双歧杆菌联合肤痔清软膏治疗儿童湿疹的疗效及对患儿肠道菌群、免疫功能的影响

丁冬梅，费建飚

1.上海市松江区妇幼保健院皮肤性病科，上海 201620；

2.上海健康医学院附属周浦医院皮肤科，上海 201318

湿疹属于一种过敏性皮肤病，在婴幼儿中属于常见病，发病初期主要表现为皮肤发生皮疹、发红、脱屑、干燥等，其发病主要是由于食物或接触到过敏物所致，其发病具有反复性，发病率高，因此属于顽固性病种，会影响患儿身体健康和发育[1-2]。医学上常采用外用药物涂抹治疗，但其治疗效果不理想。有关资料显示，机体免疫因子的分泌和湿疹有关，分泌因子的分泌异常会影响患儿的湿疹情况，且益生菌对机体的免疫具有调节和促进作用[3]。本文旨在研究双歧杆菌三联活菌散联合肤痔清软膏治疗儿童湿疹的疗效及对患儿肠道菌群、免疫功能的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年12 月至2020 年6月上海市松江区妇幼保健院收治的100 例湿疹患儿作为研究对象。纳入标准：(l)首次治疗，未使用过抗生素、益生菌者；(2)经临床诊断确诊为湿疹。排除标准：(1)患有感染性疾病、系统性疾病者；(2)对牛奶蛋白过敏者。将100例患儿按随机数表法分为研究组和对照组，每组50例，对照组中男性27例，女性23例；年龄1～4岁，平均(3.3±0.8)岁。研究组中男性22例，女性28 例；年龄1.3～4.5 岁，平均(3.2±0.9)岁。两组患儿的年龄、性别比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患儿家属同意并已签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患儿采用双歧杆菌三联活菌散进行治疗，具体方法为：餐后1 h，给予患儿双歧杆菌三联活菌散(上海信宜药厂有限公司，国药准字：S10970105)用温水冲服，每次半袋，每日两次。研究组患儿在对照组治疗基础上应用肤痔清软膏，具体方法：双歧杆菌三联活菌散的服用方法同对照组；将肤痔清软膏( 贵州绿太阳制药有限公司，国药准字Z20025745)涂抹于患处，每天两次。肤痔清软膏外用方法按说明书要求用温开水稀释(按1：300 进行稀释)后使用。两组患儿均连续治疗15 d，且在治疗的过程中若皮疹处出现渗血情况，可使用儿肤康搽剂来湿敷，若未出现渗血情况，两组患儿均口服扑尔敏片(浙江瑞新药业股份有限公司，国药准字H33020466)，每次半片，每日两次，进行止痒。

1.3 观察指标与检测方法(1)治疗效果参考疗效标准[4]，显效：湿疹面积消退70%以上；有效：湿疹面积消退30%～70%，且临床症状有所改善；无效：湿疹面积消退30%以下，且临床症状基本没有改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2) γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4 (IL-4)、IFN-γ/IL-4、白细胞介素10 (IL-10)水平：治疗前后分别于清晨空腹抽取患儿静脉血3 mL，采用离心机以3 000 r/min 离心20 min，提取上层清液血清待测。采用放射免疫法检测患儿血清中IFN-γ、IL-4、IL-10 水平。(3)免疫功能指标：治疗前后采用FACSVia 流式细胞仪(由上海寰熙医疗器械有限公司提供)计数两组患儿辅助性T 细胞1(Th1)/辅助性T 细胞2 (Th2)值。(4)双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌：肠道菌群(乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌)的检测方法：取患儿治疗前后的新鲜粪便1 g，经PBS振荡均匀后离心、沉淀、水洗、悬浮、冷却，荧光定量PCR 反应后根据标准曲线计算各菌群基因coppies，双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌的数值为每克湿粪各菌群基因coppies的对数值。

1.4 统计学方法应用SPSS25.0 统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的治疗效果比较研究组患儿的治疗总有效率为98.0%，明显高于对照组的80.0%，差异有统计学意义(χ2=8.274，P=0.004<0.05)，见表1。

表1 两组患儿的治疗效果比较(例)

2.2 两组患儿治疗前后的肠道菌群比较治疗前，两组患儿的大肠埃希菌、乳酸杆菌、双歧杆菌比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组患儿的乳酸杆菌、双歧杆菌明显升高，且研究组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，但两组患儿的大肠埃希菌比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后的大肠埃希菌、乳酸杆菌和双歧杆菌比较(±s)

表2 两组患儿治疗前后的大肠埃希菌、乳酸杆菌和双歧杆菌比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别研究组对照组t值P值例数50 50治疗后6.58±1.06a 6.62±1.09a 0.186 0.853治疗前6.35±1.06 6.37±1.18 0.089 0.929治疗后8.09±1.49a 7.09±1.46a 3.390 0.001治疗前6.08±1.04 6.12±1.08 0.189 0.851治疗后8.29±1.49a 7.32±1.34a 3.423 0.001大肠埃希菌 乳酸杆菌治疗前7.74±0.98 7.84±1.02 0.500 0.618双歧杆菌

2.3 两组患儿治疗前后的Th1/Th2、IFN-γ/IL-4值比较治疗前，两组患儿的Th1/Th2、IFN-γ/IL-4比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿的Th1/Th2、IFN-γ/IL-4 明显升高，且研究组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后的IFN-γ/IL-4、Th1/Th2值比较(±s)

表3 两组患儿治疗前后的IFN-γ/IL-4、Th1/Th2值比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别研究组对照组t值P值例数50 50治疗后6.89±1.49a 5.79±1.34a 3.882 0.001治疗前0.58±0.21 0.57±0.23 0.227 0.821治疗后1.64±0.58a 1.06±0.54a 5.175 0.001 Th1/Th2 IFN-γ/IL-4治疗前3.69±1.02 3.76±1.12 0.327 0.745

2.4 两组患儿治疗前后的IFN-γ、IL-4、IL-10 水平比较治疗前，两组患儿的IFN-γ、IL-4、IL-10水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿的IFN-γ水平明显升高，且研究组明显高于对照组，两组患儿的IL-4、IL-10水平明显降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后的IL-4、IL-10、IFN-γ水平比较(±s)

表4 两组患儿治疗前后的IL-4、IL-10、IFN-γ水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别研究组对照组t值P值例数50 50治疗后57.94±5.48a 52.46±5.24a 5.111 0.001治疗前67.98±6.35 69.87±7.12 1.401 0.164治疗后35.23±4.36a 49.54±4.95a 15.340 0.001治疗前12.58±2.34 13.12±3.10 0.983 0.328治疗后7.49±2.06a 9.62±2.12a 5.095 0.001 IFN-γ (ng/L) IL-4 (ng/L)治疗前41.92±3.48 42.68±4.05 1.001 0.317 IL-10 (ng/L)

3 讨论

湿疹主要发生于婴幼儿时期，在临床上是一种多见的过敏性、慢性皮肤病，起初主要体现在头部，严重时可蔓延至全身，造成严重瘙痒[5]。相关研究显示，免疫功能异常是导致婴儿发生湿疹的主要因素，而Th1/Th2属于免疫发育的一个动态平衡过程，且Th1 细胞可分泌IFN-γ、IL-2等因子，而Th2细胞可分泌IL-4、IL-10等因子，当机体免疫功能出现异常时，Th1/Th2将失去平衡从而影响细胞因子的分泌，导致机体发生过敏反应。因此，通过改善患儿免疫力来有效降低患儿发生湿疹的风险具有重大意义[6]。

双歧杆菌三联活菌散的主要成分均属于益生菌，其作用是补充机体正常所需的生理细菌，帮助调节肠道菌群的平衡，同时还可清理肠道中对人体有害的病菌，减少肠道中相关毒素的产生，从而提高肠道的消化功能，在体内合成对人体有益的维生素，提高机体的免疫力[7-8]。相关研究表明，双歧杆菌、嗜酸乳杆菌制剂可通过免疫排斥、免疫调节、免疫清除来提高胃肠道的防御能力，进而发挥抗感染及抗过敏作用[9]。本研究显示，益生菌属于活性微生物，它能帮助调节肠道微生物菌群之间的平衡。当机体内益生菌充足且处于一种平衡时，人体就属于健康状态，但当机体内的平衡被打破时，人体就会产生一系列的病症如腹泻、过敏、免疫力低下、乏困等[10-11]。儿童因自身的免疫系统发育不成熟，通常会因免疫功能、胃肠道功能低下发生各类相关疾病[12]。

肤痔清软膏主要由黄柏、黄连、苦参、大青叶、紫花地丁等药材组成，其主要作用是清热解毒、利湿止痒、抗菌消炎[13]。但因肤痔清软膏的浓度较高，不宜直接涂抹于患处，避免引起过敏性反应，因此在使用时需用温开水进行稀释，经临床多次试验结果表明，以1：300的比例进行稀释，是比较合适的浓度，且见效快，无其他副作用。常被用于治疗湿疹，且效果较佳[14-15]。

本研究结果显示，运用肤痔清软膏联合双歧杆菌三联活菌散治疗湿疹患儿的总有效率为98.0%，明显高于单纯采用双歧杆菌三联活菌散治疗者的90.0%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前，两组患儿的大肠埃希菌、乳酸杆菌、双歧杆菌比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患儿的乳酸杆菌、双歧杆菌均明显升高且采用双歧杆菌三联活菌散结合肤痔清软膏进行治疗患儿明显高于采用双歧杆菌三联活菌散进行治疗的患儿，差异有统计学意义(P<0.05)，但大肠埃希菌两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。益生菌治疗湿疹具有良好的效果，其机制可能与益生菌可调节T细胞亚型、提高Th1的免疫应答，帮助机体建立一定的免疫耐受性有关；此外，肤痔清软膏具有清热解毒、利湿止痒、抗菌消炎的作用，因此，两药联合可有效提高治疗患儿湿疹的疗效。治疗前，两组患儿的Th1/Th2、IFN-γ/IL-4 值比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患儿的Th1/Th2、IFN-γ/I-4 值均明显升高，且采用双歧杆菌三联活菌散结合肤痔清软膏进行治疗患儿明显高于采用双歧杆菌三联活菌散治疗的患儿，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗前，两组患儿的IFN-γ、IL-4、IL-10 水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患儿的IFN-γ水平明显提高，且采用双歧杆菌三联活菌散结合肤痔清软膏治疗的患儿明显高于采用双歧杆菌三联活菌散治疗者，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患儿的IL-4、IL-10 水平均明显降低，且采用双歧杆菌三联活菌散结合肤痔清软膏治疗的患儿明显低于采用双歧杆菌三联活菌散治疗者，差异均有统计学意义(P<0.05)。其原因在于双歧杆菌三联活菌散可将Th1/Th2比例得到上调，从而促进了IFN-γ的分泌，使IL-4、IL-10水平降低，进而使患儿的免疫力得到提高。

综上所述，双歧杆菌和肤痔清软膏治疗儿童湿疹可显著提高患儿的免疫功能，调节免疫平衡，改善肠道菌群且疗效显著，值得临床推广应用。