重组人生长激素治疗对矮身材儿童眼压及屈光度的影响

黄周红，陈嘉莹

(1．汕头大学医学院第一附属医院全科医学分院，广东 汕头 515041；2．汕头大学医学院第一附属医院眼科，广东 汕头 515041)

儿童矮小症指在正常情况下，儿童的生长速度缓慢，身高低于同种族、同地区、同性别、同年龄健康儿童2个标准差或第3百分位以下，且生长速度＜5 cm/年[1]。目前矮小症已成为儿科门诊常见病，矮小症患儿约占我国儿童总数的3%[2]。儿童矮小症的发病原因较多，其中遗传因素、生长激素缺乏、先天性卵巢发育不全和骨骼发育障碍均可导致儿童发生矮小症[3-4]。重组人生长激素(recombinant human growth hormone，rhGH)自 1985年被美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准应用于临床治疗矮小症至今，在治疗生长激素缺乏症及特发性矮小症等方面的疗效得到充分的肯定[5-6]。由于rhGH在临床的广泛运用，其安全性也引起关注。rhGH可引起水钠潴留，部分患者可出现良性颅内压升高[7]。眼压和颅内压呈正相关，能较准确地反映颅内压变化，被认为是颅内压监测的指标[8]。本文旨在观察rhGH治疗是否影响矮身材患儿的眼压及屈光度，间接评估对患儿颅内压的影响，为临床rhGH治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月—2020年2月在汕头大学医学院第一附属医院儿童生长发育门诊使用rhGH治疗的56例矮身材儿童作为研究对象，其中男25例，女31例，年龄5～14岁，平均(9.29±3.63)岁。诊断标准参照《矮身材儿童诊断指南》[1]。矮身材是指在相似生活环境下，同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者或低于第3百分位数者。排除标准：患有已知眼病、慢性肾功能衰竭等其他原发性疾病及有青光眼家族史的儿童。本研究经汕头大学医学院第一附属医院伦理委员会批准，所有研究对象的家属均签署知情同意书。

1.2 给药方法

家长在经过专业医务人员培训后，在矮身材患儿每晚睡前1 h皮下注射rhGH(长春金赛药业有限责任公司)，给药剂量为0.20 U/(kg·d)，连续使用24个月。

1.3 观察指标和方法

在使用rhGH治疗前和治疗6、12、24个月时测量患儿身高、体重、眼压、屈光度、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)等指标。眼压测量使用日本拓普康CT-1非接触眼压测量仪，屈光度检查使用日本拓扑康RM-800电脑验光仪，IGF-1由广州金域医学检验中心使用化学发光法检测，使用裂隙灯显微镜和直接眼底镜观察眼前节和眼底。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件进行分析。正态分布的计量资料以xˉ±s表示，治疗后各时间点的指标比较采用重复测量方差分析，两两比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

患儿治疗6、12、24个月后，生长速率与治疗前相比，差异具有统计学意义(P＜0.05)。患儿IGF-1水平在治疗6个月时较治疗前升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。患儿眼压、屈光度在治疗前后，差异均没有统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 患儿不同治疗时间段各指标数据统计

3 讨论

生长激素缺乏症的主要病因是生长激素水平过低[9]，特发性矮小症主要病因是基因的突变导致机体对生长激素水平敏感度下降[10]，rhGH治疗可有效改善患儿体内生长激素水平。rhGH也可降低周围组织对胰岛素的敏感性，维持血糖水平的稳定，改善患儿预后效果[11]。本研究中，患儿在rhGH治疗后生长速率得到明显改善，与治疗前相比差异具有统计学意义(P＜0.05)，提示rhGH治疗能明显改善矮身材患儿的矮小症状，治疗效果良好。患儿经rhGH治疗后，IGF-1水平有显著增长(P＜0.05)，而在治疗后不同时间段内无明显差异(P＞0.05)，提示rhGH治疗能显著改善矮身材患儿IGF-1水平，但随着治疗时间的增长，对IGF-1水平无明显影响，继续用药可持续维持一定水平的IGF-1，与沈琳娜等[12-13]研究结果相符。

由rhGH治疗引起良性颅内高压的概率是1.2‰[7]，造成这一现象的原因可能是rhGH迅速纠正了长期缺乏生长激素引起的脑脊液转移[6]。良性颅内压升高主要症状有头痛、呕吐、视力下降甚至丧失，大部分患者出现在开始使用rhGH治疗数月内，部分患者可在rhGH治疗3年后才出现。患者停用rhGH治疗后上述症状可消失，停药一段时间后再重新使用较小剂量的rhGH，大部分患者可以耐受。董云德等[14]研究发现眼压与颅内压有密切的内在联系，当颅内压升高时，除视神经乳头水肿等症状外，眼压也会升高，因此认为眼压对颅内压有监护作用。本研究中，患儿眼压及屈光度在治疗后各时间段差异无统计学意义(P＞0.05)，这可能是由于rhGH治疗引起良性颅内高压的概率较低，本研究未出现颅内压升高或例数太少。本研究暂未发现眼压升高的不良反应，其安全性评估仍需要后续加大样本量进行长期地研究。综上所述，rhGH可以有效提升矮身材患儿的生长速率和IGF-1水平，促进生长发育，并且对眼压和屈光度无明显影响。