叶酸联合常规降压药对H型高血压患者血压、血管内皮功能及不良事件的影响分析

卢惠萍 郑巧燕

（厦门大学附属第一医院杏林分院，福建 厦门361022）

流行病学调查显示，目前心脑血管疾病已成为威胁人类健康的第二大疾病，仅次于恶性肿瘤，其中高血压占比较高，引起人们的重视[1]。研究表明，高血压是导致脑卒中和缺血性心脏病的重要危险因素，若患者同时伴有高同型半胱氨酸血症则以上疾病发生风险显著增加，提示高血压和高同型半胱氨酸血症存在明显协同作用[2]。我国最新高血压防治指南将原发性高血压并伴血同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）增高≥10μmol/L定义为H型高血压，约占高血压的3/4[3]。研究发现，缺乏叶酸可致蛋氨酸合成受阻、Hcy蓄积入血，补充叶酸可降低血Hcy水平，但关于其对H型高血压的疗效尚不十分清楚[4]。为此，本研究选取460例H型高血压患者作为研究对象，探讨叶酸联合常规降压药对H型高血压患者血压昼夜节律和血管内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月于本院诊治的460例H型高血压患者作为研究对象，纳入标准：（1）H型高血压诊断标准参考《中国高血压防治指南（2010年修订版）》；（2）年龄>18岁；（3）临床资料完整。排除标准：（1）肺动脉高压；（2）合并其它心脑血管疾病；（3）合并恶性肿瘤；（4）近1月服用叶酸等其它影响本研究治疗药物者。采用随机数字表法将其分为研究组（n=230）和对照组（n=230），所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予降压、抗血小板、调脂等常规治疗，观察组则在此基础上补充叶酸（北京斯利安药业有限公司产，批准文号：国药准字H10970079，规格：0.4mg/片），具体方法：0.8mg/次，每天1次，晨起口服；两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

对两组患者治疗前和治疗后2周进行24h动态血压监测，仪器为日本AND TM-2432型动态血压监测仪，在8:00-22:00每30 min测量1次，其余时间则每1h测量一次，所有操作均由专业人士按照统一标准执行；收集并整理相关数据，包括24h平均收缩压/舒张压（24 hSBP/24 hDBP）、日间平均收缩压/舒张压（dSBP/dDBP）和夜间平均收缩压/舒张压（nSBP/nDBP）。

分别抽取两组治疗前和治疗后2周外周静脉血5mL，3000r/min离心10min，取上清血清进行同型半胱氨酸（Hcy）和血管内皮功能指标[内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）]，采用双试剂循环酶法检测Hcy，仪器为美国贝克曼AU560全自动生化仪；采用酶联免疫吸附法检测ET-1和NO，仪器为美国FC型全自动酶标仪。

从入组开始计算，随访1年，记录并收集两组不良事件（缺血性脑卒中和缺血性心脏病）发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS22.0统计学软件分析本研究所有数据。其中计量资料用±s描述，组间对比用独立样本t检验，组内治疗前后对比用配对t检验；计数资料用例数（构成比）表述，组间比较用χ2检验；以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

研究组和对照组患者性别、年龄、体质指数和血Hcy水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较[n(%)/±s]

表1 两组一般资料比较[n(%)/±s]

组别研究组对照组χ2/t值P值例数（n）230 230男150（65.22）158（68.70）女80（34.78）72（31.30）平均年龄（岁）45.24±9.67 44.88±10.04 0.392 0.696体质指数（kg/m2）25.77±3.41 25.38±3.59 1.195 0.233 Hcy（μmol/L）18.36±4.51 18.44±4.58 0.189 0.850性别0.629 0.428

2.2 两组血压昼夜节律性比较

究组患者治疗前-后24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP和nSDP差值均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前-后血压昼夜节律性比较（±s，mmHg）

组别研究组对照组t值P值例数（n）230 230 24h SBP 18.64±3.57 16.11±3.82 7.338<0.001 24h DBP 14.54±2.11 12.76±2.42 8.408<0.001 dSBP 18.32±3.16 16.89±3.24 4.792<0.001 dDBP 13.89±2.71 10.42±2.45 14.405<0.001 nSBP 18.05±3.75 16.23±3.52 5.367<0.001 nDBP 12.18±2.32 10.94±2.14 5.958<0.001

2.3 两组血Hcy、ET-1和NO比较

治疗前，研究组和对照组血Hcy、ET-1和NO比较，差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，治疗后研究组血Hcy和ET-1明显下降，血NO明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组Hcy、ET-1和NO比较（±s）

注：与治疗前比较，*P<0.05。

组别研究组对照组t值P值例数（n）230 230治疗前18.36±4.51 18.44±4.58 0.189 0.850治疗后10.32±2.44*13.71±3.67*11.665<0.001治疗前96.35±28.52 97.18±28.14 0.314 0.754治疗后62.46±15.32*68.85±17.71*4.138<0.001治疗前54.24±13.56 54.51±13.85 0.211 0.833治疗后89.91±27.45*72.37±20.88*7.713<0.001 Hcy（μmol/L） ET-1（pg/mL) NO（μmol/L）

2.4 两组不良事件发生情况比较

随访1年，研究组1例缺血性脑卒中，1例缺血性心脏病；对照组4例缺血性脑卒中，5例缺血性心脏病；两组不良事件发生率比较（3.91%vs0.87%），差异有统计学意义（χ2=4.564，P=0.033）。

3 讨论

数据显示，近年我国高血压发病率逐年升高，且仍有上升趋势，威胁国民健康，降低生活质量，须引起重视[5]。研究表明，高Hcy可致血管内皮细胞受损、血小板异常聚集、血管内皮细胞增生及纤维化，最终促使动脉粥样硬化斑块形成，高血压患病风险增加（男性和女性分别增加2倍和3倍）[6]。此外研究发现，单独降压对H型高血压患者效果不明显，须同时考虑降低Hcy水平[7]。叶酸是Hcy再甲基化生成蛋氨酸过程的必需物质，经转化生成为5，10-亚甲基四氢叶酸，后再经亚甲基四氢叶酸还原酶形成5-甲基四氢叶酸，并以VitB12为辅助因子，生成蛋氨酸，血Hcy降低[8]。在本研究中，对照组给予常规降压治疗，研究组则在此基础上联用叶酸，与对照组比较，研究组治疗前-后24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP和nDBP差值均更大，提示联用叶酸可提高H型高血压降压效果更好，与章衍达[9]等结论基本一致。此外本研究还发现，与治疗前比较，治疗后研究组血Hcy和ET-1明显下降，血NO明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05），提示联用叶酸不仅可降低血Hcy水平，还可改善血管内皮功能。

还有研究发现，当血Hcy≥10μmol/L时其值每升高5μmol/L，缺血性脑卒中和缺血性心脏病发病风险分别增加59%和33%，H型高血压患者其血Hcy每降低3μmol/L，缺血性脑卒中和缺血性心脏病发病风险分别降低24%和16%[10]。在本研究中，研究组缺血性脑卒中和缺血性心脏病发生率明显低于对照组，提示联用叶酸可降低不良事件，这可能与叶酸降低ET-1、提高NO、改善血管内皮功能相关。

综上认为，与常规降压比较，联用叶酸不仅可明显改善H型高血压患者血压、血管内皮功能，还可降低不良事件发生率，具有一定临床价值。但本研究受样本量及观察时间限制，使结论推广受限，有待后续进一步探讨。