斑秃与甲状腺疾病及其相关指标相关性的荟萃分析

原悦，甄莉

斑秃是一种多见的非瘢痕性脱发，突然发生，无自觉症状。斑秃病因复杂，目前认为可能与遗传、情绪、免疫等因素有关，其中多种证据表明免疫机制是其发病的重要环节。甲状腺疾病、甲状腺功能及抗体异常可合并斑秃发生，尤其是自身免疫性甲状腺炎及自身抗体，其是否相关，国内外学者进行了诸多研究，但并未达成一致认识，而我们临床工作中对斑秃病人是否行甲状腺相关指标的检测也感到迷茫，本研究旨采用了荟萃分析的方法综合评价其相关性以指导临床诊疗。

1 资料与方法

1.1 检索策略

以斑秃、免疫、甲状腺、并发症、alopecia areata、pelada、complication、thyroid、autoimmunity为检索词，对万方数据库、中国知网、CBM、维普网、SCIE、PubMed进行检索，时限为1989年4月至2019年4月，并查阅文章所附参考文献。

1.2 文献纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准国内外于1989年4月至2019年4月的发表的涉及斑秃与甲状腺疾病及其功能、自身抗体的全部文献，研究方法为病例对照研究，无种族、国籍限制；纳入病例组均临床确诊为斑秃的病人，且符合美国皮肤科学术杂志2004年Olsen等制定的临床诊断，对照组为诊断明确无斑秃病史人群；文献可获得原始数据或能够转换为

OR

值和95%

CI

。

1.2.2 排除标准重复发表的文献，病案报道及综述；文献数据缺失或信息不全。

1.3 文献质量评价与数据提取

由两名研究者独立进行，按照以上标准对检索到的相关文献进行筛选，采用纽卡-渥太华（NOS）量表评价其质量后提取所需数据录入。对结果进行核对，有异议时可请另外的研究者进行裁决或探讨解决。

1.4 统计学方法

运用ReMan 5.3软件进行荟萃分析。各研究间异质性采用

I

检验，若

I

＜50%，认为各研究间异质性可接受，采用固定效应模型进行合并；反之，采用随机效应模型进行合并。

2 结果

按检索策略初检得到相关文献4 304篇（中文2 521篇，英文1 783篇），剔除综述及重复文献1 029篇，阅读文献题名、摘要再次剔除3 255篇，经阅读全文后最终共纳入18篇，中文5篇，英文13篇。纳入的所有研究NOS量表评分均大于等于6分，质量较好，提取数据后分析。各文献涉及的甲状腺疾病相关指标、基本特征及质量评价见表1。

表1 各文献涉及的甲状腺疾病相关指标、基本特征及质量评价

2.1 斑秃与甲状腺疾病及相关指标相关性的分析

2.1.1 斑秃与自身免疫性甲状腺疾病及自身抗体经过异质性检验，斑秃与桥本甲状腺炎、格雷夫斯病的相关性研究存在异质性（

I

≥50%），因其难以进行亚组分析，故采用随机效应模型合并。斑秃与TPOAb、TGAb的相关性研究也存在异质性，选择其中对异质性影响最大的文献进行剔除后采用固定效应模型合并。本研究结果显示：各研究均差异有统计学意义，

P

＜0.001，表示斑秃与桥本甲状腺炎、格雷夫斯病、TPOAb、TGAb相关。2.1.2 斑秃与甲状腺功能及其指标经过异质性检验，斑秃与甲亢、甲减的相关性研究存在异质性（

I

≥50%），剔除其中对异质性影响最大的文献后采用固定效应模型合并。斑秃与T4、T3升高的相关性研究也存在异质性，但因其纳入文献数量少遂采用随机效应模型合并。斑秃与TSH升高的相关性研究具有同质性，采用固定效应模型。荟萃分析结果显示：斑秃与T4升高的研究结果显示差异有统计学意义，

P＜

0.001，表示斑秃与T4升高相关，斑秃与甲亢、甲减、T3升高、TSH升高的研究差异无统计学意义，

P＞

0.05，表示斑秃与甲亢、甲减、T3升高、TSH升高不相关。T4、T3、TSH下降的研究仅纳入一例，其差异无统计学意义，提示与斑秃不相关。2.1.3 斑秃与未分类甲状腺疾病斑秃与未分类甲状腺疾病相关性研究存在异质性，剔除对异质性影响最大的文献后，其异质性下降，采用固定效应模型合并，差异有统计学意义，

P

＜0.001，表示斑秃与未分类甲状腺疾病相关。具体见表2。

表2 斑秃与未分类甲状腺疾病相关性研究各因素合并结果汇总

2.2 敏感性分析及偏倚分析

部分研究在对其进行合并时存在异质性，对其中纳入文献数量较多的研究探讨其异质性来源，考虑各研究间样本量差异较大，遂对其中样本量最小及最大的文献分别剔除，发现仅一项研究的异质性在剔除最小样本量的文献后下降，其余无明显变化，表明其异质性的主要来源并非样本量，剔除其中异质性最大的文献后进行合并；对存在异质性但纳入文献数量少的研究难以进行亚组分析或剔除某项研究后再合并，故均采用随机效应模式，对这些研究在分别采用固定和随机效应模型下合并的

OR

值及95%

CI

进行比较，结果见表3，各因素结果相似；表明其结果稳定性较好。发表偏倚运用漏斗图进行分析，推断TPOAb、TGAb两个项目存在发表偏倚，余无明显发表偏倚。如图以未分类甲状腺疾病漏斗图为例，其基本对称。见图1。注：T4为四碘甲状素原氨酸，T3为三碘甲状腺原氨酸。

图1 有关甲状腺疾病文献发表偏倚的漏斗图

表3 斑秃与未分类甲状腺疾病相关性研究敏感性分析结果

3 讨论

斑秃是皮肤科的常见病，在我国人群中发病率为0.27%。根据现有证据可以认为斑秃是在遗传易感的基础上，由内源性、外源性等复杂的多因素激发头皮局部环境出现炎症反应，造成毛囊免疫豁免机制被破坏，进而发生炎细胞浸润、细胞因子释放、细胞毒性T细胞作用，致局部生长期毛囊停止生长脱落。斑秃一般局限于局部且可自愈，但其易复发，部分病人随疾病进展可累及全身任何毛发部位且迁延不愈。脱发影响病人精神面貌，进而影响其人际社交，因此大部分病人求治心切，但其目前治疗方法及效果有限，要求我们积极寻找并为他们带来新的更有效的治疗方法。

3.1 斑秃与免疫

本次荟萃分析结果，斑秃与桥本甲状腺炎、格雷夫斯病其自身抗体TPOAb、TGAb相关，并与文献报道的一致。格雷夫斯病和桥本甲状腺炎是最常见的自身免疫性甲状腺病，淋巴细胞浸润其组织中，Th1/Th2细胞比例失衡、细胞因子紊乱等参与了它们的发生发展，近来研究表明斑秃病人同样存在此类改变，其是T淋巴细胞依赖的自身免疫性疾病。自身免疫性甲状腺病病人血清中的自身抗体以TPOAb、TGAb多见，显著升高的同时与疾病严重程度呈正比；斑秃病人中该两种抗体阳性率较正常人群显著增高，且有研究发现本类病人中此两种抗体水平也显著增高。上述均提示斑秃与自身免疫性甲状腺病均为自身免疫性疾病且密切相关，对斑秃病人检测TPOAb、TGAb等自身抗体有一定意义，对抗体水平高的病人定期随访，监测甲状腺功能。虽然斑秃的免疫机制尚不清楚，但其是自身免疫性疾病已被众多学者所认可，部分学者已经进行了免疫抑制剂治疗的相关探索，疗效良好，进一步证明其免疫相关性。目前免疫抑制剂主要用于常规治疗无效及病情严重的病人，主要药物为环孢素。在一项对重度斑秃病人给予环孢素治疗的研究中，坚持服药的病人约半数有明显疗效。此外，鲁索利替尼、托法替尼等对斑秃也有良好效果。

3.2 斑秃与甲状腺功能

本研究结果，T4升高与斑秃相关，甲亢、甲减、T4下降、T3及TSH升高或下降与斑秃均不相关。斑秃与甲状腺功能各指标结果应一致，不除外T4升高因研究中的各种因素影响致结果错误可能，需更多研究进行评估。

3.3 斑秃与未分类甲状腺疾病

甲状腺疾病种类众多，还有甲状腺结节及囊肿、单纯性甲状腺肿、甲状腺腺瘤及甲状腺癌症等。本研究结果，斑秃与未分类甲状腺疾病相关，提示可能存在除自身免疫性甲状腺病以外的其他的甲状腺疾病与斑秃相关。本研究对斑秃与甲状腺功能、自身抗体及疾病相关性进行了荟萃分析。本研究纳入文献较少，影响结论可靠性，需要更多高质量的多中心大样本随机对照研究充实，各个国家、地区的检验精度及各个研究者的经验难免存在一定的差异，以及一些其他因素等对结果也有一定的影响。

综上所述，我们在临床中应对斑秃病人进行TPOAb、TGAb等甲状腺自身抗体的检测，并对抗体水平高的病人随访，并进行相关治疗。