尼卡地平辅助硫酸镁治疗子痫前期的疗效及对炎症因子及母婴结局的影响

石莉霞

（巩义市人民医院产科，河南 巩义 451200）

子痫前期是指怀孕前血压正常的患者在妊娠20 周后出现高血压、尿蛋白等临床症状，是一种妊娠期特发性高血压疾病。病情严重时，产妇会出现抽搐症状，继而出现昏迷或严重并发症，如脑血管意外、胎盘早剥等。子痫前期目前居于孕产妇死因第二位，且病因尚不明确，这种疾病在整个妊娠期间会对围产儿和孕产妇产生严重危害，目前临床治疗以降压，预防子痫发作为主[1-2]。有研究表示硫酸镁是子痫前期的常用降压药物之一，可有效舒缓血管痉挛，预防子痫前期产妇抽搐，但单用控制血压效果不佳[3]。鉴于此，本研究旨在观察尼卡地平辅助硫酸镁治疗子痫前期的疗效及对炎症因子及母婴结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年7 月至2020 年7 月收治的62 例子痫前期患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组（n=31）和实验组（n=31）。纳入标准：符合《妊娠期高血压疾病的诊断与治疗》中轻度子痫前期的诊断标准[4]；患者及其家属知情同意；年龄＜40 岁。排除标准：2 周内服用纤溶活性或影响凝血的药物；存在慢性高血压、糖尿病、血液系统疾病及肾病史；存在头痛等中枢神经症状。本研究符合2013 年修订的《赫尔辛基宣言》的要求。对照组年龄20～38 岁，平均30.01±3.67 岁；孕周25～32 周，平均28.76±1.27 周；初产妇17 例，经产妇14 例。实验组年龄21～38 岁，平均30.42±1.13 岁；孕周26～32 周，平均28.94±1.15周；初产妇18 例，经产妇13 例。两组一般资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组产妇经给予解痉、利尿、镇静等常规治疗，同时要严密监测母胎状况。

对照组给予硫酸镁治疗。初次负荷剂量为：25%硫酸镁（开封制药集团有限公司，规格：10mL:2.5 g，国药准字H41022332，）20 mL，混入0.9%氯化钠（扬州中宝制药有限公司，规格：10ml:90 mg，国药准字H32024047）60 mL，静滴30 min；此后将25%硫酸镁40 mL 混入0.9%氯化钠500 ml，微量泵入，1.5 g·h-1，24 h 内用药不得超过25 g。

实验组给予尼卡地平辅助硫酸镁治疗，硫酸镁治疗方式与对照组一致。尼卡地平（日本Astellas Pharma Tech Co,Ltd.Yaizu Technology Center，规格：2ml:2 mg，国药准字J20160049，）20 mg，混入0.9%氯化钠100 ml 并至完全稀释，微量泵入，初始剂量设置为2 mg·h-1，此后剂量根据产妇血压情况施以调整。

两组均治疗7 d。

1.3 观察指标

根据《药物临床研究指导原则》评估两组治疗后的临床疗效[5]。显效：产妇收缩压将至130～145 mmHg，舒张压降至80～90 mmHg，未检出蛋白尿，且临床症状彻底消失；有效：收缩压将至145～150 mmHg，舒张压降至90～100 mmHg，临床症状虽得以改善，但仍检出微量蛋白尿（＜0.5 g/24 h），但临床症状基本消失；无效：血压、临床症状均未改变，且检出大量蛋白尿；有效率＝（显效+有效）/总例数×100%。采用酶联免疫吸附试验，检测产妇治疗前、后炎症因子，如血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）。对比分析两组治疗后产后2 h 出血量（ml）、终止妊娠时间（w）、新生儿体重（g）、剖宫产率（%）等妊娠结局的不同。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用率以率或构成比表示，组间比较采用χ² 检验；计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇临床疗效比较

实验组治疗后有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组产妇临床疗效比较（例（%））

2.2 两组产妇炎症因子比较

实验组治疗后血清TNF-α、IL-6 均低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组产妇炎症因子比较（）

表2 两组产妇炎症因子比较（）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

2.3 两组产妇妊娠结局比较

实验组治疗后产后2h 出血量少于对照组，终止妊娠时间长于对照组，新生儿体重高于对照组，采用t检验，差异有统计学意义（P＜0.05）；但两组剖宫产率采用X2 检验，组建相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组产妇妊娠结局比较（）（例（%））

表3 两组产妇妊娠结局比较（）（例（%））

注：与对照组相比，*P＜0.05。

3 讨论

子痫前期是临床较为多见的妊娠期并发症，亦是引发孕产妇、围生儿死亡的主要因素之一，严重威胁母婴安全[6]。因此，子痫前期是产科、急诊科医生关注重点。子痫前期产妇伴有血压升高等临床表现，研究表明机体在舒张压＞14.6kPa 时动脉平滑肌会丧失保护性收缩的一定功能，使血管出现无控制性扩张，大幅提升血容量，进而引发颅内出血等病变[7]；若子痫前期产妇血压控制不佳易导致胎儿早产，甚至胎死腹中[8]。因此找到有效降低子痫前期产妇血压且不良反应少的药物，是治疗的关键。

硫酸镁作为控制子痫的首选药物，研究证实子痫前期产妇体内镁离子少于健康产妇，而镁离子生物活性显著，在人体代谢、酶促反应等均发挥重要作用，且镁离子还可缓解血管痉挛，改善胎盘痉挛血管状态，降低抽搐率，促进产妇与胎儿进行血氧、营养的交换等作用；而尼卡地平则是新型钙离子拮抗剂，具有扩张血管，提升镁离子内流及氧代谢，降低钙离子及降低血压等作用[9-11]，因此尼卡地平辅助硫酸镁的效果有良好的研究基础。本研究发现尼卡地平辅助硫酸镁的治疗降压效果显著。

子痫前期发病机制虽未明确，但妊娠期高血压患者的病理改变及临床表现则与血管内皮损伤及其炎性物质紧密相关，因此炎症细胞因子受到重点关注[12-13]。TNF-α、IL-6 是调节免疫及炎性介质的重要因子，其与内皮血管细胞的变化呈明显正相关关系，而内皮损伤、免疫系统失调等均为子痫的重要发病环节，故检测这些细胞因子可以了解子痫病情及机体炎性反应的情况[14-15]。本研究发现实验组治疗后血清TNF-α、IL-6 均低于对照组，且实验组治疗后产后2h 出血量少于对照组，终止妊娠时间长于对照组，新生儿体重高于对照组，说明尼卡地平辅助硫酸镁能降低子痫前期产妇的炎性反应，改善母婴结局。

综上所述，尼卡地平辅助硫酸镁治疗子痫前期的疗效显著，可降低炎症因子，改善母婴结局。但是对于二者合用的最适剂量还需要进一步的研究证实。