冠心病合并原发性肝癌患者经含表柔比星方案化疗后心电图异常的危险因素

邬海燕 王 倩 都 静

原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率及病死率，且男性发病率高于女性。研究显示[1-2]，高血脂症与慢性肝病间联系密切，二者可合并存在，也可相互影响。另外，高血脂症也是冠心病发生及发展的重要因素，肝病患者合并冠状动脉粥样硬化性心脑血管疾病概率较高。目前，临床对于冠心病合并原发性肝癌的治疗主要采用手术、化疗或放疗等方式，其中手术治疗最为有效，但对于无法行手术治疗的患者，需将化疗药物经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗，以控制病情进展[3]。表柔比星作为新型蒽环类抗肿瘤药物，现已广泛应用于临床，但因个体差异及联合用药等因素的影响，难以避免药物心脏毒性[4-5]。鉴于此，本研究分析冠心病合并原发性肝癌经含表柔比星方案化疗后患者心电图异常的危险因素，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年11月至2019年12月于我院进行治疗的冠心病合并原发性肝癌患者60例，其中男性34例，女性26例；年龄42～78岁，平均年龄(60.08±3.94)岁。纳入标准：所有患者均经病理组织学检查明确为原发性肝癌，另经数字减影血管造影检查明确为冠心病；病历资料完整；既往未使用蒽环类抗肿瘤药物；首次化疗前检查及临床资料未显示心电图异常。排除标准：肝内动静脉短路，门静脉主干血栓；癌细胞远端转移；伴有其他系统恶性疾病；凝血功能障碍；准备行肝脏移植治疗；依从性差，无法完成本次研究者。

1.2 方法

收集所有患者临床资料，包括性别、年龄、腹水情况、肿瘤数目、肿瘤血供、射频治疗、表柔比星累积剂量、表柔比星给药方式、索拉菲尼、基础性疾病等。所有患者均选择肝动脉栓塞，使用5F的肝管或微导管插入至肝总动脉主干，经高压造影见肿瘤染色后选择插管至肿瘤供血动脉，随后注入50 mg表柔比星后予超液化碘油栓塞，以肿瘤供应血管消失作为介入成功的标志。使用MAC-1200十二导联同步心电图分析仪采集心电图，于每个周期化疗前对患者行心电图检查，由两名经验丰富的心电图医师对采集的心电图进行分析。对患者进行6个月随访，观察心电图是否出现异常，无心电图改变为正常，反之为异常。

分析影响冠心病合并原发性肝癌患者经含表柔比星方案化疗后心电图异常的相关因素。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 治疗情况

60例患者中发生心电图异常改变13例，发生率为21.67%(13/60)，包括窦性心律失常5例，ST-T改变4例，房性早搏2例，室性早搏1例，室上性心动过速1例。

2.2 单因素分析

心电图异常组有腹水、多发肿瘤、丰富的肿瘤血供、有射频治疗、使用索拉菲尼、有基础性疾病的人数占比均高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 冠心病合并原发性肝癌经含表柔比星方案化疗后患者心电图异常的单因素分析(例，%)

2.3 多因素分析

多因素Logistic回归分析显示，腹水、多发肿瘤、肿瘤血供、射频治疗、索拉菲尼、基础性疾病是冠心病合并原发性肝癌经含表柔比星方案化疗后患者心电图异常的独立危险因素(P<0.05且OR>1)。见表2。

表2 影响冠心病合并原发性肝癌经含表柔比星方案化疗后患者心电图异常的多因素分析

3 讨论

抗肿瘤治疗早期出现的心电图异常属心脏毒性表现的一种，蒽环类抗肿瘤药物早期心脏毒性呈可逆性、暂时性的心电生理改变，如Q-T间期延长、非特异性ST-T改变、心律失常、QRS波低电压等是心电图异常的主要表现[6-7]。随着肝癌及冠心病发病率的逐年上升，表柔比星的广泛使用，心脏毒性已引起临床医生的重视。

本研究结果显示，60例患者中发生心电图异常改变13例，发生率为21.67%。心电图异常组有腹水、多发肿瘤、丰富的肿瘤血供、有射频治疗、使用索拉菲尼、有基础性疾病发生率均高于正常组，多因素Logistic回归分析显示，腹水、多发肿瘤、肿瘤血供、射频治疗、索拉菲尼、基础性疾病是影响冠心病合并原发性肝癌含表柔比星方案化疗后心电图异常的独立危险因素(P<0.05且OR>1)。提示腹水、多发肿瘤、肿瘤血供、射频治疗、索拉菲尼、基础性疾病是影响化疗后心电图异常的主要因素，在临床干预中需予以重视。分析其原因可知影响蒽环类药物心脏毒性因素较多，产生的心脏毒性分为急性与慢性两种，其中慢性、迟发性心脏毒性为不可逆的心脏损伤，可发展为心力衰竭，加之患者合并冠心病，将进一步加重心脏病情。而急性心脏毒性多发生于用药时或用药后几天，为可逆性心律失常[8-9]。此外，肝介入术后3～5个月若对新发或复发肿瘤行射频等辅助治疗或使用索拉菲尼有助于延长患者生存时间，但对患者心脏影响较大，在临床治疗中应综合患者病情，选择合适的剂量进行干预，以降低心脏毒性[10-11]。另肿瘤数量及肿瘤的血供可影响化疗后心脏毒性。由于肿瘤丰富的血供，表柔比星注射后，肝脏的肝动脉、门静脉双血供决定肝癌瘤体血供无法被100%阻断，故使瘤体急性缺血而完全坏死是不可能。由于患者合并冠心病，大剂量表柔比星注射后可增加患者心脏负担，对心脏造成进一步损害[12-13]。糖尿病、高血压、血脂代谢异常是引发心血管疾病的独立危险因素，伴有此类基础性疾病的患者对化疗耐受能力较差，在化疗过程中甚至可加重基础疾病，尤其是蒽环类药物使用时，会增强对心脏的损害[14-15]。故临床在冠心病合并原发性肝癌治疗中需给予对症治疗以降低蒽环类药物产生的心脏毒性。

综上所述，腹水、肿瘤数目、血供情况、是否采用射频及索拉菲尼辅助治疗、基础性疾病等是冠心病合并原发性肝癌经含表柔比星方案化疗后患者心电图异常的独立危险因素，在临床中需依据患者具体情况调整药物使用剂量，并监测心电图。