奥曲肽联合凝血酶与奥曲肽治疗重型颅脑损伤后应激性溃疡出血效果分析

申凌娜 程飞

郑州市第三人民医院 1)药剂科 2)神经外科 郑州 450099

应激性溃疡是指机体在各类严重创伤、危重疾病或严重心理疾病等应激状态下，发生的急性胃肠道黏膜糜烂、溃疡，其中8%的患者会并发溃疡出血，甚至引发消化道穿孔而加重病情，增加病死率[1-2]。重型颅脑损伤(severe traumatic brain injury，STBI)是神经系统急重症之一，致残率、病死率极高[3]，极易引起一系列并发症，其中应激性溃疡(Cushing溃疡)并出血是一种常见的严重并发症，对患者生命造成严重威胁。抑制促胃液素和胃酸分泌有利于溃疡愈合和止血。本研究通过对收治的96例Cushing溃疡出血患者的临床资料进行分析，以初步探讨奥曲肽联合凝血酶与奥曲肽治疗Cushing溃疡出血的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2018-09—2021-04我院神经外科收治的96例Cushing溃疡出血患者的临床资料。纳入标准：(1)有颅脑损伤病史，GCS评分3～8分，伤后昏迷>6 h，或在伤后24 h内意识恶化并昏迷>6 h[4]。(2)颅脑损伤后1～14 d内出现呕血或便血，胃镜检查诊断为应激性溃疡(急性糜烂性胃炎)出血。排除标准：(1)有消化性溃疡病史，凝血功能障碍者。(2)存在其他导致消化道出血疾病，如：门静脉高压、消化道肿瘤、消化道损伤、肾功能不全。依据不同治疗方案分为奥曲肽联合凝血酶组(联合组)和奥曲肽组(对照组)，各48例。2组患者的性别、年龄分布、GCS评分差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。患者或其家属签署知情同意书。

表1 2组患者的基线资料比较

1.2方法患者入院后，迅速建立静脉通路，滴注甘露醇、甘油果糖降低颅内压。常规预防感染、营养支持、维持酸碱平衡及纠正水和电解质代谢紊乱。联合组：奥曲肽0.6 mg加入48 mL生理盐水中，24 h连续泵入，25～50 μg/h。凝血酶2 000 U加入生理盐水15 mL，口服；不能口服者，经胃管注入。连续治疗5 d。对照组：单独应用奥曲肽，方法同联合组。

1.3观察指标及疗效判定(1)出血停止时间、治疗前后胃液pH值、住院时间。胃液pH值采用精密pH试纸，在入院时、治疗第2天各抽取胃液进行测试。(2)出院时进行疗效判定。显效：用药1～2 d患者生命体征稳定。胃管内抽出胃液清亮无血迹，或大便颜色转黄。血红蛋白、红细胞计数恢复正常。有效：用药2～3 d患者生命体征稳定。胃液含少许血迹，或大便颜色显著变浅。血红蛋白、红细胞计数接近正常。无效：用药3 d后，生命体征不稳定。胃管仍抽出咖啡色胃液，黑便持续存在。血红蛋白、红细胞计数呈进行性下降趋势。有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1出血停止时间和住院时间联合组的出血停止时间、住院时间优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组胃液pH值差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者的胃液pH值均较治疗前显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)；但2组间的差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者的临床指标比较

2.2治疗效果联合组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者的疗效比较

3 讨论

应激性溃疡并大出血占消化道大出血的20%，大多与休克、复合性创伤、严重感染、严重烧伤(Curling溃疡)、Cushing溃疡，以及大手术相关[5]。其中Cushing溃疡的发病机制主要为：(1)颅脑损伤使机体神经内分泌失调、胃黏膜能量代谢异常、胃酸分泌增加，以及胃肠黏膜屏障功能受损等[6]。(2)随着颅内压升高，下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴、交感神经兴奋，大量儿茶酚胺释放，胃肠道血管平滑肌收缩导致的微循环障碍，胃黏膜血流量迅速减少；同时下丘脑、垂体分泌胃泌素增加，胃酸分泌增多[7-8]。(3)颅脑损伤后，机体处于高消耗状态。营养供给受限，细胞能量不足，胃黏液分泌减少，胃肠功能障碍，胃排空延迟、黏膜屏障受损，胃腔H+弥散增加,促进溃疡形成和出血。(4)有研究结果显示，STBI后应激诱导的炎症反应和神经激素紊乱，可增加胰岛素抵抗、炎症和氧化应激反应，以及内皮功能障碍和线粒体功能障碍，导致再灌注损伤[9-11]。

奥曲肽是人工合成的生长抑素八肽类似物,为天然生长抑素的衍生物。其半衰期长,具有抑制胃泌素-胃酸、胰高血糖素分泌，以及降低门脉压使内脏血流重新分配的效果；还可有效抑制胃蛋白酶释放,保护胃黏膜屏障，有利于胃肠道黏膜微循环改善及修复[12]。此外，奥曲肽在抑酸的同时，可促进血小板凝集和血块收缩，有利于溃疡的愈合和止血[13]。

本研究结果显示，治疗后2组患者的胃液pH值均较治疗前改善，差异有统计学意义。治疗后，联合组患者的出血停止时间、总有效率，以及住院时间均优于对照组，差异均有统计学意义。充分表明联合凝血酶可直接作用于溃疡出血点，迅速产生凝血块，有利于迅速止血；而且凝血酶能提升纤维蛋白原向纤维蛋白转化的速度，可提高止血效率。

综上所述，采用奥曲肽联合凝血酶治疗Cushing溃疡出血，在改善患者胃液pH值的同时，可加速患者出血停止时间，缩短患者住院时间，疗效显著。