乳腺癌患者血清IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α水平变化及其临床意义

林 曼

南山区妇幼保健院，广东 深圳 518067

乳腺癌是起源于乳腺的恶性肿瘤，是国内妇女常见的恶性肿瘤疾病，大部分是40～55岁的女性[1]。近年来，有年轻化的趋势，20岁以上妇女的发病率呈上升趋势，这与早期筛查及诊治水平的提高有关[2]。乳腺肿块可以通过自我检查发现，特别是无痛性乳腺肿块。建议主动去医院检查。乳腺B超、乳腺钼靶及核磁共振检查均可发现可疑病灶，如有必要，可以进行穿刺活检，以明确肿块的性质[3]。本研究对乳腺癌患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平的变化进行分析评价。

1 一般资料

1.1 基本资料

2020年1月—2020年12月，选择58例乳腺癌患者，其中早期31例，晚期27例，并选择28例健康者，已签同意书，经伦理批准，基本资料，见表1。

表1 基本资料（±s） 岁

表1 基本资料（±s） 岁

组别健康人（n=28）早期（n=31）晚期（n=27）P年龄45.62±10.12 44.93±10.33 45.06±10.14＞0.05

1.2 研究方法

采集患者的新鲜外周血，离心收集患者的血清，使用IL-6、IL-8、TNF-αELISA试 剂 盒，检 测IL-6、IL-8、TNF-α水平。具体步骤：（1）包被：抗体用0.05 m PH9稀释至1～10 g/mL蛋白质。碳酸盐涂层缓冲液。每个聚苯乙烯板的反应孔中加入0.1 ml，反应温度为4℃过夜。第二天，把溶液倒掉，用洗涤缓冲液洗3次，每次3 min。（2）样品添加：将0.1 ml稀释样品加入反应中，在37℃温度下培养1 h。同时制作空白孔、阴性孔和阳性孔。（3）添加酶标抗体：每次反应添加0.1 ml新鲜稀释的酶标抗体（滴定后稀释）。在37℃下孵育0.5～1 h，然后清洗。（4）加入底物溶液显色：加入0.1 ml TMB底物溶液，反应37℃，10～30 min。（5）反应终止：每个孔中加入0.05 ml的2M硫酸。反应孔颜色越深，阳性程度越强。阴性反应是无色或非常轻的。根据颜色的深度，用“+”和“-”表示。在酶标仪上，用空白对照孔归零后，可在450 nm处测定每个孔的吸光度值。并使用软件计算每个浓度。（每个样本设置3个平行孔，并且检测重复3次以上）。

1.3 观察指标

分析三组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平。

1.4 统计学方法

用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计量组间比较采用资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

与健康人进行比较，早期和晚期IL-6、IL-8、TNF-α水平均高（P＜0.05），与早期比较，晚期IL-6、IL-8、TNF-α水平高（P＜0.05）。

表2 分析三组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平（±s） ng/L

表2 分析三组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平（±s） ng/L

组别健康人（n=28）早期（n=31）晚期（n=27）P IL-6 22.36±5.71 154.03±31.21 385.65±58.64＜0.05 IL-8 37.85±8.69 239.87±31.06 541.62±95.65＜0.05 TNF-α 9.06±1.56 15.26±3.22 20.17±4.22＜0.05

3 讨论

乳腺癌是发生于乳腺腺上皮的恶性肿瘤，正常乳腺由皮肤、纤维组织、乳腺和脂肪组成，在性别方面，99%的乳腺癌发生在女性，只有1%发生在男性[4]。乳腺不是维持人体生命活动的重要器官，原位乳腺癌不是致命的，但是由于乳腺癌细胞失去了正常细胞的特征，细胞之间的联系松散，容易脱落。一旦癌细胞脱落，游离的癌细胞就会通过血液或淋巴扩散到全身，形成转移并危及生命[5]。根据国家癌症中心和国家卫健委疾病预防控制局2019年公布的乳腺癌发病率数据，乳腺癌发病率居乳腺癌发病率之首，全国妇女乳腺癌发病率约为4 255/10万，全市为5 191/10万，农村为2 312/10万[6]。对于乳腺癌不仅要及时的进行筛查，还有通过方法有效的判断乳腺癌的严重程度。

本研究中，与健康人进行比较，与健康人进行比较，早期和晚期IL-6、IL-8、TNF-α水平均高，与早期比较，晚期IL-6、IL-8、TNF-α水平高。IL-6是一种多效性细胞因子，调节多种细胞的生长和分化，调节免疫应答、急性期反应和造血功能，在机体抗感染免疫应答中起重要作用[7]。IL-6在多种疾病中有明显的变化，其表达失衡可引起多种疾病，主要临床表现为发病初期IL-6水平升高。IL-8是趋化因子家族的一种细胞因子，在参与和调节人类生殖生理和病理过程的作用已得到肯定，其作用机制之一就是与其特异性受体结合而发挥作用[8]。IL-8能促进炎症细胞的趋化和增殖，是由th1细胞分泌的细胞因子，主要介导与细胞毒性和局部炎症相关的辅助抗体的产生。它参与了细胞免疫和延迟型过敏炎症的发生。其主要生物学作用是趋化和激活中性粒细胞，促进溶酶体酶活性和吞噬中性粒细胞。它对嗜碱性细胞和t细胞也有一定的趋化作用，与IL-8接触后，中性粒细胞发生形态学变化，迁移到反应部位并释放一系列活性产物。这些作用会导致局部炎症反应，杀死细菌和破坏细胞。近年来发现IL-8在肿瘤细胞中的表达明显增加。TNF-α是肿瘤坏死因子的袭一种类型，作用是一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子[9]。

综上所述，通过IL-6、IL-8、TNF-α水平可以反映乳腺癌手否处于晚期，对乳腺癌病情的判断和预后，具有重要的临床价值。