慢性肾衰竭患者血清LPa表达水平对肠道菌群微生态变化的影响

黄添翼，李晨嫣，刘大军*

（1.中国医科大学附属盛京医院肾内科，辽宁沈阳 110000；2.中国医科大学附属第一医院内分泌科，辽宁沈阳 110000）

慢性肾衰竭（CRF）会影响新陈代谢产生的有害物质正常排出，易导致内环境紊乱，引起肠道菌群失调[1]。而肠道菌群失调可引起肠道黏膜功能受损，肠源性尿毒素可在血液中蓄积，并进入血液循环，进一步引起全身微炎症反应[2]。微炎症反应可持续损伤血管及多器官功能，同时，导致肠道菌群紊乱，形成恶性循环[3]。因此，CRF患者有肠道菌群微生态变化风险，并与炎症相关因子密切相关。脂蛋白a（LPa）可作为预测动脉粥样硬化的指标，随着研究深入，还发现LPa也属于急性时相蛋白，可在机体存在炎症时发生变化[4]。基于此，本研究探讨CRF患者LPa表达水平对肠道菌群微生态变化的影响，旨在为临床治疗提供指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院2017年1月至2020年1月本院收治103例CRF患者作为研究对象，其中男69例，女34例；年龄63～83岁，平均（69.41±5.36）岁；慢性肾脏病（CKD）病程5～9年，平均（7.32±1.24）年；原发肾病：高血压肾损害34例，原发性肾小球疾病25例，糖尿病肾病41例，其他3例；CRF病程1～6个月，平均（3.84±0.35）个月。患者及家属均对本研究知情，并自愿签署知情同意书。本研究经本院医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①符合CRF诊断标准[5]；②行肾功能检查，肾小球滤过率＜60 mL/（min·1.73m2），且持续＞3个月；③CKD分期3～5期；④患者意识清晰，可配合完成相关检查；⑤未行透析治疗。排除标准：①合并冠状动脉粥样硬化性疾病者；②合并感染者；③合并自身免疫性疾病者；④合并胰腺炎、肝炎、胆囊炎等炎症性疾病者；⑤入组前1个月接受过肠道菌群调节类药物治疗者。

1.3 方法

1.3.1 血清LPa表达水平检测抽取患者肘静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，取血清，采用上海北海医学科技有限公司提供的LPa检测试剂盒检测血清LPa水平，正常范围为0～300 mg/L。

1.3.2 肠道菌群微生态失调评估及分组收集患者中段新鲜粪便0.5 g，涂片，采用酒精灯固定，行革兰染色后，于显微镜下观察涂片视野下细菌数。根据有关标准及涂片结果评估患者肠道菌群微生态失调发生状况，康白标准粪便镜检球∶杆菌比为3∶7，涂片检查可见细菌总数在正常范围内或有减少，各菌种数量及比例有明显变化[6]。根据肠道菌群微生态情况将CRF患者分为肠道菌群微生态失调组和肠道菌群微生态未失调组。

1.4 观察指标比较两组临床资料及血清LPa表达水平，分析血清LPa表达水平对肠道菌群微生态变化的影响。

1.5 统计学方法采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，采用Logistic回归分析检验CRF患者血清LPa表达水平对肠道菌群微生态失调的影响，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肠道菌群微生态失调发生情况103例CRF患者中发生肠道菌群微生态失调13例（12.62%）。

2.2 两组临床资料及血清LPa水平比较肠道菌群微生态失调组血清LPa水平高于肠道菌群微生态未失调组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床资料及血清LPa水平比较

2.3 主要指标对CRF患者肠道菌群微生态失调的影响分析将纳入的CRF患者资料作为协变量，将CRF患者肠道菌群微生态失调发生情况作为因变量（1=失调，0=未失调），初步做二元回归分析后，建立多元回归模型，结果显示，CRF患者血清LPa水平过表达是肠道菌群微生态失调发生的影响因素（OR＞1，P＜0.05），见表2。

表2 CRF患者发生肠道菌群微生态失调的影响因素分析

3 讨论

正常人体肠道内有多个菌群，维持相对平衡状态，专性厌氧菌对维持机体多种代谢过程有重要作用。而当出现肠道菌群失调时，可影响机体代谢，进而导致肾脏、肝脏等多种器官受损。已有研究证实，在CKD患者中，肠道菌群微生态存在不同程度变化，病情严重者，可出现肠道菌群微生态失调，导致患者原发病情进展，并诱发CRF[7]。

目前，国内外有关CRF患者肠道菌群变化的研究报道较多，但有关CRF患者肠道菌群微生态失调发生风险的研究报道较少。本研究结果显示，103例CRF患者中发生肠道菌群微生态失调13例，提示CRF患者肠道菌群微生态失调发生风险较高。而有文献[8]指出，CRF患者肠道菌群变化与肾功能密切相关，肠道菌群微生态失调可使肠道屏障受严重损害，导致毒素进入体循环，从而增加患者肾功能损伤，引起临床重视。分析原因为，粪便涂片操作较复杂，不利于重复检查，还应探讨相关指标，以及时反馈患者肠道菌群微生态失调风险。血清学检查可反复操作，易于采集样本，及时得到检查结果。本研究结果显示，肠道菌群微生态失调组血清LPa水平高于肠道菌群微生态未失调组（P＜0.05），提示肠道菌群微生态失调可能与血清LPa水平过表达相关。Logistic回归分析显示，CRF患者血清LPa水平过表达是肠道菌群微生态失调发生的影响因素，表明CRF患者血清LPa水平过表达可增加肠道菌群微生态失调发生风险。分析原因为，肠道菌群微生态失调后，机体多种代谢过程难以顺利进行，易形成代谢废物，而CRF患者清除代谢废物能力较差，造成代谢废物蓄积，激活机体炎症反应；此外，肠道菌群微生态失调后，肠道屏障功能减弱，肠源性尿毒素随血液到达全身各器官，可形成不同程度刺激，进一步激活炎症；而LPa作为急性时相蛋白，可在炎症出现短时间内，表现为一定程度的升高，而随肠道菌群持续变化，机体炎症持续加强，可出现LPa过表达的情况，提示炎症程度重，病情重，故可反向导致肠道菌群微生态紊乱[9]。

综上所述，CRF患者血清LPa水平与肠道菌群微生态变化相关，血清LPa过表达可增加肠道菌群微生态失调风险。