沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效与安全性

丁梦杰，胡俊霞

郑州大学第一附属医院肿瘤科，河南 郑州 450000

弥漫大B细胞淋巴瘤是较为常见的恶性肿瘤之一，属于非霍奇金淋巴瘤的一种［1］。目前对于弥漫大B细胞淋巴瘤采取的治疗方案通常是化疗治疗，CHOP方案是临床上化疗首选方案，特别是对于早期淋巴瘤的治疗效果较为显著，但是对于晚期淋巴瘤患者的治疗效果并不理想，所以该方案仍然需要配合其他化疗药物联合运用［2-3］。沙利度胺是一种能够抑制肿瘤坏死因子的分泌，抗肿瘤运用较好，近年来被加以化疗药物当中。但是目前对于CHOP方案与沙利度胺的联合运用报道较少。所以本研究选取研究沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效与安全性，报告如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取郑州大学第一附属医院2017年2月—2019年2月收治的82例弥漫大B细胞淋巴瘤患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合《淋巴瘤诊断与治疗》［4］中弥漫大B细胞淋巴瘤诊断标准者；（2）未出现大面积癌细胞转移者；（3）对实验药物不存在禁忌症者。排除标准：（1）中途退出或死亡者；（2）存在心、肝、肾等重要器官障碍者；（3）精神意志不正常者。实验组41人，男20人，女21人；年龄25～70岁，平均年龄（55.08±10.42）岁，病程1～5年，平均病程（3.12±1.06）年，癌症分期：根据TMN癌症分期标准［5］：I期：16人，II期：15人，III期10人；对照组41人，男21人，女20人；年龄24～71岁，平均年龄（55.13±10.43）岁，病程1～5年，平均病程（3.09±1.08）年，根据TMN癌症分期标准：I期：15人，II期：16人，III期10人。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），本研究所有患者及其家属知情且签署知情同意书，本研究已经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予CHOP方案化疗，环磷酰胺注射液（浙江海正药业股份有限公司 国药准字H20084627），每次根据体表面积500～1 000 mg/m2，溶于20～30 ml生理盐水静脉注射；长春新碱（深圳万乐药业有限公司国药准字H44021772），每次剂量1.4 mg/m2，年龄在65岁以上，每次最大1 mg，溶于生理盐水静脉注射；阿霉素40 mg/m2，溶于生理盐水静脉注射。在前面药物注射后第1～5天口服泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司国药准字H33021207），1～2片/次，2～12片/d，随后在第3天加用粒细胞集落刺激因子，每次5μg/kg，连续给予5～8d。连续治疗6个疗程。实验组在对照组的基础使用沙利度胺（常州制药厂有限公司 国药准字H32026129），1～2片/次，4～5片/d，口服，早晚各一次，连续治疗6个疗程。

1.3 观察指标

两组患者临床疗效对比；两组患者治疗期间出现的不良反应对比；两组患者随访一年后的存活率对比。（1）两组患者临床疗效对比：临床疗效参考《淋巴瘤诊断与治疗》中弥漫大B细胞淋巴瘤疗效标准。显效：影像学结果下病灶几乎消失，临床症状基本缓解；有效：影像学结果下病灶减少30%以上，临床症状好转；无效：影像学结果下病灶减少在30%以下，临床症状未见改善甚至加重。总有效率=显效率+有效率。（2）两组患者治疗期间出现的不良反应对比：详细记录并对比两组患者治疗期间出现不良反应，参考世界卫生组织的抗癌药物常见毒副反应分级标准，包括对血液系统、胃肠道、肾、膀胱、心脏的评价。总共分为4级，I级为轻度微症状，II级为轻中度症状，III级为中重度症状，IV为极重度症状。不良反应发生率=（II级+III级+IV级）/总例数x100%［6］。（3）两组患者随访一年后的存活率对比：由专业护士对患者进行为期一年的随访调查，记录并比较两组患者的存活率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0进行统计分析，年龄、病程计量资料以均数±标准差（±s）的形式表示，组间采用独立样本t检验、组内均采用配对样本t检验；性别、临床疗效、不良反应发生率、存活率计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

相比于对照组总有效率78.04%（32/41），实验组97.56%（40/41）显著更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比（±s） 例（%）

表1 两组患者临床疗效对比（±s） 例（%）

组别实验组（n=41）对照组（n=41）显效30（73.17）25（60.97）有效10（24.39）7（17.07）无效1（2.43）8（19.51）χ2 P总有效率40（97.56）32（78.04）7.288 0.006

2.2 两组患者治疗期间不良反应对比

实验组不良反应发生率4.86%（2/41）与对照组9.75%（4/41），差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗期间不良反应对比 例（%）

2.3 两组患者随访三年后的存活率对比

相比于对照组存活率78.04%（32/41），实验组97.56%（40/41）显著更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者随访三年后的存活率对比 例（%）

3 讨论

弥漫大B细胞淋巴瘤在发病的初期，因为肿瘤细胞不具有稳定的免疫耐受，同时血供对部分小型病灶也不会产生影响，所以恶性肿瘤的产生和进展［7］。

目前临床上对于弥漫大B细胞淋巴瘤主要采取的治疗方案是CHOP，方案中使用的环磷酰胺注射液、长春新碱、阿霉素、泼尼松、粒细胞集落刺激因子这几种药物，对于早期弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗效果极为显著，但是对于常规化疗失败后、复发的以及晚期患者疗效较差，所以需要加用药物辅助治疗。既往有文献表示，沙利度胺提升了白介素-6、人β干扰素、肿瘤坏死因子-α等细胞因子的表达水平，使自然杀伤细胞、T细胞活化从而阻止血管的新生，改良肿瘤的环境，使CHOP的化疗效果得到进一步的提升。本研究选取联合运用沙利度胺，实验结果表示：相比于对照组总有效率，实验组显著更高。据王永亮等［8］研究表示，沙利度胺联合CHOP与单独使用CHOP的不良反应发生情况均较低。这与本研究结果实验组不良反应发生率与对照组差异不具有统计学意义相符合。据Li Y等［9］研究表示，沙利度胺能够调节T淋巴细胞，诱导癌细胞凋亡，选择性对血管内细胞膜受体进行抑制，进而压制病变内血管的再生，这也弥补了CHOP方案不能有效控制癌细胞扩散的缺点，进而提升了生存率。本研究表示，相比于对照组存活率，实验组显著更高。

综上所述，沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效较好，不会增加不良反应的发生，提高患者生存率。