中再发性心肌梗死10例、靶血管再次手术血运重建7例、支架内血栓形成9例、心力衰竭13例、致死性心律失常11、心源性死亡10例；预后良好率为72.09%(155/215)。

2.2ASTEMI患者预后不良影响因素的单因素分析 预后不良组患者血清SFRP5水平、LVEF明显低于预后良好组(P<0.05)，而血清MCP-1水平、支架置入数、冠状动脉多支病变率、Killp分级高于预后良好组(P<0.05)，两组患者的年龄、BMI、性别、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史、cTnI、CK-MB、TC、TG、LDL、HDL水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 ASTEMI患者预后不良影响因素的单因素分析或n(%)]

2.3血清MCP-1、SFRP5与心功能指标的相关性 ASTEMI患者血清MCP-1水平与LVEF呈负相关(r=-0.704，P<0.001)，而SFRP5水平与LVEF呈正相关(r=0.723，P<0.001)；ASTEMI患者血清MCP-1水平与Killp分级呈正相关(r=0.544，P<0.001)，而SFRP5水平与Killp分级呈负相关(r=-0.563，P<0.001)。

2.4ASTEMI患者预后不良影响因素的多因素Logistic回归分析 以ASTEMI患者预后作为因变量(预后不良=1，预后良好=0)，以MCP-1(实测值)、SFRP5(实测值)、LVEF(实测值)、支架置入数(实测值)、冠状动脉病变类型(多支病变=1，单支病变=0)、Killp分级(Ⅰ=0，Ⅱ=1，Ⅲ=2，Ⅳ=3)为自变量，建立多因素Logistic回归分析模型(进入法)，结果显示，MCP-1、冠状动脉多支病变及Killp分级是ASTEMI患者预后不良的危险因素(P<0.05)，SFRP5是其保护因素(P<0.05)，见表2。

表2 ASTEMI患者预后不良影响因素的多因素Logistic回归分析

2.5MCP-1、SFRP5对ASTEMI患者预后不良的预测价值 MCP-1、SFRP5预测ASTEMI患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.804、0.821，MCP-1联合SFRP5预测患者预后不良的AUC为0.902，高于MCP-1、SFRP5单项预测，见表3、图1。

表3 MCP-1、SFRP5对ASTEMI患者预后不良的预测价值

图1 MCP-1、SFRP5预测ASTEMI患者预后不良的ROC曲线

3 讨 论

ASTEMI发病急、病死率高，是心血管系统疾病中导致患者死亡的主要原因之一，据统计30%～50%的ASTEMI患者死于院外发病1 h内[7-8]。经皮冠状动脉介入术是ASTEMI患者临床急救的主要方式，其可有效挽救缺血心肌坏死的患者，但术后冠状动脉病变的风险依然存在，有部分患者预后较差，研究显示，急性冠状动脉综合征患者术后短期内不良事件的发生率超过20%[9-10]，这与本研究27.91%的预后不良率接近。本研究观察到，预后不良组患者LVEF低于预后良好组，而支架置入数、冠状动脉多支病变率、Killp分级高于预后良好组，进一步分析显示，冠状动脉多支病变及Killp分级是ASTEMI患者预后不良的危险因素。冠状动脉病变支数越多，心肌缺血范围越大，再灌注效果亦越差，心肌及心功能受损越严重，患者术后不良事件发生率也越高；而Killp分级越高，患者心力衰竭越严重，病死率相应提升[11-12]。目前，临床常用的评估ASTEMI患者预后的指标包括脂蛋白、脂肪酸结合蛋白等，但这些指标易受多种疾病的干扰[13-14]。因此，积极寻找有效评估ASTEMI患者预后的生物学指标仍是临床的工作重点之一。

MCP-1属于趋化因子CC亚家族成员之一，是一种碱性蛋白，主要由活化的T细胞产生，其可诱导单核细胞趋化并激活，产生大量的白细胞介素(IL)-1、IL-6，还可以趋化激活嗜碱性粒细胞释放大量组胺，进而介导炎性反应的发展[15]。冠状动脉粥样硬化是ASTEMI发病的基础，其亦是慢性炎症疾病的急性发作过程，有研究证实，MCP-1在冠状动脉斑块中表达增多，其介导了斑块中巨噬细胞的浸润[16-17]。还有研究发现，MCP-1可加速血管内皮细胞受损，促进脂质浸润，降低一氧化氮功能，释放大量自由基，导致血管痉挛，加速冠状动脉硬化的进程。此外，MCP-1在疾病进展及斑块破裂中也发挥一定作用[18]。ZHU等[19]的研究发现，急性心肌梗死患者入院时MCP-1与早期心肌功能改善呈负相关，可能是由于MCP-1长期的趋化介导作用，加速梗死心肌肉芽组织形成，进而影响心肌损伤的修复。本研究结果显示，预后不良组患者血清MCP-1水平明显升高，且其与LVEF呈负相关，而与Killp分级呈正相关，提示MCP-1水平升高可能加重了患者心肌梗死程度、加快了心功能下降速度，进而导致患者预后不良。鉴于此，笔者进一步分析显示，MCP-1是患者预后不良的危险因素，这也进一步证实MCP-1是反映患者预后的可靠指标，抑制其表达可能是未来ASTEMI治疗的方向之一。

SFRP5是近年来发现的一种具有抗炎功能的脂肪细胞因子，其广泛分布于脂肪组织、肌肉组织及胰腺等细胞中，其还可在心肌细胞中表达，并在抑制炎性损伤、抑制肥胖及抑制糖尿病的进展中发挥重要作用[20]，而炎症、肥胖、糖尿病均是导致冠状动脉粥样硬化的重要因素，因此，SFRP5对急性心血管事件的发生、进展亦可能起到抑制作用[21]。本研究结果显示，预后不良组患者血清SFRP5水平明显低于预后良好组，且其与LVEF呈正相关，而与Killp分级呈负相关，这提示SFRP5对梗死心肌及心功能可能具有一定的保护作用，这与DU等[22]的报道基本一致，其与患者预后亦有密切的关系。为明确SFRP5对ASTEMI患者预后的影响，本研究经多因素Logistic回归分析结果显示，SFRP5是患者预后不良的保护因素，表明SFRP5水平越高，患者预后不良风险越低。SFRP5的保护作用机制主要有两种，一种是其通过抑制心肌成纤维细胞活化来抑制成纤维细胞中α-平滑肌肌动蛋白及胶原蛋白的表达，进而减轻心肌梗死后心肌纤维化[23]。另一种是SFRP5可抑制Wnt信号通路，而Wnt信号通路可通过抑制基质金属蛋白酶及调节蛋白激酶的表达进而促进心肌炎症和纤维化，该信号通路还可促进IL-6的分泌，加速心力衰竭，SFRP5通过抑制上述过程而发挥心肌保护作用[24-25]。本研究推测，预后不良组患者心肌损伤更严重，血清SFRP5为发挥保护作用而出现消耗性水平下降。

此外，本研究还发现，MCP-1、SFRP5预测ASTEMI患者预后不良的AUC分别为0.804、0.821，二者联合检测的AUC高于单项检测，说明二者联合检测有助于患者预后不良的早期评估，或许可指导临床制订有效的干预措施以改善患者预后。

综上所述，血清MCP-1、SFRP5均可较好地反映ASTEMI患者心功能损伤程度，且二者是患者预后不良的预测因子，二者联合检测可能有助于ASTEMI患者的治疗及预后评估。