熊去氧胆酸和消石利胆胶囊联用对预防保胆取石术后结石复发的临床研究*

王 馨，杨天福，龙 昊△

(1.重钢总医院药物Ⅰ期临床试验研究室，重庆 400080；2.大足区人民医院肝胆外科，重庆 402360;3.重钢总医院医保办，重庆 400080)

胆囊结石是普通外科常见的消化系统疾病，其主要表现包括胆绞痛、上腹部隐痛、胆囊积液甚至出现黄疸[1]。胆囊结石在国内的发病率达到8%～10%，且由于人口老龄化加重，饮食习惯发生改变等原因，其发病率不断升高[2]。对于胆囊结石，目前有多种治疗方法，一直以来都是以胆囊切除术作为其治疗的“金标准”[3]。然而，临床工作中胆囊切除可能引起胆管损伤，而且在胆囊切除后，部分患者会表现出腹痛、腹胀、恶心等症状，称为胆囊切除术后综合征(PCS)[4]。因此，临床上也迫切需要探索新的治疗胆囊结石的方法，于是内镜下保胆取石术也得以推广运用[5]。目前，国内已有研究证实保胆取石术的疗效，然而保胆取石术的推广也被其较高的结石复发率所限制，5年复发率高达7%[6]。在保胆取石术后早期便采用药物治疗能够有效地预防结石复发，但仅使用一种药物效果有限[7]。消石利胆胶囊是具有行气止痛、疏肝利胆等作用的传统中药制剂[8]。熊去氧胆酸胶囊属于胆酸类药物，其能够降低人体分泌胆汁中的胆固醇，从而产生溶石效应[9-10]。为探讨联用运用熊去氧胆酸和消石利胆胶囊对预防保胆取石术后结石复发的效果。本研究采用上述药物联合治疗重钢总医院和重庆市大足区人民医院(普外科收治的经内镜下保胆取石术患者，临床效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取123例2014年12月至2018年12月在重钢总医院(54例)和重庆市大足区人民医院(69例)接受过微创保胆取石术的胆囊结石患者作为研究对象。根据随机数表分类法将患者进行分类，62例患者作为研究组，其余 61例患者作为对照组。纳入标准：所有研究对象均满足《腹部外科诊断和鉴别诊断学》所罗列的关于胆囊结石相关的诊断标准，并且患者均接受过包括上腹部超声等在内的影像学检查确诊为胆囊结石[11]；所有研究对象都在重钢总医院接受过微创保胆取石术；所有研究对象均自愿且同意参与本研究并签署研究相关知情同意书。排除标准:有药物禁忌证者；合并患有严重的呼吸或者循环系统功能障碍者；患有精神疾病不具有完全自理能力并不能配合研究者。此次试验得到了本院医学伦理委员会的批准。患者一般资料见表1。

表1 两组患者一般资料

1.2方法

1.2.1治疗方法 两组患者均于重钢总医院和重庆市大足区人民医院接受了经胆道镜微创保胆取石术，待患者胃肠功能得以恢复后，对照组继续维持口服熊去氧胆酸胶囊治疗(优思弗，Losan Pharma GmbH，生产批号：H20150365)，10 mg/kg，每天1次。研究组患者继续维持口服熊去氧胆酸胶囊及消石利胆胶囊的治疗(步长，保定天浩制药有限公司，生产批号：Z20027143)联合服用，每次3粒，每天 3次。两组患者均继续坚持口服药物治疗2个月后停药。

1.2.2相关指标检测

1.2.2.1胆囊指标测定 术前2 d与末次随访复查分别测定两组患者以下指标。(1)胆囊壁厚度：患者禁食6 h后经B超检查评估胆囊壁的厚度；(2)胆囊收缩功能：通过B超测定的患者在脂肪餐前的胆囊长径、胆囊横径和胆囊前后径的值计算餐前胆囊容积；通过测定脂肪餐后的上述指标的值计算餐后胆囊容积，根据标准公式：胆囊收缩率=(餐前容积-餐后容积)/餐前容积，得出患者相应的胆囊收缩率。

1.2.2.2消化病生存质量指数 术前和术后24个月分别对两组患者进行消化病生存质量指数(GIQLI)评估：其中包括患者生理功能状态、症状、社会活动及精神状态等含有36个细目，得分为0～144分，得分高于121.5分者评判为消化系统健康人群。

1.2.2.3肝功能指标测定 检测治疗前与治疗后1 d检测患者相关的血清中的谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)。

1.2.2.4安全性评价 观察并记录研究组及对照组的两组患者在接受相应治疗期间所发生的如稀便、头晕、风疹等不良反应。

1.2.3治疗效果评判标准 将治疗效果分为4个等级。治愈：腹痛等胆囊结石相关的临床症状完全消失，且B超检查在胆囊中没有找到结石；显效：腹痛等胆囊结石相关临床症状基本消失，B超检查发现胆囊内结石直径缩小大于50%；有效：腹痛等胆囊结石相关的临床症状得到明显的好转，B超检查证实胆囊里面的结石直径缩小30%～50%；无效：腹痛等胆囊结石相关临床症状未见好转甚至加重，B超检查发现胆囊内结石未见明显缩小。总有效患者包括治愈的患者、显效的患者和有效的患者。

2 结 果

2.1两组患者临床治疗效果比较 研究组31例患者完全治愈，而对照组仅16例患者达到完全治愈标准；研究组的患者临床治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.2两组患者经治疗后胆囊指标比较 治疗前两组患者胆囊指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组胆囊壁厚度小于对照组，而胆囊收缩率高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者经治疗后胆囊指标比较

2.3两组患者经不同治疗后2年内胆囊结石复发率比较 在患者随访期间，研究组的患者中有1例出现胆囊结石复发，复发率为2.4%。对照组的患者中出现4例患者胆囊结石复发，复发率为9.8%。对照组胆囊结石的复发率显著高于研究组的患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者术后GIQLI评分和结石复发率比较

2.4两组患者治疗期间发生不良反应发生情况比较 研究组在治疗期间4位患者出现不良反应，2例出现稀便，头晕风疹各1例。不良反应所占比例为6.4%；对照组在治疗期间3例患者出现不良反应，稀便、头晕、风疹各1例，分别占4.9%。两组患者出现不良反应发生情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者术后不良反应发生情况比较[n(%)]

2.5两组患者术后1 d肝功能指标比较 两组比较，治疗前二者肝功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组肝功能均明显降低，且研究组患者ALT、AST水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，且恢复到正常水平。见表6。

表6 两组治疗前后生化指标比较

3 讨 论

胆囊结石是临床上常见的良性疾病。当前西医的主流观念认为胆囊结石的病因主要是由于胆汁内包含的成分和理化性质的改变，造成胆汁中的胆固醇处于过度饱和的状态，最终形成沉淀和结晶成为胆囊结石[12]。同时，部分胆囊结石患者也存在由于胆囊收缩能力相对较低，而造成胆汁瘀滞导致胆囊结石的情况。目前，胆囊切除术仍然是治疗胆囊结石的首要选择，但随着微创及内镜技术的发展，也提供给临床医生许多新的治疗方案，其中就包括较常用的内镜下微创保胆取石术。胆囊作为人体所固有的器官，其正常的生理作用是不能被替代的，医生在切除患者胆囊时应该慎重。目前，临床上运用最广泛的是在腹腔镜和胆道镜联合使用的情况下进行的保胆取石术。该术式有效地缩短了手术时间，降低了术后并发症发生率，并且保留了胆囊的正常生理功能，提高了患者手术后的生活质量[13]。但是在接受保胆取石术后，患者胆囊结石的复发率较高，使得该术式的推广受到限制[14]。

传统中医观念指出胆囊结石的病因和患者不节制的饮食习惯及过度的肥甘厚味而导致湿热郁结在肝胆之中，形成结石，堵塞胆道，肝脏脉络失和。同时，胆囊结石的形成也与脾胃虚弱有关。脾虚导致升清无力，胃虚引起无力降浊，造成水谷停滞在中焦，没有办法正常疏泄肝胆，湿热瘀浊，最终导致胆囊结石[15]。所以胆囊结石的治疗原则是“健脾益气、疏肝利胆、利湿化浊”。中成药消石利胆胶囊中的金钱草、大黄有利胆排石、清热利湿的功效，醋柴胡能够疏肝解郁，青皮、茵陈、三棱可以清热行气止痛[16]。这些药物联合应用能够利胆排石、行气止痛、疏肝解郁，可有有效提高胆、肝功能，并且促进结石的排出[17]。本研究发现，两组患者经过治疗后胆囊指标得到改善，并且研究组治疗效果更为显著，说明在联合运用消石利胆胶囊及熊去氧胆酸胶囊的情况下，患者的胆囊功能能得到有效的改善。生化检测提示联合运用消石利胆胶囊及熊去氧胆酸胶囊有利于患者术后早期部分肝功能指标的恢复。这主要是因为消石利胆胶囊具有能够利胆排石、行气止痛、疏肝解郁的功效。与此同时，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示联合运用消石利胆胶囊及熊去氧胆酸胶囊来治疗胆囊结石的方案具有良好的安全性。

综上所述，联合运用消石利胆胶囊及熊去氧胆酸胶囊的治疗方案对微创保胆取石术后胆囊结石复发有确切的治疗效果，良好的安全性，并能降低胆囊壁的厚度，提高胆囊的收缩率，降低结石复发率。