盐酸利托君联合地屈孕酮在先兆流产患者保胎治疗中应用分析

费丽晓，曹璐燕，李小蕊

巩义市妇幼保健院妇产科，河南 巩义 451200

先兆流产是指孕28周之前发生的阴道少量流血现象，可并发下腹痛及腰背痛等，如果处理不当，会对孕妇及胎儿产生严重危害。有研究资料显示，导致先兆流产的原因较为复杂，多与胚胎因素、母体因素、父亲因素及环境因素有关［1］。目前，临床主要治疗方法为药物治疗，地屈孕酮是孕激素类药，可使子宫内膜进入完全分泌期，抑制子宫内膜增生，降低癌变风险，临床主要用于治疗内源性孕酮不足引起的的先兆流产［2］。盐酸利托君属于肾上腺素能β 2受体激动剂，主要通过结合子宫肌层平滑肌细胞膜上β2受体，从而活化腺苷酸环化酶，使细胞内游离Ca2+浓度降低，松弛子宫平滑肌，减轻宫缩反应，对治疗先兆流产有很好的疗效［3-4］。鉴于此，本研究将探讨盐酸利托君联合地屈孕酮在先兆流产患者保胎治疗中应用效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月—2019年9月巩义市妇幼保健院收治的先兆流产患者96例，根据随机数表法将其分为两组，各48例。观察组年龄22～35岁，平均年龄（28.03±2.72）岁；孕周20～26周，平均孕周（23.77±1.46）周；其中初产妇21例，经产妇27例。对照组年龄21～34岁，平均年龄（27.65±2.67）岁；孕周21～26周，平均孕周（23.14±1.48）周；其中初产妇23例，经产妇25例。比较两组一般资料（P＞0.05），研究具有可对比性。本研究经医医院学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合先兆流产相关诊断标准［5］者；B超检查为宫内单活胎者；知情研究内容，签署知情同意书者。排除标准：合并全身重要器官严重疾病者；合并盆腔实质性病变者；合并子痫及严重的先兆子痫者；对研究用药过敏者。

1.3 方法

两组患者均给予吸氧、积极抗感染等基础治疗，期间嘱绝对卧床休息。对照组采用地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V.批准文号：H20170221，规格：10mg/片）进行保胎治疗，口服，1片/次，2～3次/d，连续服用7 d。观察组在此基础上采用盐酸利托君注射剂（海南卓泰制药有限公司，生产批号：20170106，20190214，规格：50 mg/支）治疗，取50 mg盐酸利托君溶于500ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，初始滴速为5滴/min，之后每隔10min增加5滴/min，以滴速为15～30滴/min适宜，滴注过程中依据患者具体宫缩情况给予适当调节，直至宫缩抑制后持续滴注1 h为止。在静脉滴注结束前30 min口服盐酸利托君片（海南卓泰制药有限公司，生产批号：20170201，20190314，规格：10mg/片）治疗，1片/h，第2天为1片/4 h，第3天为1片/6 h，连续治疗7 d。

1.4 观察指标

（1）记录两组用药后药物起效时间、宫缩消失时间、孕周延长时间及保胎成功率，保胎成功的评定标准为先兆流产临床症状完全消失，B超检查患者胚胎存活且发育正常，可继续妊娠。（2）孕酮值、子宫动脉血流阻力（RI）和搏动指数（PI）：分别于治疗前、后采集患者清晨空腹静脉血3 ml，2 500 r/min，离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清孕酮值；采用彩色多普勒超声系统检测患者治疗前、后RI、PI。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件，以例数和百分比（%）表示计数资料，采用χ2检验；均数±标准差（±s）表示计量资料，组间以独立样本t检验，组内以配对样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 用药后起效时间、宫缩消失时间、孕周延长时间、保胎成功率

治疗后，观察组用药后起效时间、宫缩消失时间均短于对照组，孕周延长时间长于对照组，保胎成功率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组用药后起效时间、宫缩消失时间、孕周延长时间及保胎成功率比较

2.2 孕酮值、RI和PI

治疗前，两组孕酮值、RI和PI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组孕酮值高于治疗前，RI和PI均低于治疗前，且观察组上述指标改善幅度较大，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前、后孕酮值、RI和PI比较（±s）

表2 两组患者治疗前、后孕酮值、RI和PI比较（±s）

注：与同组治疗前对比，a P＜0.05。

组别治疗前观察组（n=48）对照组（n=48）孕酮（ng/ml）RI（dm/s）PI（dm/s）tp 11.93±1.81 12.05±1.94 0.313 0.755 24.98±2.47 24.86±2.19 0.252 0.802 5.38±0.84 5.27±0.79 0.661 0.510治疗后观察组（n=48）对照组（n=48）tp 38.97±4.08a 28.64±3.89a 12.67 0 20.37±1.79a 22.93±1.64a 7.306 0 3.51±0.44a 4.78±0.57a 12.219 0

3 讨论

根据发生孕周的不同，分为早期先兆流产（孕12周之前发生）和晚期先兆流产（孕13～28周发生），其主要临床表现为阴道少量出血伴腹痛、腰骶痛，如不及时治疗，则会引起大出血、感染等并发症，对孕妇及胎儿造成不可挽回的伤害［6］。鉴于此，寻求一种有效的治疗措施对改善母婴结局至关重要。

临床资料显示，高浓度孕酮值会抑制子宫收缩，保障胎儿安全生长，而孕酮值下降会引起子宫收缩，从而引发流产。另外，孕妇在妊娠过程中，由于胎盘的血浆需求量大，血浆容量较之前增加40%左右才能满足母体及胎儿的需求，而先兆流产患者血液粘稠度增大，导致RI和PI增大，从而使胎盘血容量不足，增大流产风险，因此，确保孕妇体内孕酮值、RI及PI水平正常，对改善妊娠结局至关重要。目前，临床主要采用药物保胎治疗先兆流产，地屈孕酮是临床治疗先兆流产的常用药，其分子结构与孕酮较为相似，可与孕妇体内孕激素受体结合，促进淋巴细胞生成孕激素，从而提升孕酮水平，降低先兆流产发生率。有研究资料表明，母体免疫耐受性可直接影响妊娠的持续时间［7］。地屈孕酮可使Th1转化为Th2，从而降低胎盘母体面的NK细胞值，增强母体免疫耐受性，从而有效延长妊娠时间［8］。盐酸利托君是一种安胎药，可有效降低细胞内钙离子浓度，阻滞子宫肌收缩蛋白活性，从而抑制子宫平滑肌收缩的频率和强度，达到延长妊娠、阻止早产的作用［9］。本研究结果显示，治疗后，观察组用药后起效时间、宫缩消失时间均短于对照组，孕周延长时间长于对照组，保胎成功率、孕酮值均高于对照组，RI和PI均低于对照组，表明盐酸利托君联合地屈孕酮在先兆流产患者保胎治疗中临床效果较优。其原因在于，盐酸利托君与地屈孕酮合用，起到双重治疗效果，从而提高保胎成功率。

综上所述，盐酸利托君联合地屈孕酮可提高先兆流产患者保胎成功率，改善动脉血流动力学指标，值得广泛推广应用。