二联神经营养方案对老年高血压脑出血患者神经功能、血清脑损伤标志物水平及氧化应激反应的影响#

谢中涛 原建华 李有运 张天霞

（1.浚县人民医院神经内科，河南 鹤壁 456250；2.鹤壁市人民医院心内科，河南 鹤壁 458030）

高血压脑出血多以突发的肢体偏瘫、呕吐、意识障碍和头痛等为主要症状，随出血部位和程度的不同症状也各不相同，且病情发展迅速，具有较高的病死率、致残率[1]。神经节苷脂可对高血压脑出血患者的神经细胞膜稳定和完整起维护作用，达到保护受损神经效果，但其单用时保护神经功能效果有限，且远期后遗症概率较高，故寻求合理、科学联合用药方案十分必要[2]。研究表明高血压脑出血发生发展进程中，免疫炎症免疫损伤发挥着重要作用[3]；鼠神经生长因子具有促进受损神经元修复的效果，还可降低免疫、炎症损伤。目前关于神经生长因子在高血压脑出血的报道较少，故本研究将其与神经节苷脂联合使用，进行二联神经营养方案治疗高血压脑出血，以期为临床治疗提供依据，分享如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年6 月至2020 年6 月期间我院高血压脑出血老年患者129 例，纳入标准：出血灶经磁共振成像或头部CT 确认，符合脑出血相关标准[5]；起病12 h 内就诊；伴明确原发高血压史；GCS＜12 分；签署知情同意书，伦理委员会准许。排除标准：非高血压因性脑出血；同时有脑疝发生者；有混合性、脑干、蛛网膜下腔等出血者；入组前半月内有相关药物使用史者；相关研究药物禁忌证者及出血量较多需接受手术治疗者等。

抽签法分为2 组，二联组65 例，女29 例，男36 例，年龄61-70 岁，平均65.61±5.02 岁；就诊时间3-8 h，平均6.21±1.42 h；出血位置：基底节33 例，脑叶12 例，壳核16 例，丘脑4 例。对照组64 例，女26 例，男38 例，年龄60-71 岁，平均65.34±5.32 岁；就诊时间3-9 h，平均6.09±1.53 h；出血位置：基底节30 例，脑叶10 例，壳核19 例，丘脑5 例，两组一般资料无统计学差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

常规颅内压控制、脱水、水电解质纠正及氧疗等治疗、干预基础上，对照组患者给予静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20056783，规格：5 mL；100 mg）初始以100 mg·次-1，1 次·d-1，1 w 后调整为40 mg·次-1，1 次·d-1。二联组于对照组基础上联合肌肉注射鼠神经生长因子（Mouse Nerve Growth Factor for lnjection，mNGF）（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字S20100005，规格：30 µg）30 µg·次-1，1 次·d-1，均持续治疗4 w。

1.3 观察指标

分别在治疗前及治疗4 w 后检测下述指标：

1.3.1 血肿情况

采用脑螺旋CT 对患者血肿量和水肿面积进行检测，并参照多田氏法进行相关计算。

1.3.2 神经功能

参照国立卫生研究院卒中量表（NIHSS），含共济失调、视野、下、上肢运动、意识、语言、面瘫、忽视症及凝视等方面，共42 分行神经功能评定，神经功能缺损越严重者NIHSS 得分越高。

1.3.3 氧化应激及脑损伤标志物

分别以氮蓝四唑法对超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）检测，比色法对过氧化脂质（LPO）测定，酶联免疫吸附法对S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）及神经肽Y（NPY）血清水平进行检测，放射免疫法测定髓鞘碱性蛋白（MBP）。

1.3.4 安全性

观察两组4 w 治疗期间不良反应及存活情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 脑血肿、神经功能、氧化应激及脑损伤相关标志物

治疗前，两组各项指标均无统计学差异；治疗4 w 后，两组各项指标均明显下降（P＜0.05），其中，二联组各项指标均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清脑损伤标志物及氧化应激相关因子水平（）

表1 两组血清脑损伤标志物及氧化应激相关因子水平（）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05。

2.2 不良反应

对照组出现头晕、注射痛各1 例，对照组出现寒战1 例，均于停药后自行缓解，差异两组无统计学意义（P＞0.05），两组均无患者死亡情况发生。

3 讨论

高血压脑出血缺氧、缺血损伤可激发氧化应激状态直接损伤脑神经元，还可使炎性反应加重进一步损伤神经元，故改善氧化应激有利于受损神经元的修复[5]。神经节苷脂可保护细胞膜多种酶和受损神经元，改善病灶缺氧、缺血状态，清除氧自由基并中和γ氨基丁酸兴奋毒性，为脑出血常用营养神经药物，但部分患者修复效果不理想[6]。本研究中，二联组4w 后，氧化应激因子、脑损伤标志物、NIHSS 评分及水肿情况较对照组改善，不良反应无差异，可能是因为在神经节苷脂神经元细胞膜保护、缺氧、缺血改善和自由基清除基础上，联合mNGF 可于神经元受损后降低相关细胞凋亡发生率，降低神经功能损害，提高机体清除自由基的能力，使脑组织抗应激、氧化能力活性增强，抑制脂质在患者体内过氧化进程，有效规避脑组织继发性损伤等机制减轻脑损伤进程，还可促进中枢和外周神经元分化、生长，合成相关神经因子，提高其活性促进神经元和神经纤维的重构与修复，还可降低神经元胞内钙离子，抑制炎症，双重作用下改善脑损伤情况[7]。此外本研究无死亡出现，可能是因为所选均为出血较少无需手术的患者。

综上，神经节苷脂可清除自由基改善缺氧、缺血状态，mNGF 可清除氧化自由基和炎症，促进神经纤维及神经元修复和形成，二者联合可有效降低应激和脑损伤水平，安全有效。