尿激酶胸腔内注射治疗结核性胸膜炎的效果观察

任红伟

（漯河市传染病医院 结核科，河南 漯河 462000）

结核性胸膜炎是临床上最常见的肺外结核性疾病之一，也是最常见的胸膜炎疾病［1］。结核性胸膜炎发病原因在于结核分枝杆菌及其自溶产物和代谢产物进入胸腔，导致胸膜出现炎症性病变。近年来随着社会的发展及流动人口的增多，结核性胸膜炎发病率呈逐年增长的趋势［2］。单纯的抗结核药物治疗及胸腔穿刺放液的效果往往不佳，患者甚至出现胸膜粘连、胸膜增厚等严重情况，进而影响患者的肺功能及预后［3］。尿激酶是一种临床常用的纤维蛋白溶解激活剂，对纤维蛋白的溶解具有较好的作用。本研究探讨尿激酶胸腔内注射治疗结核性胸膜炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月至2020年1月我院呼吸科收治的410例结核性胸膜炎患者为研究对象。纳入标准：①符合结核性胸膜炎诊断标准；②首次发病；③同意纳入本研究。排除标准：①复治结核性胸膜炎；②合并肝肾功能障碍、凝血机制障碍、恶性肿瘤；③合并胸膜广泛粘连、肥厚以及支气管胸膜瘘；④对本研究所用抗结核药物及尿激酶过敏。根据随机数字表法将其分为观察组与对照组各205例。观察组男129例，女76例；年龄16~76岁，平均年龄（49.78±12.34）岁。对照组男118例，女87例；年龄16~74岁，平均年龄（48.62±13.57）岁。两组患者的一般资料比较无显著差异（P＞0.05）。

1.2 诊断标准结核性胸膜炎诊断标准［4］：①试验性抗结核有效果；②有结核性胸膜炎的典型症状，影像学检查提示存在胸腔积液；③胸水腺苷脱氨酶>45 U／L；④T－SPOT阳性；⑤排除其他非结核疾病导致的胸膜病变；⑥胸水或胸膜组织结核菌培养或抗酸杆菌涂片阳性；⑦病理证实为结核性胸膜炎。符合①~⑤项中的3项或⑥~⑦中的1项即可诊断为结核性胸膜炎。

1.3 治疗方法对照组给予标准3HRZE／6HR抗结核治疗（H：异烟肼；R：利福平；Z：吡嗪酰胺；E：乙胺丁醇），同时胸腔穿刺并留置引流管，首次胸水引流量≤700 mL，胸腔内不予以尿激酶注入治疗，而是注入生理盐水20 mL；观察组在对照组基础上于胸腔内注入尿激酶10万单位＋20 mL生理盐水。尿激酶注入后嘱患者注意体位多加变换，以促进胸腔内尿激酶的均匀分布。每天放胸水1次，每次1 000 mL以内，当患者B超提示胸水＜0.5 cm时则可拔除留置导管。

1.4 观察指标比较两组患者的胸水引流时间（首次放液至拔管时间）、引流量及拔管后胸膜厚度（测量薄层CT扫描胸膜的最厚部位的厚度）、胸膜粘连情况（X线片予以确认）。患者于治疗前后行肺功能检查，记录1 s用力呼吸容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）。

1.5 统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件处理数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床指标比较与对照组比较，观察组的胸水引流时间较短，引流量较高，拔管后胸膜厚度以及胸膜粘连发生率较低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床指标比较［±s，n（%）］

表1 两组患者的临床指标比较［±s，n（%）］

组别 n 胸水引流时间（d）引流量（L）拔管后胸膜厚度（mm）胸膜粘连观察组205 8.89±2.48 2.38±0.72 1.41±0.50 27（13.17）对照组205 9.49±3.19 1.82±0.61 2.03±0.83 59（28.78）t／χ2 2.126 8.497 9.161 15.068 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患者的肺功能指标比较治疗前，两组的FEV1、FVC、FEV1%pred比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组的FEV1、FVC、FEV1%pred高于治疗前，且观察组的FEV1、FVC、FEV1%pred高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的肺功能指标比较（±s）

表2 两组患者的肺功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n FVC（L）FEV1（L）FEV1%pred（%）治疗前 观察组205 1.78±0.41 1.43±0.44 52.86±22.68对照组205 1.82±0.68 1.51±0.58 51.79±20.82 t 0.721 1.573 0.498 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治疗后 观察组205 2.87±0.97* 2.52±0.74* 75.10±31.22*对照组205 2.24±0.76* 1.98±0.67* 64.06±27.19*t 7.320 7.745 3.818 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

结核性胸膜炎在我国属于最常见的胸膜疾病之一，其引起的胸腔积液发生率占胸腔积液总数的54.87%，近年来中老年人结核性胸膜炎发病率越来越高［5］。结核性胸膜炎的发生是因为机体处于超敏状态，而此时结核杆菌及其代谢产物侵入到胸腔，进而使大量炎性细胞得以释放，同时蛋白质及纤维素渗出，即引起胸膜炎症性疾病。如果不能得到及时、规范的治疗，部分患者可转变为结核性脓胸及慢性包裹性积液，严重时甚至会发生支气管瘘等并发症，导致肺组织不同程度的压缩及胸廓变形甚至胸廓塌陷，从而使患者肺功能受损并表现为限制性通气功能障碍，其呼吸功能、远期生活质量和劳动能力均受到严重损害。结核性胸膜炎的基础在于结核，因而规范的抗结核治疗成为治疗该病的关键，加之患者的症状很大程度上来源于胸水的压迫，与其他胸腔积液治疗原则相同，胸腔穿刺及胸水引流也是结核性胸膜炎的重要治疗方法，可在清除胸水的同时清除结核杆菌及其代谢产物，减少胸膜炎性反应，缓解中毒及压迫引起的呼吸困难等症状。但相关研究［6］表明，单纯胸腔穿刺及胸水引流的治疗效果并不理想，且治疗后患者胸膜增厚发生率较高。

纤维蛋白的渗出在结核性胸膜炎病变过程中起到重要作用。尿激酶是一种酶蛋白，作为一种非特异性纤溶酶原激活剂，通过与纤维蛋白溶解系统作用，加快降解纤维蛋白凝块，并可使纤维分隔裂解，使胸水黏稠性降低，加速胸水吸收，降低治疗后胸膜肥厚和粘连的发生风险［7－8］。本研究结果显示，与对照组相比，观察组胸水引流时间较短，引流量较高，拔管后胸膜厚度及胸膜粘连发生率较低（P＜0.05），表明尿激酶可促进疾病的恢复进程，减少胸膜粘连的发生，其机制与胸水内纤维蛋白尿激酶溶解有关。此外，本研究结果还显示，治疗后，两组的FEV1、FVC、FEV1%pred高于治疗前，且观察组的FEV1、FVC、FEV1%pred高于对照组（P＜0.05），表明应用尿激酶胸腔注射治疗结核性胸膜炎患者，患者的肺功能明显改善，原因在于治疗后患者的引流量增加且病程缩短，肺部压迫情况明显改善，肺功能恢复较好。

综上所述，尿激酶胸腔内注射治疗结核性胸膜炎可促进胸水吸收，减少胸膜粘连的发生，并有效改善患者的肺功能，值得临床推广应用。