维生素B12辅助治疗焦虑抑郁状态的效果观察

白雪 周莉 杨琴

焦虑/抑郁是最常见的心理疾病之一，严重影响患者的正常生活及社会能力。近年来，营养障碍引发的精神疾患受到广泛关注。维生素B12是人体必需的重要营养物质，具有广泛的生理作用，包括促进甲基转移、促红细胞成熟、保护髓鞘、参与神经递质合成、参与脱氧核酸合成等[1]。维生素B12缺乏可引起多种精神症状，如认知障碍、情绪障碍、人格行为改变、急性及慢性精神病[2，3]。研究发现，抑郁/焦虑症患者中血清维生素B12水平较健康人低[4]。维生素B12在抑郁症辅助治疗中效果显著，可提高患者血清维生素B12水平，减轻病情[5]。本研究探讨维生素B12辅助治疗焦虑抑郁状态的临床效果，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象选取2020年2～12月在我科首诊为焦虑抑郁状态者117 例为病例组，其中男37 例，女80 例，平均年龄（50.32±17.99）岁。选取141 名同期、同年龄段健康体检者，其中男 48 名，女93 名，平均年龄（49.03±17.25）岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经我院伦理委员会审核批准,并取得患者知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 检测指标 采集患者空腹静脉血，使用化学发光法检测血清维生素B12、叶酸水平，酶联免疫分析法检测血清总同型半胱氨酸（Total homocysteine，tHcy）水平。

血清维生素B12浓度正常值范围为180～914pg/ml； 血清叶酸浓度正常值范围为3.1～19.9ng/ml；血清tHcy 参考范围：年龄≤50 岁，tHcy≤15μmol/L；年龄>50 岁，tHcy≤20μmol/L。

1.2.2 分组及方法 将病例组随机分为A、B、C 三组，每组39 例。A 组治疗方案：维生素B12注射液（500μg/支）肌肉注射，1 支/天×7 天，之后予以腺苷钴胺（0.25mg/片）+甲钴胺胶囊，每天早中晚各服1 片，直到治疗结束。B 组治疗方案：在A 组基础上加用文拉法辛缓释片（75mg/片）1 片/天。C组治疗方案：文拉法辛缓释片（75mg/片）1 片/天。 治疗3 个月后应用HAMD、HAMA、SDS、SAS 量表评估患者焦虑抑郁状况。

1.3 统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件，计量资料用±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，计数资料采用卡方检验，检验水准α=0.05，P<0.05 为差异有统计学 意义。

2 结果

2.1 病例组与对照组血清维生素B12、叶酸、tHcy 水平比较病例组维生素B12低于正常值者36 例（30.8%），对照组低于正常值者12 例（8.5%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，病例组血清维生素B12水平显著下降（P<0.05），维生素B12缺乏者所占比例较高，tHcy 水平显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），而叶酸水平差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 病例组与对照组维生素B12、叶酸、tHcy 水平比较

2.2 病例组基础资料、治疗前后HAMD、HAMA、SDS、SAS 评分比较病例组亚组A、B、C 三组间年龄、性别、糖尿病患者占比、高血压患者占比、BMI、维生素B12、叶酸、tHcy、Hb、CR、肝肾功能差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。三组治疗前的焦虑抑郁评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，三组在治疗3 个月后的HAMD、HAMA、SDS、SAS 评分均降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗3 个月后B 组HAMD、HAMA、SDS、SAS 评分均低于A 组和C 组，C 组焦虑抑郁评分均低于A 组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

表2 三组基础资料比较

表3 三组治疗前后焦虑抑郁评分变化（分）

3 讨论

维生素B12是人体必需的营养物质，主要膳食来源为动物蛋白，如动物内脏、肉、蛋、鱼、乳制品等，其家族成员包括氰钴胺、羟钴胺、甲钴胺和腺苷钴胺[1]。甲钴胺在人体内为蛋氨酸合成酶的辅酶，而腺苷钴胺是甲基丙二酰辅酶A 的辅因子，参与体内核酸、脂质、蛋白质和神经递质的合成[6]。维生素B12缺乏可引发多种急慢性神经精神症状。研究显示，抑郁症患者对维生素B12、叶酸及部分微量元素的摄入及血清维生素B12、叶酸水平均低于正常人[7]。一项对217 名印度妇女产后抑郁症与维生素B12水平关系的研究表明，与无抑郁症的产后妇女相比，患抑郁症的产妇体内维生素B12水平显著降低，且维生素B12含量最低的25%的妇女患产后抑郁症的可能性是其他妇女的4.53 倍[8]。对儿童、青少年抑郁症与维生素B12、叶酸、维生素D 关系的研究结果提示，病例组的维生素B12、维生素D 水平明显降低，tHcy 水平明显偏高，而叶酸水平在两组间无显著差异[9]。研究发现，焦虑组女性每日维生素B12摄入量低，发生焦虑症的风险更高[8]。然而也有不一致的报道，在对印度土著人的横断面研究中，没有得出维生素B12与抑郁症和广泛性焦虑障碍直接相关，但维生素B12缺乏引起的高同型半胱氨酸血症使抑郁症和广泛性焦虑障碍的患病风险分别增加了3 倍和6 倍[10]。本研究结果表明，与对照组相比，病例组维生素B12缺乏患者比例高，血清维生素B12水平低，tHcy 水平高。

部分研究结果提示维生素B12在辅助治疗抑郁症中疗效显著,可使抗抑郁剂的起效时间缩短，联合用药时起效更快，安全性更高[11]。Sangle 等[12]研究发现，尽早补充维生素B12可以提高抗抑郁药物与维生素B12结合使用的效果，延迟抑郁症的发作。但部分研究却得到相反的结果，de Koning 等[13]对老年抑郁患者进行为期2年的维生素B12及叶酸补充实验，结果显示，强化补充维生素B12及叶酸来降低tHcy 浓度对抑郁症状无明显减轻，且对生活质量的改善影响较小。

综上所述，维生素B12作为抑郁症辅助治疗是否有效尚无定论。本研究结果表明，维生素B12治疗可改善患者焦虑抑郁状态，降低焦虑抑郁量表评分，且无明显药物不良反应；与单独使用抗焦虑抑郁药物相比，联合使用维生素B12治疗效果更佳。但本研究为单中心研究，样本量较少，未动态评估患者病情，未检测治疗后维生素B12、叶酸、tHcy 水平，且治疗周期短，结果有一定局限性，需后续进一步行大样本研究。