厄贝沙坦联合酒石酸美托洛尔对重症心衰患者心功能指标的影响

华县龙，官喜凤，钟飞雁

1.翁源县人民医院重症内科，广东韶关512600；2.翁源县人民医院心内科，广东韶关512600；3.翁源县人民医院CCU，广东韶关512600

心力衰竭（heart failure，HF）是各类心血管疾病的晚期和终末阶段，具有患病率高、致死率高以及反复性强的特点[1-3]。重症HF病情则更为复杂，可引发急性广泛心肌损伤，威胁患者的生命安全。美托洛尔是一类常用于治疗HF的β1受体阻滞剂，该药物口服吸收效果较好，可有效减轻心肌受损，改善心肌供血，降低心肌耗氧量，抑制病情发展，促进心肌功能恢复[4-5]。相关报道指出，单一的药物治疗对于重症HF的治疗效果并不理想[6-7]。厄沙贝坦作为一种血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂，可阻碍AngⅡ与血管紧张素结合转化成酶1受体，进而降低醛固酮表达水平，起到阻止血管收缩，扩张动脉血管，增加心肌血液灌注，减轻心脏负荷的作用[8]。基于此，该研究方便选取2019年8月—2020年8月该院急诊收治的SHF患者96例作为研究对象，探讨厄贝沙坦联合酒石酸美托洛尔对重症心衰患者心功能指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院急诊收治的96例重症心力衰竭(severe heart failure，SHF)患者作为研究对象，采用随机数表法将其分为两组。对照组48例中男22例，女26例；年龄52～74岁，平均（62.45±4.73）岁；体质量50～64 kg，平均 （59.17±1.86）kg。研究组48例中男19例，女29例；年龄53～74岁，平均（63.05±4.12）岁；体质量51～67 kg，平均（61.97±4.06）kg。两组一般资料（体质量、性别、年龄等）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究已获得医院伦理委员会批准。

纳入标准：符合中华医学会心血管病学分会《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[9]中关于慢性心力衰竭的诊断标准；纽约心脏病协会（NYHA）[10]心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；患者及其家属对研究均已知情同意并自愿签署知情同意书；依从性较好。

排除标准：对该研究所使用药物过敏者；伴有心、肝、肾功能不全者；伴有严重感染性疾病和恶性肿瘤者。

1.2 方法

两组患者收治入院后均极给予吸氧、强心、利尿等对症治疗，纠正其机体酸碱平衡，运动指导等。对照组采用酒石酸美托洛尔片（国药准字H31021417，规格：25 mg）口服治疗，初始剂量为12.5 mg/次，2次/d，后期可根据病情调整剂量，≤50 mg/次。研究组给予酒石酸美托洛尔片联合厄沙贝坦胶囊 （国药准字H2000540，规格：0.15 g）口服治疗，150 mg/次，1次/d，若血压控制效果不佳，可于治疗第3周增大剂量至300 mg/d。两组患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

①通过心脏彩超检测两组患者的心功能指标。心功能指标包括左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）。

②两组患者治疗前后均采集3 mL空腹肘静脉血，经离心处理后，保留血清，通过酶联免疫法（ELISA）检测脑肽钠（BNP）水平；记录两组患者治疗前后6 min内步行最远距离（6MWT）。

③统计记录两组患者在治疗期间眩晕、胸闷、疲劳等不良反应发生情况。

1.4 统计方法

表1两组患者治疗前后心功能指标对比（±s）

表1两组患者治疗前后心功能指标对比（±s）

组别研究组（n=48）对照组（n=48）t值P值LVEDD（mm）治疗前 治疗后LVEF（%）治疗前 治疗后62.16±5.43 61.79±5.32 0.337 0.737 40.87±4.11 45.73±4.26 5.688＜0.001 35.68±4.02 36.05±4.05 0.449 0.654 51.32±5.07 45.31±4.79 5.970＜0.001 LVESD（mm）治疗前 治疗后55.37±5.21 54.54±5.28 0.775 0.440 37.64±4.08 43.18±4.19 6.563＜0.001

表2两组患者治疗前后BNP、6MWT水平对比（±s）

表2两组患者治疗前后BNP、6MWT水平对比（±s）

组别研究组（n=48）对照组（n=48）t值P值BNP（pg/mL）治疗前 治疗后6MWT（m）治疗前 治疗后1 238.72±135.68 1 241.26±138.73 0.091 0.928 657.31±96.74 851.56±108.31 9.267＜0.001 169.83±19.77 170.45±20.04 0.153 0.879 398.44±32.68 334.57±30.45 9.907＜0.001

2 结果

2.1 两组患者心功能指标对比

治疗前，两组患者LVEDD、LVEF及LVESD等心功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组LVEDD、LVESD低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者BNP、6MWT水平对比

治疗前，两组患者BNP、6MWT指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组BNP水平显著低于对照组，6MWT指标长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生率对比

研究组不良反应发生率为12.50%（6/48）低于对照组16.67%（8/48），但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3两组患者不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

心力衰竭的主要特征在于心脏性能不足以满足代谢所需或无法适应全身性静脉回流。调查显示，美国心力衰竭患者约达570万人次，且每年新增病例约为87万例，虽已采取多种措施来改善此类患者的临床结局，但其总体预后依旧不佳，5年病死率超过50%，且预估至2030年，心力衰竭患病率将再增加25%，显著增加了社会和家庭的经济负担，俨然已成为了一种医疗公共问题[11-12]。随着我国人口老年化趋势的不断加重，我国HF患者的数量也呈现递增的趋势。目前临床上针对HF的治疗仍以利尿、扩张血管等为主要治疗手段，可在一定程度改善患者的临床症状，但其整体疗效并不理想，患者再入院率较高[13]。由此可见，积极探寻一种更为有效的治疗方式来改善此类患者的临床结局已迫在眉睫。

《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[14]建议，除患者存在明显禁忌证或无法耐受的情况外，均应尽早使用β受体阻滞剂进行治疗。美托洛尔是临床治疗慢性心力衰竭的代表性β受体阻滞剂，具有高度的选择性，可抑制交感神经，负性频率，起到延缓心室重构、降低心肌耗氧、减缓心力衰竭进展的作用[15]。该研究中结果显示，治疗后，厄贝沙坦联合酒石酸美托洛尔片治疗的研究组LVEDD为（40.87±4.11）mm、LVESD为（37.64±4.08）mm均明显低于仅酒石酸美托洛尔片单药治疗的对 照 组 （45.73±4.26）mm、（43.18±4.19）mm， 研 究 组LVEF为（51.32±5.07）%高于对照组（45.31±4.79）%（P＜0.05）；治疗后，研究组BNP水平为（657.31±96.74）pg/mL显著低于对照组 （851.56±108.31）pg/mL，6MWT指标为（398.44±32.68）mm较对照组（334.57±30.45）mm明显偏长（P＜0.05）；研究组患者不良反应发生率为12.50%（6/48），对照组不良反应发生率为16.67%（8/48），研究组低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。这表明厄贝沙坦联合酒石酸美托洛尔片治疗SHF患者的临床疗效显著，可有效促进其心功能的恢复，调节血清BNP水平，延长6 min步行距离，且不会增加不良反应，安全性较高。分析其原因在于高血压是导致心血管疾病发病率和病死率明显提升的主要风险因素，而厄贝沙坦作为治疗原发性高血压的代表性药物之一，可有效抑制AngⅠ转化为AngⅡ，减少AngⅡ生成，且可选择性地阻断AngⅡ与血管紧张素酶1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮释放，起到降压作用[16-17]。厄贝沙坦对心肌存在负性作用，可抑制心肌纤维化，促进心室重构，减轻心肌损伤，起到抑制SHF恶化的作用。联合用药后，两种药物可从不同环节发挥治疗效果，最终达到改善患者临床结局的目的。马承祥等[18]针对86例重症HF患者进行治疗，研究组采用厄贝沙坦联合酒石酸美托洛尔治疗，对照组仅酒石酸美托洛尔单药治疗，均持续治疗3个月。结果显示，治疗3个月后，研究组LVEDD和LVESD分为（40.85±4.13）mm、（37.62±4.02）mm均显著低于对照组（45.69±4.27）mm、（43.17±4.15）mm，LVEF为（51.37±5.02）%明显高于对照组（45.36±4.85）%；研究组治疗3个月后的6MWT为（398.41±32.65）mm明显长于 对 照 组 （334.52±30.57）mm，BNP水 平 为 （659.39±96.85）pg/mL较对照组 （851.74±108.53）pg/mL明显偏低；研究组不良反应发生率为6.98%（3/43）低于对照组9.30%（4/43）。与前文分析结论基本相符。

综上所述，厄贝沙坦联合酒石酸美托洛尔在重症心衰患者的临床治疗中应用价值较高，可显著提升该类患者的临床疗效，改善其临床结局，且安全性较好，值得临床推广应用。