八宝丹胶囊联合替诺福韦治疗乙型病毒性肝炎的临床研究

张虎平，马艳品

（河南科技大学第一附属医院1感染科，2肿瘤科，河南 洛阳 471000）

乙型病毒性肝炎是乙型肝炎病毒引发的肝脏传染病，临床多见肝区痛、食欲不振、恶心等症状，严重时甚至出现肝功能损伤，危害极大。因此，患者一旦确诊，需及时采取合理有效手段进行治疗，以有效降低其机体炎性反应，保护其肝功能。替诺福韦作为一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，可防治乙型肝炎病毒传染，在乙型病毒性肝炎治疗中应用较多［1］。祖国医学认为，乙型病毒性肝炎属 “胁痛”范畴，治疗应以清热利湿为主。八宝丹胶囊作为一种中药制剂，有清热利湿、解毒止痛之功效［2］。基于此，本研究选取2018年1月至2020年12月我院收治的100例乙型病毒性肝炎患者，旨在探讨八宝丹胶囊联合替诺福韦的临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2020年12月我院收治的100例乙型病毒性肝炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组男25例，女25例；年龄41~63岁，平均年龄（50.36±3.15）岁；病程2个月~2年，平均病程（1.41±0.98）年。观察组中男26例，女24例；年龄42~64岁，平均年龄（51.17±3.18）岁；病程2个月~2年，平均病程（1.42±0.16）年。两组的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断参照《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》［3］中乙型病毒性肝炎相关标准。中医辨证依据：《中医内科学》（第4版）［4］中肝胆湿热证，主症：胁肋胀痛或灼热疼痛、剧痛，口苦口黏，胸闷纳呆；次症：恶心呕吐，小便黄赤，大便不爽，或兼有身热恶寒，身目发黄；舌脉：舌红苔黄腻，脉弦滑数。

1.3入选标准纳入标准：①符合上述诊断标准；②器官功能正常；③认知功能正常；④患者及其家属知情同意本研究。排除标准：①合并恶性肿瘤疾病；②试验药物过敏；③合并胃肠道疾病；④近期内接受其他治疗方案。

1.4 方法对照组采用富马酸替诺福韦二吡呋酯片［海思科制药（眉山）有限公司，批准文号：国药准字H20193087，规格：300 mg］口服治疗，300 mg／次，1次／d，连续治疗4周。观察组在对照组基础上加用八宝丹胶囊（厦门中药厂有限公司，批准文号：国药准字Z10940006，规格：0.3 g／粒）口服治疗，0.6 g／次，2~3次／d，连续治疗4周。

1.5 评价指标①肝功能指标：抽取两组患者治疗前及治疗4周后清晨空腹静脉血4 mL，以3 000 r／min离心处理10 min后，取上层血清，采用全自动生化分析仪［艾维德医疗器械（上海）有限公司，型号：iChem 4800G］检测血清总胆红素（TBil）、总胆汁酸（TBA）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。②不良反应：统计两组患者治疗期间呼吸困难、恶心呕吐、皮疹等不良反应发生情况。

1.6 统计学方法采用SPSS 25.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标治疗前，两组的血清TBil、TBA、AST、ALT水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗4周后，两组的血清TBil、TBA、AST、ALT水平低于治疗前，且观察组的血清TBil、TBA、AST、ALT水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的肝功能指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后的肝功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别n TBil（μmol／L）TBA（μmol／L）AST（U／L）ALT（U／L）治疗前 观察组50 40.51±3.87 20.14±3.17 74.14±6.69 64.14±4.57对照组50 40.48±3.85 20.13±3.16 73.89±6.61 63.72±4.56 t 0.039 0.016 0.188 0.460 P 0.969 0.987 0.851 0.647治疗4周后 观察组50 19.32±3.36*9.87±2.53*51.48±5.06*42.52±4.52*对照组50 26.57±3.40*14.12±2.55*62.23±5.12*51.12±4.47*t 10.725 8.366 10.560 9.566 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 不良反应治疗期间，两组不良反应发生率（8.00% vs.4.00%）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗期间的不良反应情况比较［n（%）］

3讨论

乙型病毒性肝炎至今尚无特效治疗手段，临床多通过药物治疗来减轻患者肝功能损伤，改善患者临床症状。替诺福韦是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，其进入机体后水解成替诺福韦双磷酸盐。替诺福韦双磷酸盐可通过竞争性结合天然脱氧核糖底物，抑制病毒聚合酶，从而在与DNA整合后终止DNA链，起到抗乙型肝炎病毒的作用，进而降低乙型肝炎病毒对机体肝功能的损伤［5－6］，但替诺福韦长期服用不良反应较明显，影响治疗效果。祖国医学将乙型病毒性肝炎纳入“胁痛”范畴，多为情志不舒、久病体虚、饮食不节，引发气血瘀滞，加之湿热侵袭，蕴结于肝，以致肝失疏泻、静脉失养，发为肋痛，故治疗应以清热利湿为主。八宝丹胶囊作为中药制剂，其中牛黄有开窍、凉肝、息风、解毒之功；蛇胆有清热解毒、化痰镇痉之功；羚羊角有平肝息风、清肝明目、散血解毒之功；珍珠有安神定惊、解毒生肌之功；三七有散瘀止血、消肿定痛之功；麝香有开窍醒神、活血通经、消肿止痛之功；诸药联用具有清热利湿、解毒止痛的功效［7－8］。本研究结果显示，治疗4周后，两组的血清TBil、TBA、AST、ALT水平低于治疗前，且观察组的血清TBil、TBA、AST、ALT水平低于对照组，表明八宝丹胶囊联合替诺福韦治疗乙型病毒性肝炎较替诺福韦单一用药效果更好，可明显改善患者肝功能。分析其原因可能是八宝丹胶囊中牛黄、三七、麝香有保肝抗炎的作用，可通过减少肝细胞病变性坏死来改善患者肝功能。此外，本研究结果还显示，两组的不良反应发生率比较无统计学差异，表明八宝丹胶囊联合替诺福韦治疗乙型病毒性肝炎的安全性较好。分析其原因可能是八宝丹胶囊为中药制剂，药性较为温和，对机体刺激较小，不会明显增加用药不良反应。

综上所述，八宝丹胶囊联合替诺福韦治疗乙型病毒性肝炎疗效确切，可明显改善患者肝功能，且安全性较高，值得临床推广应用。