PRMT5、KIF23 的表达与结直肠癌患者临床病理特征关联性分析

马晓艳

（平顶山市第一人民医院病理科，河南 平顶山 467000）

结直肠癌为消化系统常见恶性肿瘤，发病率、病死率较高。近年来，随我国经济水平提升、饮食习惯改变，其发病率逐渐增加，严重危及人们健康[1-2]。相较于其他消化系统肿瘤，结直肠癌预后效果较好，但中晚期患者治疗效果仍不尽人意。因此，明确结直肠癌发生的相关机制，对完善治疗方案、提高疗效、改善预后具有积极意义。近年来，研究指出，结直肠癌的发生与机体相关基因表达失常、细胞蛋白甲基化密切相关[3]。蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）可诱导多种细胞蛋白甲基化，调控细胞分化、增殖、凋亡等，促使肿瘤形成；驱动蛋白超家族23（KIF23）可通过参与微管运动，调控多种细胞功能，与肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭密切相关[4-5]。基于此，本研究选取我院92 例结直肠癌患者作为研究对象，旨在探究PRMT5、KIF23 的表达与其临床病理特征关联性。报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会审核通过。选取我院92 例结直肠癌患者（2018 年1 月至2020年12 月）作为研究对象，其中女43 例，男49 例，年龄40～71 岁，平均55.14±5.87 岁；发生部位：22 例直肠、15 例横结肠、20 例升结肠、14 例降结肠、21 例乙状结肠；肿瘤大小：43 例＜5 cm、49 例≥5 cm；分化程度：23 例高分化、43 例中分化、26 例低分化；淋巴结转移情况：42 例有淋巴结转移、50 例无淋巴结转移；浸润深度：48 例T1+T2、44 例T3+T4；临床分期：20 例Ⅰ期、29例Ⅱ期、27 例Ⅲ期、16 例Ⅳ期。

纳入标准：均经病理组织检查确诊；未进行放化疗治疗；均知情本研究，签署同意书。排除标准：精神异常、认知功能障碍；伴其他恶性肿瘤；合并重要器官功能障碍；凝血功能障碍、免疫系统疾病。

1.3 方法

1.3.1 免疫组织化学染色

取病理组织及癌旁正常组织进行石蜡包埋，然后进行PRMT5 和KIF23 的免疫组化；鼠抗人PRMT5 单克隆抗体、兔抗人KIF23 单克隆抗体购自Santa Cruz 公司。

1.3.2 阳性结果判定

细胞质或（和）细胞膜中呈黄色、棕色、褐色染色则PRMT5、KIF23 蛋白阳性表达，以半定量积分法评估表达状况。染色程度：其中未染色为0 分；浅着色为1 分；中度着色为2 分；深着色为3 分；阳性细胞：高倍镜下随机选取5个视野，视野内阳性细胞＜10%为1 分；视野内阳性细胞10%～50%为2 分；视野内阳性细胞51%～75%为3 分；视野内阳性细胞＞75%为4分。将染色程度与阳性细胞得分之积评估PRMT5、KIF23 阳性情况，乘积＜3 分为阴性，乘积≥3 分为阳性。

1.4 观察指标

（1）比较癌组织、癌旁正常组织PRMT5、KIF23 阳性表达率。（2）比较不同临床病理特征患者PRMT5、KIF23 阳性表达率。（3）分析PRMT5、KIF23 与临床病理特征的关联性。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计数资料用n（%）表示、χ2检验；相关性采用Spearman相关分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 癌组织、癌旁正常组织PRMT5、KIF23 阳性表达率

结直肠癌癌旁正常组织PRMT5、KIF23 阳性表达率分别为15.22%（14/92）、13.04%（12/92），癌组织PRMT5、KIF23 阳性表达率分别为71.74%（66/92）、67.39%（62/92），结直肠癌癌组织中PRMT5、KIF23 阳性表达率高于癌旁正常组织（P均＜0.05）。

2.2 不同临床病理特征患者PRMT5、KIF23 阳性表达率

分期为Ⅲ期～Ⅳ期、肿瘤分化程度为低分化、淋巴结有转移患者PRMT5 阳性率较高，分期为Ⅲ期～Ⅳ期、肿瘤分化程度为低分化、淋巴结有转移、浸润深度为T3+T4 患者KIF23 阳性率较高（P＜0.05），见表1。

表1 不同临床病理特征患者PRMT5、KIF23 阳性表达率[n（%）]

2.3 PRMT5、KIF23 与临床病理特征的关联性

经Spearman 相关分析，PRMT5、KIF23 与分期呈正相关（r1=0.625，r2=0.639，P 均＜0.05），与淋巴结转移呈正相关（r1=0.633，r2=0.669，P 均＜0.05），与肿瘤分化程度呈负相关（r1=-0.628，r2=-0.637，P 均＜0.05），KIF23 与浸润深度呈正相关（r=0.652，P＜0.05）。

3 讨论

结直肠癌发病机制复杂，与多种因素有关，因此找寻与结直肠癌临床病理学相关性指标，对评估患者病情及预后效果十分重要。

PRMTS 为Ⅱ型蛋白精氨酸甲基转移酶，其可使生物遗传表观特性改变，进而调控细胞能量代谢、DNA 损伤修复，在转录、干细胞分化、翻译调控、染色质重塑、信号传递、肿瘤发生等发挥重要作用[6]。驱动蛋白超家族属于细胞内重要功能性蛋白，可参与染色体、细胞器、RNA 结合蛋白转运，在有丝分裂中具有重要作用；KIF23 为N 型驱动蛋白，可通过聚合微管，催化微管细胞骨架空间重塑，为有丝分裂关键调节剂；KIF23 异常表达可使纺锤体分离增加、姐妹染色单体过早分离，形成单极或双极纺锤体，使得染色体非整倍性，基因组不稳定，进而诱导肿瘤发生[7]。

本研究数据显示，结直肠癌癌组织中PRMT5、KIF23 阳性表达率高于癌旁正常组织，期为Ⅲ期～Ⅳ期、低分化、淋巴结有转移患者PRMT5、KIF23 阳性率较高，浸润深度为T3+T4患者KIF23 阳性率较高，PRMT5、KIF23 与分期、淋巴结转移呈正相关，与肿瘤分化程度呈负相关，KIF23 与浸润深度呈正相关，可见通过检测PRMT5、KIF23 水平可对结直肠癌患者的情况进行评估。

综上所述，PRMT5、KIF23 在结直肠癌患者癌组织中呈高表达状态，且与临床病理学特征密切相关，通过检测其水平可对结直肠癌患者的情况进行评估