低剂量甲巯咪唑联合131I治疗复发性甲状腺功能亢进症的疗效及安全性分析

王雪飞

甲状腺功能亢进症（甲亢）为临床常见内分泌系统疾病，发病人群多为中青年女性，近年来，随着生活节奏加快、饮食习惯变化，发病率呈不断升高趋势，若得不到及时有效干预，易引起甲亢性心脏病，不利于改善预后[1]。现阶段，治疗甲亢主要采取口服抗甲状腺药物、放射性碘（131I）、甲状腺切除术，其中甲状腺切除术应用广泛，治疗效果确切。但相关研究指出，甲状腺切除术后复发率为5%左右，明显增加患者心理负担[2]。对于复发性甲亢，多采用抗甲状腺药物和放射性碘联合治疗，131I 可破坏甲状腺组织，减少甲状腺素形成，达到治疗甲亢的目的。甲巯咪唑属咪唑类抗甲状腺药物，通过阻止甲状腺激素合成，取得良好效果，但临床对其使用剂量争议较大[3]。 本研究选取我院复发性甲亢患者102 例，比较低剂量、高剂量甲巯咪唑联合131I 治疗复发性甲亢的疗效与安全性，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择我院2016年11月～2018年11月收治的复发性甲亢患者102 例，依据随机数字表法分为高剂量组、低剂量组，各51 例。高剂量组男30 例，女21 例；年龄25～69 岁，平均（46.25±10.52）岁；病程2～10年，平均（5.68±1.74）年；病情严重程度：轻度7 例，中度29 例，重度15 例。低剂量组男35 例，女16 例；年龄24～70 岁，平均（50.06±9.87）岁；病程2～12年，平均（6.26±1.83）年；病情严重程度：轻度6 例，中度33 例，重度12 例。两组患者年龄、病情严重程度、病程、性别等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：患者知情、同意本研究；符合《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南(实践版·2019)》[4]中甲亢的诊断标准。排除标准：初发性甲亢；近期内接受过药物治疗；过敏体质；处于孕期或哺乳期；伴有重要脏器功能异常、凝血功能障碍、感染性疾病、神经系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病、癌症；治疗依从性差；合并其他甲状腺疾病。

1.3 方法两组患者治疗前两周均禁食含碘食物，然后给予131I（成都中核高通同位素股份有限公司，国药准字：H10983120，规格：3 700MBq）治疗，口服，一次性给药，若未取得明显效果，可在3 个月后再次服用。高剂量组采用高剂量甲巯咪唑（贵州圣济堂制药有限公司，国药准字：H20080775，规格：10mg）治疗，口服，30mg/次；低剂量组采用低剂量甲巯咪唑治疗，口服，10mg/次，均为早饭后服用，qd。若两个月内症状有所减轻，可每4 周缩减剂量5mg，直至3～5mg/d。两组均持续治疗1年。

1.4 疗效评估标准治疗1年后对两组疗效进行评估。临床控制：多汗、心慌、颈部增粗等临床症状消失，甲状腺肿大程度降低>Ⅰ度；好转：多汗、心慌、颈部增粗等临床症状明显缓解，甲状腺肿大程度降低≤Ⅰ度；无效：未达以上标准[5]。总有效率=（临床控制例数+好转例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标①统计两组临床疗效。②甲状腺功能：于治疗前及治疗1年后各采集两组患者5ml空腹静脉血，离心分离血清，以化学发光法测定血清游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、敏感促甲状腺激素（sTSH）水平。③不良反应发生率：包括皮疹、白细胞减少、肝功能受损、皮肤瘙痒等。④复发率：复发是指临床控制及好转患者临床症状再次出现或恶化，两组患者治疗结束后随访1年，观察复发情况。

1.6 统计学分析采用SPSS 22.0 软件对数据进行统计学分析，计量资料以±s表示，行t检验，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较低剂量组总有效率为82.35%，高剂量组为90.20%，两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组甲状腺功能比较治疗前，两组血清FT4、FT3、sTSH 水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗1年后，两组血清FT4、FT3 水平均下降，血清sTSH 水平均上升，组间比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组甲状腺功能比较（±s）

表2 两组甲状腺功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05

组别 n FT4（μU/L） FT3（μU/L） sTSH（U/L）治疗前 治疗1年后 治疗前 治疗1年后 治疗前 治疗1年后低剂量组 51 48.26±6.13 15.16±2.82a 14.16±3.59 5.42±1.39a 0.14±0.04 1.21±0.21a高剂量组 51 46.61±5.84 14.58±2.56a 13.52±3.08 5.10±1.24a 0.15±0.05 1.28±0.23a t 1.392 1.088 0.966 1.227 1.115 1.605 P 0.167 0.279 0.336 0.223 0.267 0.112

2.3 两组不良反应发生率比较低剂量组不良反应发生率为3.92%，明显低于高剂量组（19.61%），差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.4 两组复发率比较治疗后随访1年，两组各脱落1 例，低剂量组复发7 例，高剂量组复发5 例，低剂量组复发率为17.07%（7/41），高剂量组复发率为11.11%（5/45），两组比较差异无统计学意义（χ2= 0.635，P=0.426）。

3 讨论

甲亢由甲状腺功能异常导致甲状腺激素合成与分泌过多而引发，既会影响患者新陈代谢，又会影响心血管系统，造成心动过速，导致心肌细胞释放能量增加，提高肾上腺素活性，引发心力衰竭、心律失常等[6]。因此，需探索有效治疗方案进行干预，以控制疾病进展，改善预后。

对于甲亢患者，临床常采用放射碘治疗，131I 应用于甲亢的治疗中具有安全性高、疗效好的优势，其通过释放β射线，可破坏甲状腺组织，从而阻止甲状腺激素合成、分泌，且不会损伤周围正常组织，在达到治疗目的的同时可保证安全性[7]。甲巯咪唑对甲状腺内过氧化物酶具有抑制作用，从而抑制甲状腺内酪氨酸的偶联、碘化物的氧化，阻碍甲状腺素（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）合成，达到治疗甲亢的目的[8]。相关文献报道，甲巯咪唑治疗甲亢的疗效受血药浓度影响，要提高治疗效果，应增加血药浓度[9]。但另有研究指出，甲巯咪唑在达到饱和浓度后机体将不再吸收药物[10]。因此，甲巯咪唑的应用剂量存在一定争议。张丽莉等[11]研究显示，对于复发性甲亢患者，在131I 基础上采用低剂量甲巯咪唑治疗，治疗总有效率、复发率分别为82.00%、18.00%，相较于高剂量甲巯咪唑（90.00%、12.00%）无明显差异。本研究结果显示，两组治疗总有效率与治疗后1年复发率比较差异无统计学意义（P>0.05），说明甲巯咪唑的剂量对复发性甲亢的治疗效果影响较小。

FT4、FT3 是甲状腺激素的游离状态，可反映甲状腺功能，甲亢患者甲状腺功能异常时二者水平升高，被广泛用于甲亢的临床诊断与疗效评估中。sTSH 由脑垂体分泌，可促进甲状腺激素的合成及分泌，在甲亢患者中其水平较健康人群低[12，13]。本研究显示，治疗1年后，两组甲状腺功能（血清FT4、FT3、sTSH 水平）比较差异无统计学意义（P>0.05），表明低剂量与高剂量甲巯咪唑均能有效改善复发性甲亢患者甲状腺功能。这是由于甲巯咪唑能够稳定下丘脑-垂体-甲状腺轴，从而促进甲状腺功能改善，降低FT4、FT3 水平，提高sTSH 水平[14]。

本研究中低剂量甲巯咪唑治疗复发性甲亢安全性明显高于高剂量甲巯咪唑，可减少不良反应发生。甲巯咪唑易引发不良反应，其中皮疹、皮肤瘙痒较为常见，发生率为3.00%～5.00%[15]；另外，甲巯咪唑可损伤骨髓干细胞，降低细胞代谢对氧与糖的利用率，影响骨髓微环境，使得白细胞减少，且甲巯咪唑进入人体后，可提高谷氨酰转肽酶、谷丙转氨酶水平，损伤肝功能，减小甲巯咪唑剂量可有效减少毒副作用发生[16]。

综上所述，低剂量甲巯咪唑联合131I 治疗复发性甲亢疗效确切，能有效调节甲状腺激素水平，且安全性高，复发率低。但本研究存在一定不足之处，如仅设置两个不同剂量组，不同剂量甲巯咪唑应用于复发性甲亢的疗效与安全性有待进一步探讨。