个体化营养干预联合益气养阴汤对妊娠期糖尿病患者炎症因子、脂肪因子和妊娠结局的影响

郑朋月，史慧芳

邢台医学高等专科学校第二附属医院产科，河北邢台054000

随着糖尿病、肥胖人群的增多，妊娠期糖尿病 （GDM）患病率不断升高［1］。GDM可导致早产、流产、胎儿畸形、生长缓慢等，发生不良妊娠结局的风险是血糖正常孕妇的1.75倍［2］。以往研究认为，妊娠期胎盘激素分泌增加是妊娠期胰岛素抵抗的主要原因［3］；近年来随着对GDM的深入研究，人们发现炎症因子、脂肪因子在糖脂代谢、胰岛素抵抗过程中同样发挥重要作用［4］。控制炎症因子、脂肪因子可能对GDM治疗起重要作用。益气养阴汤具有益气扶正、滋阴生津的功效，可显著改善GDM患者气阴两虚、气血亏虚、燥热津亏的症状，对GDM具有确切疗效［5］。妊娠期间饮食结构不合理、运动不足、体质量过快增长导致外周脂肪、肌肉组织等靶器官对葡萄糖摄取和利用度降低，胰岛素分泌相对不足，容易发生GDM［6］。个体化营养干预可改善饮食结构，减少高糖高脂食物摄入，控制妊娠期间母体体质量过度增长，对稳定血糖水平、避免严重并发症发生有积极作用［7］。本研究采用个体化营养干预联合益气养阴汤治疗GDM，探讨其对炎症因子、脂肪因子和妊娠结局的影响，旨在为临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择邢台医学高等专科学校第二附属医院妇产科收治的120例GDM患者，年龄20～40岁，孕周24～29周，入组时体质量指数（BMI）20～26 kg/m2。纳入标准：①符合GDM诊断标准［8］和《中药新药临床研究指导原则》中消渴症的诊断标准［9］；②入组前未服用降糖、降脂药物；③单胎妊娠，依从性良好。排除标准：①经B超证实双胎及以上妊娠；②伴妊娠期高血压、肝内胆汁淤积、心脏病等合并症；③近1个月使用胰岛素、降糖、调脂药治疗；④中途退出或失联。采用随机数字表法将患者分为两组各60例，观察组年龄20～40（27.45±6.02）岁，孕周25～28（26.75±1.11）周，空腹血糖（FBG）6～13（8.59±2.79）mmol/L，入 组 时BMI 21～26（24.12±1.65）kg/m2；对照组年龄20～39（27.01±6.15）岁，孕周24～29（26.06±1.11）周，FBG 6～12（8.95±2.52）mmol/L；入组时BMI 20～26（24.02±1.72）kg/m2。两组年龄、孕周及入组时BMI、FBG具有可比性。本研究获得我院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署同意书。

1.2 治疗方法两组均给予常规西医降糖药物治疗，血糖控制不佳者给予胰岛素皮下注射治疗。对照组在西医治疗基础上给予益气养阴汤。组方：生黄芪20 g、生地20 g、知母15 g、葛根15 g、枸杞子12 g、麦冬12 g、黄芩10 g、玉竹12 g、黄柏8 g。水煎剂，每日1剂，分2次温服。指导患者低糖、低脂、高蛋白饮食，少食多餐。观察组在对照组基础上进行个体化营养干预。在专业营养师指导下，根据入组时的BMI计算每日补充能量，每日热量控制在1 800～2 200 kJ，碳水化合物占50%～55%，蛋白质占20%～25%，脂肪占25%～30%，纤维素>40 g。食物选择参考孕妇自身情况、食物交换、血糖生成指数等制定，主食以血糖生成指数较低的食物为主，如玉米面、荞麦高粱面、燕麦等粗粮；蔬菜以绿叶蔬菜为主，水果选择火龙果、柚子等含糖量偏低的果类；避免饱和脂肪酸、胆固醇的摄入，食用油选择山茶油、大豆油等含丰富不饱和脂肪酸的食用油；烹饪方法以蒸、煮为主，减少油炸。制作常见食物的食物交换、血糖生成指数表，患者可根据喜好进行食物搭配。采用少食多餐原则，一天5～6餐。鼓励患者记录每日进食食物种类和量。指导患者每日监测FBG、餐后2 h血糖，营养师根据进食记录和血糖记录调整饮食方案。血糖控制不佳的患者应及时更换饮食方案，必要时调整降糖治疗方案。两组均干预至分娩发动停止。

1.3 血清炎症因子、脂肪因子检测方法治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL，离心分离血清，采用全自动酶免分析仪（BIOBASE2000，意大利）、酶联免疫吸附法测定血清炎症因子高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）、核细胞趋化蛋白1（MCP-1）水平；采用双抗体夹心ELISA法测定血清脂肪因子内脂素、脂联素（ANP）、网膜素1（Omentin-1）、瘦素水平。

1.4 不良妊娠结局观察方法观察两组不良妊娠结局，包括剖宫产、新生儿窒息、胎儿窘迫、新生儿死亡的发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS25.0统计软件。计量资料以±s表示，采用独立样本t检验；计数资料以百分数表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清炎症因子水平比较两组治疗前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平比较差异无统计学意义（P均>0.05）；两组治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均降低，且观察组低于对照组（P均<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平比较（±s）

表1 两组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

组别观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后n 60 60 hs-CRP（mg/L）15.65±3.13 6.35±1.25*△15.02±3.46 10.34±2.16*TNF-α（ng/mL）6.35±2.15 3.02±0.69*△6.49±2.07 4.13±1.05*IL-6（mg/L）152.23±31.61 95.32±12.06*△153.01±30.25 121.30±24.13*IL-1β（pg/mL）32.80±10.11 16.91±6.13*△33.16±11.05 25.26±8.46*

2.2 两组治疗前后血清脂肪因子水平比较两组治疗前血清内脂素、ANP、Omentin-1、瘦素水平比较差异无统计学意义（P均>0.05）；两组治疗后血清内脂素、瘦素降低，ANP、Omentin-1升高，且观察组内脂素、瘦素低于对照组，ANP、Omentin-1高于对照组（P均<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清内脂素、ANP、Omentin-1、瘦素水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清内脂素、ANP、Omentin-1、瘦素水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

组别观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后n 60 60内脂素（µg/L）32.12±6.69 19.31±3.25*△32.05±6.61 26.34±4.12*ANP（ng/mL）6.32±2.13 10.54±3.92*△6.42±2.03 8.46±2.51*Omentin-1（ng/mL）223.43±21.06 265.35±56.16*△224.15±21.94 243.06±42.16*瘦素（µg/L）1.95±0.42 1.42±0.31*△1.94±0.45 1.73±0.40*

2.3 两组不良妊娠结局比较观察组剖宫产率低于对照组（P<0.05），两组新生儿窒息、胎儿窘迫、新生儿死亡的发生率比较无统计学差异（P均>0.05）。见表3。

表3 两组不良妊娠结局比较［例（%）］

3 讨论

GDM是妊娠期特有的潜在糖耐量减退性疾病，GDM妇女分娩巨大儿、首次剖宫产、先兆子痫、早产、难产、死胎、新生儿代谢紊乱的风险显著增加［10］，严重影响孕妇的生存质量和新生儿健康。随着对GDM研究的不断深入，炎症因子和脂肪因子在GDM发病机制中的作用逐渐受到重视，控制炎症因子和脂肪因子水平可能有助于GDM的治疗。目前，GDM采取单纯西医治疗效果有限且不良反应明显，而中医药疗效确切、不良反应小，在治疗GDM方面具有独特的优势。祖国医学认为，糖尿病病机为气阴两虚、气血亏虚，燥热津亏，治疗应以益气养阴为主。益气养阴汤具有益气扶正、滋阴生津的功效，临床研究已证实其可改善GDM高血糖和临床结局［11］。个体化营养干预通过合理布局饮食计划，可防止孕妇妊娠期间过多营养物质摄入，控制妊娠期间母体体质量过度增长，稳定血糖水平［12］。在益气养阴汤基础上增加个体化营养干预，通过改善饮食结构，避免糖脂过度摄入，达到稳定血糖，改善糖脂代谢、降低胰岛素抵抗目的。

妊娠本身是一个低度炎症反应过程，而GDM患者较正常妊娠者有更加明显的炎症表现。GDM患者妊娠12周左右，血清CRP水平即开始出现显著升高，高水平CRP孕妇发生GDM的风险较低水平CRP孕妇更高［13］。妊娠时胎盘组织分泌TNF-α，TNF-α通过与受体TNR-2结合，参与胰岛素靶组织生物学效应，参与胰岛素抵抗，诱导GDM的发生发展［14］。IL-6是一种多效性细胞因子，参与免疫和炎症反应，高水平IL-6可加重妊娠期胰岛素抵抗［15］。药理研究显示，黄芪的活性成分黄芪多糖具有免疫调节和抗炎活性［16］，益气养阴汤中的黄芪与葛根配伍具有显著的炎症调节作用［17］。在益气养阴汤基础上增加个体化营养干预，可有效改善糖脂代谢、降低胰岛素抵抗，进而降低高血糖诱导的炎症因子的释放，减轻炎症反应。本研究结果显示，观察组治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β均显著降低且低于对照组，说明个体化营养干预联合益气养阴汤可降低GDM机体炎症反应。

脂肪因子在胰岛素抵抗中发挥重要作用。Omentin-1是一种新型多肽类激素类脂肪因子，具有调节糖脂代谢和胰岛素分泌作用，Omentin-1表达异常与肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病密切相关［18］。ANP是惟一与肥胖呈负相关的细胞因子，通过复杂的抗炎作用降低血脂及血糖水平，改善胰岛素抵抗［19］。内脂素具有类胰岛素效应，通过提高脂肪、肌肉组织对葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖释放调节糖代谢，内脂素水平升高是GDM发病的独立危险因子［20］。瘦素是调节能量和脂肪代谢的脂肪因子，瘦素浓度升高可引起糖脂代谢紊乱和GDM发病［21］。

研究显示，黄芪可降低2型糖尿病患者内脂素、瘦素水平，升高ANP水平，调节血清脂肪细胞因子水平［22］。个体化营养干预根据食物交换表和血糖生成指数表进食，精确调控进食食物种类和量，避免高热量食物摄入，减少体内脂肪合成和堆积，对于调节脂肪因子具有积极作用。张晓平［23］报道，对GDM孕妇进行饮食干预后，患者血清ANP、内脂素水平显著降低，表明积极的饮食干预对GDM脂肪因子具有调节作用。本研究结果显示，观察组治疗后内脂素、瘦素明显下降，ANP、Omentin-1升高，内脂素、瘦素低于对照组，ANP、Omentin-1高于对照组，说明个体化营养干预联合益气养阴汤通过调节脂肪因子水平改善GDM高血脂状态。

GDM可导致巨大儿、首次剖宫产、先兆子痫、早产、难产、死胎、新生儿代谢紊乱等不良妊娠结局。本研究结果显示，两组新生儿窒息、胎儿窘迫、新生儿死亡的发生率无明显差异，观察组剖宫产率低于对照组。分析其原因为：个体化营养干预有效抑制GDM孕妇妊娠期间高热量食物的摄入，抑制皮下和内脏脂肪过度堆积，维持妊娠期间体质量稳定增长，降低巨大儿、超重儿和难产，进而降低剖宫产率。

综上所述，个体化营养干预联合益气养阴汤可降低血清炎症因子，内脂素、瘦素水平，升高ANP、Omentin-1水平，并降低剖宫产率，改善妊娠结局，治疗GDM效果显著。