鼠神经生长因子联合多奈派齐治疗血管性认知障碍疗效观察

余映丽，黄晓芸，陈建军，王明霞，官少兵

东莞市厚街医院神经内科，广东 东莞 523960

随着老龄化社会的到来，与之相伴的认知障碍也逐渐成为医学界关注的热点问题，其中血管性认知障碍(vascular cognitive impairment，VCI)被认为是21 世纪发展最快的影响人体健康的脑疾病。血管性认知障碍是指由血管性疾病所导致的形式各异的认知障碍，病情会从轻微的认知障碍发展到明显的痴呆，也是目前除阿尔茨海默症外导致痴呆的第二大原因[1-2]。已有研究显示，血管性认知障碍导致的痴呆经及时诊断和治疗后可以逐步缓解甚至治愈。因此，探究VCI的发病机制，并积极寻求有效的预防和治疗方法，对于VCI患者的康复至关重要。目前，临床上主要采用脑循环改善剂、脑代谢复活剂和脑保护剂等常规药物对该病进行治疗，防止患者病情进一步恶化，但治疗效果欠佳[3-4]。本研究探讨了鼠神经生长因子联合多奈派齐治疗VCI的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019 年1 月至2021 年1 月东莞市厚街医院神经内科收治的60 例VCI 住院患者作为研究对象。纳入标准：①符合VCI诊断标准[5]者；②在发病后24 h内入院者；③均为首次发病者。排除标准：①需要复杂的全面监测和处理的严重心肺疾病者；②严重肝肾功能不全或衰竭者；③患有精神类疾病者。根据随机数表法将患者分为研究组和对照组各30例。 研究组中男性15例，女性15例；年龄34～77岁，平均(58.6±4.9)岁，平均住院时间(12.6±2.1) d。对照组中男性16 例，女性14 例，年龄35～78 岁，平均(59.2±5.2)岁，平均住院时间(11.9±2.0) d。两组患者的性别、年龄、住院时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均对本研究知情，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者均进行常规性治疗，包括抗血小板聚集、血糖、血压、血脂等，对照组患者应用多奈派齐治疗，每日睡前口服盐酸多奈哌齐片[生产厂家：卫材(中国)药业有限公司，批准文号：国药准字H20070181]，5 mg/次，1次/d。研究组患者在对照组治疗的基础上联合鼠神经生长因子治疗，具体方法：鼠神经生长因子[生产厂家：舒泰神(北京)药业有限公司，批准文号：国药准字S20060023]肌肉注射，20 μg/次，1 次/d。出院后带药，至当地社区卫生服务中心肌肉注射，两组患者均保证完成1个月的疗程，回院门诊复查血清学指标，并进行相关量表的评估。

1.3 观察指标与评价方法(1)两组患者治疗前后的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简明精神状态检查量表(MMSE)、阿尔茨海默病评估量表认知部分(ADAS-cog)评分。MMSE 评分标准[6]：MMSE 评估患者认知功能情况，总分40分，分数越高，表明患者认知功能越强。MoCA评分标准[7]：MoCA评估患者认知障碍情况，共包含注意力、记忆力、语言、抽象思维四个方面，总分40 分，分数越低，表明患者认知障碍越严重。ADAS-cog 评分标准[8]：ADAS-cog 评估患者认知情况，总分40 分，分数越高，表明患者认知障碍病情越严重。(2)两组患者治疗前后的血清脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)水平。清晨空腹抽取患者静脉血5 mL，利用离心机以3 000 r/min的转速离心30 min获取上层清液，并置于-70℃环境中予以保存，采用酶水解底物显色法检测Lp-PLA2水平，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。(3)两组患者的临床疗效。 治疗后评价疗效，疗效判断标准[9]：显效：MMSE 评分增加指数≥20%；有效：MMSE评分增加指数12%～20%；无效：MMSE评分增加指数<12%。其中，MMSE评分增加指数=[(治疗后评分-治疗前评分)/治疗前评分]×100%，总有效率=[(显效+有效)/总例数]×100%。

1.4 统计学方法应用SPSS25.0统计软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，均以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的ADAS-cog、MoCA、MMSE 评分比较治疗前，两组患者的ADAS-cog、MoCA、MMSE 评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的MoCA、MMSE评分均显著升高，且研究组患者的MoCA、MMSE 评分明显高于对照组，ADAS-cog明显下降，且研究组患者明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的MoCA、MMSE、ADAS-cog评分比较(±s，分)

表1 两组患者治疗前后的MoCA、MMSE、ADAS-cog评分比较(±s，分)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别研究组对照组t值P值例数30 30治疗前18.3±4.2 17.8±3.7 0.489 0.626治疗后25.8±4.7a 21.4±4.4a 3.743 0.001治疗前14.6±3.1 14.8±3.2 0.245 0.806治疗后26.8±4.3a 20.7±3.8a 5.267 0.001治疗前23.5±3.7 23.2±3.5 0.944 0.348治疗后15.6±2.1a 17.1±2.0a 2.833 0.006 MoCA MMSE ADAS-cog

2.2 两组患者治疗前后的Lp-PLA2水平比较治疗前，两组患者的Lp-PLA2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的Lp-PLA2水平均明显升高，且研究组患者明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的Lp-PLA2水平比较(±s，μg/L)

表2 两组患者治疗前后的Lp-PLA2水平比较(±s，μg/L)

组别研究组对照组t值P值例数30 30治疗前36.5±3.2 36.8±3.3 0.357 0.722治疗后47.6±4.5 39.8±4.2 6.940 0.001 t值14.755 5.256 P值0.001 0.001

2.3 两组患者的临床疗效比较研究组患者的治疗总有效率为90.00%，明显高于对照组的63.33%，差异有统计学意义(χ2=5.963，P=0.002<0.05)，见表3。

表3 两组患者的临床疗效比较(例)

3 讨论

VCI是指因脑血管和其他危险因素所造成的认知损害性疾病，主要表现为脑血管的神经功能障碍和认知障碍两方面。由于我国老龄化的日益严重，VCI 的患病率也出现了逐年增加的趋势，不仅严重损害患者的身心健康和生存质量，更加重了患者家庭和社会的压力和负担[10-11]。随着对于VCI 发病机制研究的深入，目前认识到造成VCI的主要原因是急慢性脑缺血造成的缺血性脑组织损伤，主要包括白质损伤病变以及灰质内神经元死亡；该病的诱因则为遗传病、代谢性疾病和不良的生活习惯，主要包括高血脂、高血压、高同型半胱氨酸血症、糖尿病和心房纤维性颤动；促使发生的内在机制为线粒体氧化应激和内质网应激及其诱导的细胞凋亡[12-13]。相关研究显示，当VCI 发展为血管性痴呆时，患者的大脑皮层已经严重萎缩，神经细胞大量受损乃至死亡，给治疗带来很大的困难。因此，早发现早干预十分必要。盐酸多奈派齐是第2 代可逆性胆碱酯酶抑制剂，是治疗VCI 的常用药物，但是单纯应用该药的效果并不理想。鼠神经生长因子作为一种细胞生长因子，含有丰富的生物活性蛋白，一方面可以加速神经细胞的生长发育、分化及再生，刺激神经元轴突再生，促使进行性变性神经元存活。另一方面，可以帮助再生神经纤维生长，减缓神经元萎缩及死亡，降低中枢神经系统损伤程度。从而达到保护受损中枢神经系统神经元，避免其萎缩及死亡，恢复神经功能的目的[14-15]。有研究表明，MMSE和MoCA是常用的认知功能评分量表，且评分越高，患者的认知功能越完善[16]。ADAS-cog 认知评分量表是临床试验用药评估认知情况的金标准[17]。本研究对观察组患者鼠神经生长因子联合多奈派齐治疗，与单纯使用多奈派齐的对照组比较，结果发现治疗后两组患者的MoCA、MMSE评分均明显升高，ADAS-cog明显下降，且研究组患者均明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的治疗总有效率为90.00%，明显高于对照组的63.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。这一结果说明鼠神经生长因子联合多奈派齐治疗可以更好地改善VCI患者的认知功能，提高临床疗效。

Lp-PLA2 是一种具有血管特异性的非钙离子依赖型磷酸酯酶，参与脑梗死引发VCI 的发生、发展过程。临床研究表明，Lp-PLA2 正常水平的脑梗死患者，患VCI 的概率要明显低于Lp-PLA2 高水平，故表明LP-PLA2 水平越高，VCI 发生风险就越高[18]。本研究对两组患者治疗前后Lp-PLA2 水平的变化也进行了比较，结果发现治疗后两组患者的Lp-PLA2水平均明显升高，且研究组患者明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明了鼠神经生长因子联合多奈派齐治疗可以提高Lp-PLA2水平，这可能也是两者联合治疗提高临床疗效的重要机制之一。

综上所述，鼠神经生长因子联合多奈派齐治疗VCI可明显提高患者的MoCA、MMSE评分，有利于提高患者Lp-PLA2 水平，临床治疗效果显著，值得临床推广应用。