重型颅脑损伤患者免疫功能、心肌损伤及NSE 变化的临床意义

郭海珊

（偃师市中医院内一科，河南 洛阳 471900）

颅脑损伤是临床常见外伤性疾病，根据损伤部位分为脑损伤、头皮损伤、颅骨损伤[1]。在颅脑损伤患者中，多有意识障碍、头痛呕吐、瞳孔异常等临床表现。临床根据该病情程度的不同，分为轻、中、重、特种四种类型[2]。重型颅脑损伤是临床急危重症之一，患者多伴有长时间昏迷。临床数据显示，重型颅脑损伤病情发展迅速，在治疗过程中并发症多样，且治疗极为复杂，具有较高死亡率，脑部受损引起脑内神经元损坏，神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）出现异常表达[3]。此外，有研究报道，重型颅脑损伤患者免疫力均明显降低，易诱发各类感染的出现[4]。还有文献报道，该疾病若未得到及时治疗，随病情发展引起心肌受损，出现一系列心血管疾病[5]。本研究通过对重型颅脑患者各临床特征进行观察，旨在分析重型颅脑患者免疫功能、心肌损伤及血清中NSE 的变化情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年4 月至2018 年3 月在我院接受治疗的92 例颅脑损伤患者的临床资料作为研究对象进行回顾分析。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者根据颅脑损伤程度分为轻度组（n=26）、中度组（n=38）与重度组（n=28）。其中轻度组患者男性14 例，女性12 例；年龄为22～46 岁，平均年龄33.29±3.47 岁；受伤原因包括坠落伤7 例，车祸伤14 例，其他伤5 例；出血类型包括蛛网膜下出血7 例，硬膜外血肿12 例，硬膜下血肿7 例。中度组患者男性24 例，女性14例；年龄为25～48 岁，平均年龄34.31±3.94 岁；受伤原因包括坠落伤11 例，车祸伤19 例，其他伤8 例；出血类型包括蛛网膜下出血10 例，硬膜外血肿15 例，硬膜下血肿13 例。重度组患者男性18 例，女性10 例；年龄为21～47 岁，平均年龄33.64±3.66 岁；受伤原因包括坠落伤6 例，车祸伤16 例，其他伤6 例；出血类型包括蛛网膜下出血8 例，硬膜外血肿12 例，硬膜下血肿8 例。三组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：经CT、MRI 等影像学检查确诊为颅脑损伤；患者入院时发病时间＜12 h；患者自愿参与本研究并签署知情同意书者。排除标准：合并严重心血管疾病者；一般资料不齐全者；合并严重免疫力低下者。

1.2 治疗方法

入院期间给予所有患者营养神经、降颅压、改善血液循环、维持水电解质平衡药物处理，同时积极预防并发症，在生命体征平稳后进行促通技术、体位转移、关节被动运动等康复训练，确保患者呼吸道通畅，痰液粘稠者给予及时吸痰，呼吸困难者给予吸氧。所有患者均于入院后第1 d、第3 d、第5 d 检测并记录患者住院期间免疫功能指标、心肌损伤情况、NSE 表达水平。

1.3 观察指标

1.3.1 免疫功能指标

采集量为5 mL 入院后第1 d、第3 d、第5 d空腹静脉血，3000 rpm 离心10 min 后分离血清。采用间接免疫荧光法检测患者各T-淋巴细胞亚群CD3+（Cluster of differentiation 3）、CD4+（Cluster of differentiation 4）水平并计算CD4+/CD8+值；采用单相免疫扩散法测定血清免疫球蛋白IgG（Immunoglobulin G）、IgA（Immunoglobulin A）、IgM（Immunoglobulin M）的表达水平。

1.3.2 心肌损伤情况

采集量为5 mL 入院后第1 d、第3 d、第5 d空腹静脉血，3000 rpm 离心10 min 后分离血清。采用化学发光双抗夹心法方法检测患者血清心肌肌钙蛋白（Cardiac troponin，cTnI）水平，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。

1.3.3 NSE 表达水平

采集量为5 mL 入院后第1 d、第3 d、第5 d空腹静脉血，3000 rpm 离心10 min 后分离血清。采用化学发光双抗夹心法方法检测患者NSE 水平，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。

1.3.4 死亡率

患者出院后，对所有患者采用电话形式进行1 年内随访，并统计各组死亡率。

1.4 统计学方法

所有数据使用SPSS18.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（）表示，采用F/t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异间具有统计学意义。

2 结果

2.1 一年后生存率

经回访发现，一年后重度组病死率、生存率分别为67.86%（19/28）、32.14（9/28），均显著高于/低于轻度组病死率30.76%（8/26）、生存率69.24%（18/26）与中度组病死率42.11%（16/38）、生存率57.89%（22/38），但轻度、中度组比较无差异（重度组 vs 轻度组：χ2=7.418，P=0.006；重度组 vs 中度组：χ2=4.292，P=0.038；轻度组 vs中度组：χ2=7.022，P=0.358）。

2.2 T 淋巴细胞亚群百分率比较

三组患者随入院时间的延长，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈上升趋势、CD8+呈下降趋势，但重度组在同一时间段CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均低于其他两组，CD8+明显高于其他组（P＜0.05）。见表1。

表1 三组患者T-淋巴细胞亚群百分率比较（）

表1 三组患者T-淋巴细胞亚群百分率比较（）

注：与第1d相比，aP＜0.05；与第3d相比，b P＜0.05；与轻度相比，* P＜0.05；与中度相比，＃P＜0.05。

2.3 血清免疫球蛋白、cTnI、NSE 水平

三组患者在住院期间cTnI 变化无明显差异（P＞0.05），IgG、IgA、IgM 水平随住院时间的延长呈升高趋势，但重度组在入院后第3 d 与第5 d各指标明显低于其他两组（P＜0.05），NSE 水平均呈下降趋势，且中组在同一时间段明显高于轻度组，重度组在同一时间段明显高于中度组（P＜0.05）。见表2。

表2 血清免疫球蛋白各指标水平（）

表2 血清免疫球蛋白各指标水平（）

注：与第1 d 相比，aP＜0.05；与第3 d 相比，b P＜0.05；与轻度相比，* P＜0.05；与中度相比，＃P＜0.05。

3 讨论

本研究结果显示，三组患者T-淋巴细胞亚群百分率随入院时间的延长而发生变化，所有患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈上升趋势、CD8+呈下降趋势。CD4+与CD8+在机体负责细胞的粘附与信号传导，CD4+可促进机体细胞毒性T 细胞的分化成熟，增加B 细胞产生抗体，而CD8+抑制T 细胞因子的分化成熟，对机体免疫反应产生负向调节作用[6]。

在正常情况下，CD4+/CD8+比值在1.5～2.0 之间。本研究中重型颅脑患者中CD4+/CD8+比值出现倒置，与创伤后促进机体前列腺素E2 的增加，从而使血清中CD8+因子及脑抗原上升有关。另一方面重度组IgG、IgA、IgM 水平明显高于其他组，与既往研究结果相似[7]，推断原因与机体免疫力下降有关。cTnl 属于心肌横纹肌上细胞的结构蛋白，常作为心肌受损的检测指标，具有高敏感性[8-9]。颅脑损伤可造成神经元坏死与神经髓鞘的崩解，脑内NSE 升高进入脑脊液，引起血脑屏障的破坏，通透性增加，使脑脊液NSE 释放入血液，从而引起血清NSE 的升高[10-11]。在1 年回访中发现，重度颅脑损伤患者中死亡率最高，达67.86%，因此，颅脑损伤后及时治疗，提高免疫力、减少心肌损伤、降低NSE 水平对改善患者预后具有重要意义。

综上所述，通过检测T-淋巴细胞亚群和免疫球蛋白、NSE 水平，可评估颅脑损伤病情程度，其预后不佳。