原发性高血压患者血清甲壳质酶蛋白40、生长分化因子15水平与颈动脉粥样硬化的关系
2021-10-10司大妞
司大妞
（焦作市第二人民医院 心血管内科，河南 焦作 454000）
原发性高血压（essential hypertension,EH）是我国最常见的心血管疾病［1］，以中老年患者最常见。EH 不仅是一个独立的疾病，还是心脑血管疾病重要病危因素。如不能接受有效、及时治疗会导致心、脑、肾、血管等功能损害，引起相关病变［2-3］。目前关于EH 发生机制尚未完全清楚，其心血管疾病和炎症因子关系较密切。EH 本身也是一种慢性炎症反应，在其发生和发展过程中，多种细胞因子被释放，参与血管靶器官的病变过程［4］。文献报道［5］，生长分化因子15（growth differentiation factor 15,GDF-15）与心血管疾病关系较密切，在EH 病变过程中起到重要作用。甲壳质酶蛋白40（YKL-40）由炎性细胞、血管内皮细胞等多种细胞分泌，在组织细胞的增殖分化、血管内皮重构中发挥重要作用［5-6］。颈动脉粥样硬化与EH 有关，分析二者的关系，有利于反映病情严重性，提前制定切实可行的预防措施。本研究以焦作市第二人民医院2018 年6 月至2020 年6 月诊治的EH 患者为研究对象，检测血清YKL-40、GDF-15 水平，并分析其颈动脉粥样硬化的关系，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择焦作市第二人民医院2018 年6 月至2020年6 月诊治的EH 患者180 例。其中男87 例，女93 例；年龄45～79 岁，平均（58.61±5.62）岁；病程3～12 年，平均（6.01±1.24）年。纳入标准：①符合高血压诊断标准；②知情同意；③病案信息完整；④病情可控制患者。排除标准：①合并严重性基础疾病患者；②急诊手术患者；③自身免疫性疾病患者；④心肌病患者；⑤慢性支气管肺炎患者；⑥恶性肿瘤患者。
1.2 方法
血清YKL-40、GDF-15 水平检测：抽取肘静血3 mL，离心处理后留下血清，使用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测YKL-40 和GDF-15 水平。本实验采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验，往预GDF-15、YKL-40 抗体的包被微孔中，依次加入标本、标准品、辣根过氧化物酶标记的检测抗体，经过温育并彻底洗涤。用底物四甲基联苯胺显色，在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色利用机器所附的计算系统自动计算样品血清YKL-40、GDF-15 水平。
颈动脉粥样硬化检测：心脏超声检查，选择患者的仰卧位，充分暴露颈部，总常规纵向和横向检查，指标有颈总动脉（CCA）、颈动脉分叉部和颈内动脉（ICA），记录颈动脉内-中膜厚度（IMT）。IMT<0.9 mm 为正常，0.9 mm≤IMT≤1.2 mm为颈动脉增厚，IMT>1.2 mm 为颈动脉斑块，检查中发现内中膜增厚和/或斑块形成则判定为颈动脉粥样硬化。测量各斑块大小并记录。颈动脉粥样硬化程度用硬化斑块指数（plaque index,PI）表示。IMT≤1.2 mm，PI 为0 级；1.2 mm
血压检测和分级：在清晨，使用标准汞柱式血压计进行间接测量法测量，选择患者侧仰卧乎或坐位，上肢外露，并轻度外展，将肘部置于心脏同一水平，进行测收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平。在未使用降压药物的情况下，非同3 次 测 量 血 压，SBP≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或DBP≥90 mmHg。SBP≥140 mmHg和DBP<90 mmHg 为单纯性收缩期高血压。根据血压升高水平，又进一步将高血压分为1 级、2 级和3级。1 级高血压：SBP 140～159 mmHg 和DBP 90～99 mmHg；2 级高血压：SBP 160～179 mmHg 和/或DBP 100～109 mmHg；3 级高血压：SBP≥180 mmHg和DBP≥110 mmHg。
1.3 评价指标
①分析比较不同高血压分级患者的血清YKL-40、GDF-15 水平和IMT 厚度。②分析比较不同颈动脉硬化分级患者的血清YKL-40、GDF-15 水平和IMT厚度。③比较不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15 水平。④分析血清YKL-40、GDF-15 水平与颈动脉粥样硬化的关系。
1.4 统计学方法
数据使用SPSS 20.00 软件处理。计量资料以均数±标准差以（）表示，采用F 或t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验；相关性检验采用Spearman 相关性检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不同高血压分级患者的血清YKL-40、GDF-15和IMT 厚度比较
高血压1 级患者有47 例、2 级50 例和3 级83 例。随着患者血压水平由1 级升高3 级，血清YKL-40、GDF-15 水平明显上升，IMT 厚度显著增加。不同高血压分级患者的血清YKL-40、GDF-15和IMT 厚度比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 不同高血压分级患者的血清YKL-40、GDF-15 和IMT 厚度比较（）
表1 不同高血压分级患者的血清YKL-40、GDF-15 和IMT 厚度比较（）
2.2 不同颈动脉硬化分级患者的血清YKL-40、GDF-15 水平和IMT 厚度比较
PI 分级中0 级88 例、1 级40 例、2 级29 例、3 级23 例。随着颈动脉硬化分级增加，血清YKL-40、GDF-15 水平明显上升，IMT 厚度显著增加。不同颈动脉硬化分级患者的血清YKL-40、GDF-15 和IMT 厚度比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 不同颈动脉硬化分级患者的血清YKL-40、GDF-15水平和IMT 厚度比较（）
表2 不同颈动脉硬化分级患者的血清YKL-40、GDF-15水平和IMT 厚度比较（）
2.3 不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15水平比较
IMT 厚度中正常35 例、增厚36 例和颈动脉斑块109 例。随着IMT 厚度增加，血清YKL-40、GDF-15 水平呈上升趋势，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
表3 不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15 水平比较（）
表3 不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15 水平比较（）
2.4 血清YKL-40、GDF-15 水平与颈动脉粥样硬化分级的相关性分析
颈动脉粥样硬化分级与YKL-40 水平呈正相关（r=0.639,P<0.001），与GDF-15 水平呈正相关（r=0.525,P<0.001）。
3 讨论
EH 发生和发展与遗传、吸烟、饮酒和心室重构等因素有关。其中高血压性左室肥厚较常见，约占总患者的30%。其病理表现为心室壁的证候和心肌重量的增加等。心脏重构是基因调控细胞和间质变化，表现为心脏受损后其大小和形态的改变［7-8］。长期高血压会增加血管壁的切力，损害内皮细胞功能，病程较长的患者更容易出现心室肥厚和各种并发症。颈动脉粥样硬化是心血管系统疾病中最常见的疾病［9］，对人类危害较大，主要累及大中动脉，基本病变是动脉内膜的脂质沉积、内膜灶状纤维化、粥样斑块形等。颈动脉粥样硬化目前发生机制没有完全清楚，较普遍接受的是损伤答应和炎症学说。高血压患者在病变早期常发生动脉粥样硬化。很多研究认为［10-13］，IMT能很强的预测心脑血管事件发生和发展。分析可能是EH 患者血压升高促使左心室负荷加重，心肌细胞肥大［14］。同时刺激颈部血管平滑肌细胞，促使细胞肥大和增生，增加中层厚度，导致动脉粥样硬化［15］。
YKL-40 是一种属于壳质酶类似蛋白家族的糖蛋白，相对分子量为40 000 而得名，主要由分化有活性的巨噬细胞、中性粒细胞和血管平滑肌细胞等分泌。YKL-40 是急慢性炎和重构潜在的生物学标志物，包括机体的低级别的炎症和自身免疫反应。血清YKL-40 确切的生物学功能尚不清楚，但在细胞增殖、新生血管形成、炎症反应和细胞外基质重构中起到重要作用。血清YKL-40 可以由血管平滑肌细胞产生，可以促进血管平滑肌细胞粘附和迁移，这也提示血清YKL-40 在动脉粥样硬化斑块中起到重要的作用。GDF-15 是转因子β 超家族中一员，其信号转导可分为Smad 依赖通路和非Smad 依赖通路，可与其细胞膜表面受体结合而发挥生物学效应。EH 患者随着病程的延长，血清GDF-15 会持续释放，损伤血管，介导炎性反应。
本文研究发现，随着患者血压水平由1 级升高3 级，血清YKL-40、GDF-15 水平明显上升，IMT 厚度显著增加（P<0.05）。随着颈动脉硬化分级增加，血清YKL-40、GDF-15 水平明显上升，IMT 厚度显著增加（P<0.05）。同时，随着IMT 厚度增加，血清YKL-40、GDF-15 水平呈上升趋势（P<0.05）。EH 时，血管内湍流增多，剪切应力增高，动脉内膜易损伤，而动脉壁损伤、修复过程常伴随炎症反应。血清YKL-40、GDF-15 会诱导动脉损伤、斑块破裂或溃疡，促使内皮细胞进入活化症状，引起炎症细胞聚集和炎症递质的释放。相关性分析发现，血清YKL-40、GDF-15 与颈动脉粥样硬化分级呈正相关（P<0.05）。推测，存在颈动脉粥样硬化的高血压患者会随着颈动脉硬化程度增加，血管内皮细胞损伤加重，导致YKL-40、GDF-15 大量释放；而YKL-40、GDF-15 释放量增加，又会加重颈动脉血管内皮损伤，引起和加重颈动脉粥样硬化。
综上所述，原发性高血压患者血清YKL-40、GDF-15 水平随着病情严重性增加而增加，其参与颈动脉粥样硬化发生和发展，是反映病情和颈动脉粥样硬化严重程度的重要指标。
