血清PECAM-1、IGF-1水平与进展期胃癌患者临床病理特征的相关性

张 磊，汪景坤，李 洵，樊丽伟，付晓霞，赵玉红，张东姣，赵彦焕，王园园

(1．中国人民解放军第八十二集团军医院 消化内科，河北 保定 071000；2.河北医科大学第一医院 消化内科，河北 石家庄 050023)

胃癌(gastric cancer，GC)早期无明显症状，患者易错过最佳治疗时机，部分患者确诊时已为进展期GC，癌组织浸润程度深，不利于预后[1]。研究显示，肿瘤分期、淋巴结转移等病理特征均是影响进展期GC患者预后的重要因素，积极寻求可早期预测患者临床病理特征如分期、转移等十分必要[2]。既往临床常通过检测血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)评估、预测GC患者临床病理特征及预后，但该指标易受炎症反应及慢性疾病等因素影响[3]。血小板内皮细胞黏附分子-1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1，PECAM-1)属于免疫球蛋白超家族，在肿瘤血管、淋巴管中均有表达，据报道，PECAM-1在肿瘤生长中起重要作用[4]。胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)具有促进细胞增殖分化、抑制凋亡等功能，可促进肿瘤血管生成[5]。血清IGF-1、PECAM-1可能与GC患者临床病理特征也有一定联系，为找到其他可用的进展期GC血清标志物，本研究重点观察血清PECAM-1、IGF-1在进展期GC患者中表达，并分析两者与临床病理特征的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻纳入2017年3月～2020年6月中国人民解放军第八十二集团军医院收治符合条件的85例进展期GC患者为研究对象，本研究获得本院伦理委员会批准同意，患者及家属签署知情同意书。85例患者中男51例，女34例；年龄47～69(60.58±2.41)岁；美国纽约心脏病学会(New York heart association，NYHA)[6]心功能分级：Ⅰ级41例、Ⅱ级44例。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①进展期GC符合相关诊疗学[7]中诊断标准，且经胃镜活检组织学病理检查确诊；②患者在本院接受以手术为主的综合治疗方案，预计生存期>3个月；③初治患者。

1.2.2 排除标准 ①合并其他恶性肿瘤；②合并肾衰竭、心肌炎等重要脏器疾病者；③伴脑梗死、糖尿病等影响血清PECAM-1、IGF-1水平的疾病；④伴凝血功能障碍；⑤合并感染性疾病的患者；⑥既往接受放化疗治疗者。

1.3 方法

1.3.1 进展期GC患者病理特征评估 依据手术病理结果明确进展期GC患者临床病理特征，主要包括：肿瘤直径(≤5 cm、>5 cm)、临床分期[8](Ⅲ期、Ⅳ期)、组织分化程度[9](低/中分化、高分化)、病理类型(腺癌、鳞癌或其他)、淋巴结转移[10]。

1.3.2 实验室指标检测方法 患者入院次日清晨取空腹外周静脉血4 mL，使用TD5A型离心机(长沙湘锐离心机有限公司)，以3 000 r/min速率离心10 min，取血清，置于冰冻环境下保存待检；采用酶联免疫吸附法检测患者血清PECAM-1、IGF-1水平；试剂盒均由美国R&D公司提供，操作严格遵照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 不同临床病理特征进展期GC患者血清PECAM-1、IGF-1水平比较 85例进展期GC患者中，肿瘤直径>5 cm 37例，临床分期Ⅳ期43例，组织低/中分化39例，病理类型为腺癌50例，淋巴结转移28例。不同肿瘤直径、组织分化程度、病理类型患者血清PECAM-1、IGF-1比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；Ⅳ期及淋巴结转移患者血清PECAM-1、IGF-1水平均高于Ⅲ期及无淋巴结转移者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同临床病理特征的进展期GC患者血清PECAM-1、IGF-1水平比较

2.2 血清PECAM-1、IGF-1单独及联合预测进展期GC患者临床高分期风险的价值分析 将进展期GC患者临床分期作为状态变量(1=Ⅳ期，0=Ⅲ期)，将血清PECAM-1、IGF-1水平作为检验变量，绘制ROC曲线(见图1)，结果显示，当血清PECAM-1、IGF-1的cut-off值分别取294.26 ng/mL、109.27 μg/L时，提示GC患者临床高分期风险高，且此时血清PECAM-1、IGF-1单独及联合预测进展期GC患者临床高分期的AUC>0.80，均有一定预测价值。见表2。

图1 血清PECAM-1、IGF-1单独及联合预测GC患者临床高分期风险的ROC曲线

表2 血清PECAM-1、IGF-1单独及联合预测进展期GC患者临床分期风险的价值

2.3 血清PECAM-1、IGF-1单独及联合预测进展期GC患者淋巴结转移风险的价值分析 将进展期GC患者淋巴结转移作为状态变量(1=转移，0=未转移)，将血清PECAM-1、IGF-1水平作为检验变量，绘制ROC曲线(见图2)，结果显示，当血清PECAM-1、IGF-1 cut-off值分别取287.12 ng/mL、106.32 μg/L时，提示GC患者淋巴结转移高风险，且此时血清PECAM-1、IGF-1单独及联合预测进展期GC患者淋巴结转移的AUC>0.80，均有一定预测价值。见表3。

表3 血清PECAM-1、IGF-1单独及联合预测进展期GC患者淋巴结转移风险的价值

图2 血清PECAM-1、IGF-1单独及联合预测GC患者淋巴结转移风险的ROC曲线

3 讨论

进展期GC恶性程度高，手术或标准化化疗后5年生存率仍处于较低水平[11]。有研究指出，患者性别、年龄、肿瘤类型、分期、淋巴结转移等临床病理特征均可能是中晚期GC预后影响因素[12]。

以往病理检查虽准确率高，但创伤性大，且对于无法获得肿瘤组织患者，应用受限[13]。血清学指标成为评估、监测癌症患者预后重要检查手段[14]。PECAM-1是血管内皮细胞标志物，作用范围广，与炎症及细胞迁移有关，且在血管生成、细胞凋亡等过程中发挥重要作用[15]。据报道，PECAM-1在淋巴管及肿瘤血管中均有表达，参与肿瘤发生及血管生成，在肿瘤侵袭及转移等过程中均发挥重要作用，肿瘤组织中新生血管表达明显升高，而血管新生常提示肿瘤浸润生长及转移[16]。IGF-1是IGF信号通路关键的信号转导蛋白，在细胞增殖、生长及抗凋亡等过程中发挥重要作用[17]。研究显示，IGF-1可促进肿瘤血管生成，提高肿瘤细胞中血管内皮生长因子表达，增加GC细胞恶性程度及转移潜力[18]。血清IGF-1、PECAM-1可能与进展期GC患者临床病理特征存在一定联系。

本研究结果显示，Ⅳ期及淋巴结转移患者血清PECAM-1、IGF-1水平均高于Ⅲ期及无淋巴结转移患者，说明血清PECAM-1、IGF-1过表达可能与进展期GC患者临床分期及淋巴结转移有关。分析原因可能为，PECAM-1的激活、基质金属蛋白酶及相关黏附分子等的激活与肿瘤细胞增殖同时发生，可降解细胞外及血管基膜，产生大量生长因子及基质水介酶，使微血管新生，导致肿瘤细胞浸润向其他部位基质迁移，最终增加肿瘤增殖及转移等风险[19]。IGF-1可提高肿瘤细胞中血管内皮生长因子浓度，而血管生成在肿瘤侵袭及转移等过程中发挥重要作用，因此IGF-1过表达加速肿瘤细胞扩散及转移[20]。此外，IGF-1可激活细胞外基质水解酶活性，使得肿瘤外基质降解增加，促进细胞转移[21]。进一步绘制ROC曲线发现，血清PECAM-1、IGF-1单独及联合预测进展期GC患者临床高分期及淋巴结转移风险的AUC均>0.80，且当血清两者cut-off值分别为294.26 ng/mL、109.27 μg/L和287.12 ng/mL、106.32 μg/L时，获得最佳预测价值，进一步证实血清PECAM-1、IGF-1过表达可作为患者临床分期及淋巴结转移早期评估标志物，未来可考虑早期监测进展期GC患者血清PECAM-1、IGF-1水平，针对水平过表达的患者，可结合其他影像学检查结果及其他标志物表达为患者设计合理的治疗方案，以提高治疗效果，促进良性预后。但本研究也存有一定局限，如未对血清PECAM-1、IGF-1之间的关系进行探究，关于两者是否在进展期GC中可相互影响、共同参与患者淋巴结转移、临床高分期等过程尚未明确，具体结论仍需进一步证实。

综上所述，血清PECAM-1、IGF-1过表达可能与进展期GC患者临床高分期、淋巴结转移密切相关，且两者用于预测患者病理分期及淋巴结转移有一定价值。