布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵对COPD 稳定期患者肺功能及运动耐力的影响

时会敏 刘会金 王同生

（河南科技大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，河南 洛阳 471000）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以不完全可逆性气流受限、气道炎症为主要特征的进行性破坏性肺部疾病，可一定程度影响患者肺功能、运动能力等[1]。COPD 稳定期患者虽无严重临床症状，病情较为平稳，但仍可对患者机体健康造成较大影响，改善患者肺功能，避免急性发作是目前临床治疗COPD 稳定期患者的主要目的[2]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂属布地奈德、富马酸福莫特罗复合制剂，是临床治疗肺功能受损COPD 稳定期患者的主要治疗药物，通过糖皮质激素、长效β2 受体激动剂联用方式缓解气道炎症，抑制病情发展，但部分患者疗效欠佳[3]。噻托溴铵是长效M 胆碱受体阻断剂，在改善通气量、肺功能方面均有良好作用[4]。本研究选取我院COPD 稳定期患者108例，分组研究布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵治疗COPD 稳定期患者的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1.一般资料

选取2018 年1 月至2019 年10 月我院COPD稳定期患者108 例，按随机数字表法分为研究组和对照组（n=54）。研究组男33 例，女21 例；年龄51～73 岁，平均年龄62.49±5.21 岁；病程3～11 y，平均病程7.26±1.83 y；对照组男31 例，女23 例；年龄50～75 岁，平均年龄63.47±5.34 岁；病程3～12 y，平均病程7.67±1.85 y；两组性别、年龄、病程等基础资料均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：均经肺部CT、支气管扩张试验等检查确诊；近1 个月内均无呼吸系统急性感染性疾病；均知情本研究并签署同意书。排除标准：合并哮喘、活动性肺结核等其他肺部疾病；重要器官功能异常；恶性肿瘤；全身感染性疾病；自身免疫性疾病；精神类疾病；近1 个月内使用过激素类等药物治疗；对本研究所用药物存在使用禁忌证；近1 个月内发生过中重度急性加重；无法遵医嘱规范用药。

1.2 方法

所有患者予以止咳、平喘、祛痰等基础治疗，并指导患者适当进行呼吸操锻炼。

对照组患者采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂（阿斯利康制药有限公司，批准文号H20140458，规格：160 μg :4.5 μg）治疗：1 吸·次-1，2 次·d-1。

研究组患者在对照组基础上联合采用噻托溴铵（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG(德国)，批准文号H20140933，规格：18 μg）治疗：1 吸·次-1，晚睡前吸入1 次，吸后清水漱口。两组均连续治疗3 m。

1.3 观察指标

1.3.1 肺功能测定

治疗前及治疗3 m 后，采用肺功能测量仪（比利时麦迪，HYP'Air）测定患者用力肺活量（Forced vital capacit，FVC）、第1 秒用力呼气量（Forced expiratory volume in one-second，FEV1）、最大呼气流量（Peak expiratory flow，PEF）。

1.3.2 炎性因子水平测定

治疗前及治疗3 m 后，采集晨起空腹肘外周静脉血5 mL，3000 r·min-1离心10 min（离心半径为13.5 cm），分离上层血清，采用酶联免疫吸附法测定血清基质金属蛋白酶-9（Mmatrix metallo-proteinase-9，MMP-9）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平。

1.3.3 运动耐力测定

治疗前及治疗3 m 后，采用6 min 步行实验（6-minute walk test，6MWT）评估两组治疗前后运动耐力，即：患者在室内走廊来回步行，测量6 min 步行距离，距离越长则运动耐力越强。

1.3.4 不良反应发生率

治疗3 m 后，观察记录患者不良反应发生情况，并计算不良反应发生率。

1.4 统计学处理

所有数据采用SPSS22.0 软件进行数据处理，计数资料以例或率（n（%））表示，行χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能

治疗前两组患者FVC、FEV1、PEF 无统计学差异（P＞0.05），而治疗后研究组FVC、FEV1、PEF 均明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 肺功能水平（，n=54）

表1 肺功能水平（，n=54）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

2.2 血清炎性因子水平、运动耐力

治疗前两组血清MMP-9、IL-6 水平、6MWT无统计学差异（P＞0.05），而治疗后研究组血清MMP-9、IL-6 水平均明显低于对照组，6MWT 明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 血清炎性因子水平、运动耐力对比（，n=54）

表2 血清炎性因子水平、运动耐力对比（，n=54）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

2.3 不良反应发生率

治疗期间研究组出现头痛2 例，肌肉震颤2例，声音嘶哑1 例，皮疹1 例，不良反应发生率为11.11%（6/54）；对照组出现头痛2 例，肌肉震颤1 例，皮疹1 例，不良反应发生率为7.41%（4/54）；两组不良反应发生率比较无统计学差异（χ2=0.441，P=0.507）。

3 讨论

COPD 属临床常见呼吸系统疾病，发病机制复杂，与气道炎性反应、重塑、氧化、抗氧化失衡、自主神经紊乱等多种因素相关，慢性气道炎症可使肺实质出现病理性改变。COPD 稳定期患者仍存在一定程度气道及肺实质慢性炎症，进而使肺功能进行下降，因此需对其实施有效治疗。

作为复合制剂，布地奈德福莫特罗粉吸入剂可通过吸入快速到达靶器官，保证局部药物浓度。其中布地奈德属高效糖皮质激素，可有效抑制多种炎性细胞活性，减少过敏介质释放，进而减轻气道炎症，同时可一定程度缓解气道重塑；富马酸福莫特罗属长效高选择性β2 肾上腺素受体激动剂，可选择性与气管、支气管平滑肌β2 受体结合，使腺苷酸环化酶激活，扩张支气管，改善气流受限状态，同时还可激活糖皮质激素受体，增加糖皮质激素抗炎作用。噻托溴铵可选择性长效作用于支气管黏膜、肺组织胆碱M1、M3 受体，抑制副交感神经作用，进而有效减少气道黏液分泌，保持气道开放，提高肺功能。本研究结果显示，治疗后研究组FVC、FEV1、PEF 均高于对照组，说明布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵治疗COPD 稳定期患者临床效果显著，可有效改善其肺功能。临床研究表明，血清MMP-9、IL-6 水平与COPD 患者肺损伤程度均呈正相关，其中MMP-9 在肺组织基质降解及重塑中均有重要作用，而IL-6 是促进B 细胞分化的重要炎性因子，二者均是预测患者病情的有效指标[6]。本研究结果中，治疗后研究组血清MMP-9、IL-6 水平均低于对照组，6MWT 高于对照组，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵可有效缓解COPD稳定期患者局部炎症反应，提升运动耐力，同时保证治疗安全性。布地奈德福莫特罗粉吸入剂与噻托溴铵的作用靶点不同，联合应用具有协同增效作用，与相应受体结合使抗炎、支气管扩张、抑制气道重塑等作用更加稳定持久，进而使患者病情得到有效改善。

综上可知，布地奈德福莫特罗粉吸入剂、噻托溴铵联合治疗COPD 稳定期患者具有协同增效作用，可显著改善患者肺功能，缓解炎症反应，提升运动耐力，同时安全性较高。