消癌顺气汤联合全乳腺放射治疗肝郁气滞型早期乳腺癌保乳术后患者的临床观察

张清旭 李冰 魏超

摘要：目的 探讨消癌顺气汤联合全乳腺放射对肝郁气滞型早期乳腺癌保乳术疗效影响。方法 选取本院收治的肝郁气滞型早期乳腺癌行保乳术110例，随机分成2组，每组55例，对照组予标准方案进行，治疗组在对照组基础上加用消癌顺气汤联合全乳腺放射治疗，所有患者均治疗8w。比较2组治疗前、治疗后在炎症指标、T淋巴细胞亚群、血液学指标和相关评分。结果 治疗组患者在降低TNF-α、IL-6、HAMA、HAMD、CEA、CA153、CA724、VEGF、CD 8+水平的效果优于常规治疗组，在提升FACT-B、SAQ、CD 4+、CD 4+/CD 8+水平效果优于对照组（P<0.05）。结论 消癌顺气汤联合全乳腺放射能提高肝郁气滞型早期乳腺癌保乳术后免疫功能，抑制炎症反应和肿瘤标志物，抑制血管新生，从而提高生存质量。

关键词：消癌顺气汤;全乳腺放射;肝郁气滞型;早期乳腺癌保乳术;肿瘤标志物;血管内皮生长因子

中图分类号：R737.9   文献标志码：B   文章编号：1007-2349（2021）09-0042-04

女性乳腺癌是临床常见恶性肿瘤，临床上主要表现为皮肤改变，乳腺出现肿块，乳头有液体溢出，乳晕和乳头出现异常。近年来随着生活压力增加和环境改变，乳腺癌发病率有所增高。目前在治疗上根据乳腺癌分期和病情多采用手术、放化疗等治疗方案，手术上有乳腺根治术、保乳术等，虽然女性乳腺由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组织组成，乳腺组织不是维持人体生命活动重要器官[1]，但乳腺对女性心理健康至关重要。根治术后乳房缺失破坏机体适应性，患者容易产生负性情绪，影响生活质量。故目前对于早期乳腺癌多采用保乳术。但临床发现术后患者存在胃纳差、倦怠乏力、情志改变等症状，而西医对此无特异性方法。中西医结合是我国医学特色，从中医角度看，该疾病为乳岩范畴，女子乳头属肝、乳房属胃，肝息条达，当肝脾受损后就会出现气滞痰凝血瘀。记载称“郁怒伤肝、思虑伤脾、忧思郁结、所愿不遂、脾气受阻、肝气横逆，致使经络瘀阻，积聚成块。”故在治疗上要强调理气化瘀、疏肝健脾、消毒祛瘤。消癌顺气汤由柴胡、枳壳、香附、贝母、白花蛇舌草等组成，具有杀伤肿瘤细胞，增强机体免疫功能，提高生活质量作用，而这正符合恶性肿瘤治疗机制[2]。故本次观察消癌顺气汤联合全乳腺放射对肝郁气滞型早期乳腺癌保乳术疗效影响性，以期选择最佳治疗手段，提高术后生活质量和延长生存期。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月—2020年10月在本院检查发现肝郁气滞型早期乳腺癌行保乳术110例妇女为研究对象，平均分成2组，每组55例。2组患者年龄、病程、TNM分期、生活质量评分（BI评分）、肿瘤距乳晕距离比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。本方案经医院伦理委员会审核批準实施。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参考《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》进行[3]，乳头无溃烂内陷，肿瘤单发，和表层皮肤无黏连，肿瘤边缘距离乳晕>2 cm，经乳腺钼靶或病理组织学确诊。中医诊断标准参考《中国常见恶性肿瘤诊治规范》进行[4]，辨证为乳岩，证型为肝郁气滞证，乳腺肿块随喜怒消长而变化，乳房肿块肿痛，两胁作痛，皮色不变，心烦易怒，失眠多梦，乳房前胀痛不适，质地硬结，或头晕目眩舌苔薄白或黄，脉滑数。

1.3 纳入标准 （1）均为早期乳腺癌，行保乳术治疗。（2）年龄30～65岁。（3）肿瘤无转移，为单发，均签署知情同意书。（4）接受治疗方案，对治疗药物不过敏，依从性好。（5）无肝肾功能损害。

1.4 排除标准 （1）行乳腺根治术或化疗治疗者。（2）妊娠或哺乳期妇女。（3）存在精神性疾病或沟通功能障碍者。（4）肿瘤转移者。（5）治疗过程中中断治疗方案，或失去随访者。

1.5 治疗方法 2组均予乳腺癌保乳术，取与肤纹走形一致切除行局部病灶切除，切除范围为病灶及其周围2cm乳腺组织，以切除最远处四点和基底处取冰冻切片，证实正常组织则结束手术。对照组术后予预防感染、补液、调节激素紊乱等治疗，并进行心理宣教。治疗组在对照组基础上加用消癌顺气汤联合全乳腺放射。照射部位为患侧乳腺、乳壁、腋窝及锁骨上下区，楔型过滤板避免损伤乳头乳晕区域。照射剂量为46～50 gy，持续23～25次，手术切口周围加10～20 gy，照射5～10次。消癌顺气汤药物组成有白花蛇舌草、柴胡各30 g，白术10 g，鸡血藤10 g，半枝莲15 g，黄芪20 g，蒲公英10 g，瓜蒌10 g，当归10 g，浙贝母10 g，佛手10 g，海藻10 g，香附10 g，郁金6 g，枳壳6 g。以上药物水煎煮，取汁400 mL分早晚2次服用，每日1剂，连续治疗8 w。另外随症加减：恶心呕吐加竹茹、半夏各10 g;食欲欠佳加鸡内金、神曲各10 g;情志不畅加丹皮、合欢皮各10 g;白细胞减少加熟地黄、补骨脂各10 g;便秘明显加肉苁蓉、当归各10 g;嗳气吞酸加莱菔子、厚朴各10 g;疼痛明显加红花、桃仁各10 g。2组均4 w 1个疗程，共治疗2个疗程。

1.6 观察指标及方法 （1）评价2组治疗前、治疗后在TNF-α、IL-6水平变化并比较，空腹抽取静脉血，3000r/min离心5min，取上层清液，均采用酶联免疫吸附法检测。（2）观察2组治疗前、治疗后各评分变化并比较[5]。FACT-B评价术后生活质量，包括生理、情感、功能等，总分0～144分，分数越高生活质量越好;社会适应性问卷SAQ评分评价术后社会适应性变化，指标包括心理弹性、控制力、人际交往、心理能量，总分70～350分，分数和适应性正相关。HAMA评分、HAMD评分评价心理状态改善。（3）观察2组治疗前、治疗后肿瘤标志物和VEGF变化并比较，指标包括CEA、CA125、CA724、VEGF。空腹抽取静脉血，3000r/min离心5min，取上层清液，均采用酶联免疫吸附法检测。（4）评价2组治疗前、治疗后免疫功能[6]。空腹抽取静脉血，3000r/min离心5min，取上层清液，采用流式细胞仪检测血液中T淋巴细胞亚群CD 4+、CD 8+、CD 4+/CD 8+变化并比较。

1.7 统计学方法 运用SPSS22.0软件进行统计，计量资料用均数±标准差进行表示，本研究所有数据均符合正态分布，用t检验进行。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组炎症指标比较 2组治疗前各指标比较差异不显著（P>0.05），2组治疗后TNF-α、IL-6较治疗前均显著降低（P<0.05），且治疗组显著优于对照组（P<0.05），见表2。

2.2 2组SAQ评分指标比较 2组治疗前各指标比较差异不显著（P>0.05），2组治疗后FACT-B评分、SAQ评分（包括心理弹性、控制倾向、人际适应性、心理能量）较治疗前显著升高，HAMA评分、HAMD评分较治疗前均显著降低（P<0.05），且治疗组优于对照组（P<0.05），见表3、表4。

2.3 2组肿瘤标志物和VEGF指标比较 2组治疗前各指标比较差异不显著（P>0.05），2组治疗后CEA、CA125、CA724、VEGF较治疗前均显著下降（P<0.05），且治疗组优于对照组（P<0.05），见表5。

2.4 2组T淋巴细胞亚群指标比较 治疗前对照组CD 4+、CD 8+、CD 4+/CD 8+分别为（40.23±3.55）%、（37.33±3.78）%、（1.08±0.34），治疗后分别为（42.44±3.71）%、（35.11±3.23）%、（1.26±0.39）;治疗前治疗组CD 4+、CD 8+、CD 4+/CD 8+分别为（40.24±3.57）%、（37.35±3.81）%、（1.14±0.35），治疗后分别为（44.45±3.82）%、（32.55±3.42）%、（1.38±0.41），2组治疗后较治疗前CD 4+、CD 4+/CD 8+显著升高，CD 8+显著下降（P<0.05）;治疗组显著优于对照组（P<0.05）。

3 讨论

中医认为乳腺癌和肝脾关系最密切，因气机郁结于内，肝运失常，气机紊乱，引发气滞血瘀;又肝属木、克脾，肝郁则脾气虚弱，日久成痰，两者协同则加强机体气滞血瘀，气机不畅日久并发乳腺肿瘤[7]。故在治疗上要理气化瘀、疏肝健脾、消毒祛瘤。

消癌顺气汤以白花蛇舌草、柴胡为君药，具有祛瘀解毒、消肿散结功效。白花蛇舌草清热解毒、消痛散结、利尿除湿，其性苦寒，归肝经;柴胡辛行苦泻，条达肝气、调肝解郁，通达于三焦，能升发阳气、透邪外出，是疏风理解郁之主药[8]。从根本上解决肝郁气结。以枳壳、香附、贝母、半枝莲、蒲公英、黄芪为臣药，其中枳壳、香附理气疏肝、解郁;浙贝母能散结消肿、清热，半枝莲凉血解毒、散瘀止痛、消肿和清热利湿;蒲公英凉血解毒，散瘀止痛，消肿和清热利湿;黄芪补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌，是临床上最常见补气健脾中药。以佛手、白术、当归、郁金、瓜蒌、鸡血藤、海藻等为佐使药。郁金、瓜蒌能理气解毒、化瘀祛瘤毒，佛手活血祛瘀、理气和血，当归补血养血;白术燥湿健脾、化浊止痛;鸡血藤通经活络止痛[9];海藻软坚散结、消痰利水。现代医学认为，中药治疗疾病具有多靶点、多环节、多效应作用，本次药物中，理气活血药物具有抑制癌细胞，促进其转为正常组织细胞;而白花蛇舌草、半枝莲、蒲公英、海藻能增强免功能，其可刺激网状内皮系统，增加白细胞吞噬性;能抑制肿瘤组织淋巴细胞、中性粒细胞浸润，抑制枯氏细胞活性，从而抗瘤作用显著。

现代医学认为，乳腺癌进展过程和VEGF紧密相关，VEGF是目前已知的直接刺激血管内皮细胞增殖最强因子，和肝素结合能通过和络氨酸激酶结合于内皮细胞，对内皮细胞产生促分裂、增生和趋化作用，诱导癌细胞新生血管，促进血管内皮细胞增殖，增加血管通透性，促使癌细胞获得营养而增殖转移。因乳腺癌细胞病变后容易脱落，脱落后随血行发生转移。结果显示，经放射性治疗联合中药后能抑制VEGF生长，故其能抑制新生血管生成。血管生成是肿瘤大小、局部或远处转移的关键因素，和乳腺癌预后紧密相关。而肿瘤标志物CEA、CA125、CA724和乳腺癌術后远期疗效紧密相关，其水平升高说明肿瘤细胞活跃，可能会影响疗效。结果显示，采用消癌顺气汤联合全乳腺放射治疗后患者VEGF水平显著下降，可见其能抑制癌细胞和新生血管形成，从而保证疗效。

细胞免疫特别是T细胞、NK细胞、巨噬细胞等会影响肿瘤细胞形成和生长，外周T淋巴细胞是机体免疫反应指标，CD 4+为辅助性T细胞，可分泌淋巴细胞、激活其他炎性细胞产生炎性反应介导炎症。CD 8+为抑制性T细胞，能促进肿瘤生长、扩散和转移，释放穿孔素、颗粒酶杀伤靶细胞;CD 4+/CD 8+是反映免疫功能高低敏感指标，其水平升高则免疫力增加。结果显示，经治疗后患者CD 4+、CD 4+/CD 8+水平显著升高，CD 8+显著下降，说明该治疗方案能提高机体免疫功能，故各评分显著升高，且保乳术对患者乳房影响低，全身机体受影响小，故未出现显著不良情绪。

参考文献：

[1]金亮亮.消癌顺气汤配合化疗治疗肝郁气滞型乳腺癌患者的临床疗效及对血管内皮生长因子、T细胞亚群的影响[J].中国民间疗法，2019，27（3）：66-68.

[2]王志慧.理气化痰汤辅助化疗治疗乳腺癌临床观察[J].中医药临床杂志，2018，30（6）：1117-1119.

[3]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范[J].中国癌症杂志，2009，19（6）：447-449.

[4]中华人民共和国卫生部.中国常见恶性肿瘤诊治规范[M].北京：中国协会医科大学联合出版社，1991：10-12.

[5]邵向群.徐荷芬教授辨治乳腺癌的临床经验及学术思想研究[D].南京：南京中医药大学，2018.

[6]周立娟，蔡丽威，李维会.消癌顺气汤联合CAF化疗对肝郁气滞型乳腺癌患者疗效及T细胞亚群的影响[J].世界最新医学信息文摘，2017，17（A1）：144.

[7]王玉华.消癌顺气汤联合CAF化疗对肝郁气滞型乳腺癌患者疗效及T细胞亚群的影响[J].河南中医，2016，36（2）：283-285.

[8]朱世航，胡彦辉.消癌顺气汤联合全乳腺放射治疗对102例肝郁气滞型早期乳腺癌保乳术患者疗效的影响研究[J].泰山医学院学报，2018，39（6）：679-680.

（收稿日期：2021-04-08）