赣南地区孕期妇女ɑ、β地中海贫血分子流行病学回顾性分析

刘聪，邹翠翠，刘婷，肖德俊，邹淑慧，张丽琴

（赣州市人民医院检验科分子实验室，江西 赣州 341000）

地中海贫血（简称地贫）是一组由于珠蛋白基因突变所致的常染色体隐性遗传病，主要表现类型为ɑ地贫和β地贫。其中广西、广东、海南和香港等地是该病高发区[1]。研究报道广西、广东人群中地贫基因携带率分别达23.98%、11.07%[2]，该病也被世界卫生组织列为危害人类健康的6 种常见病之一[3]。由于各地区产前诊断与遗传咨询条件差异，每年地贫患儿出生率不低于2.4‰[4]。重型及中间型ɑ和β地中海贫血可致残或致死，且无治愈的方法，给整个社会造成极大的经济负担，因此对孕期妇女进行地贫基因检测尤为重要，可大大降低地贫患儿出身率。本研究回顾性分析来本院产检的475例孕妇地贫携带率及基因型，为开展遗传咨询及产前诊断提供理论依据，从而达到降低甚至杜绝地贫患儿的出生，对提高该地区人口素质具有重要意义。

1 材料与方法

1.1 标本来源 2017年4 月-2018年12 月来本院产检的孕妇475例，平均年龄为28.68±5.26 岁，用EDTA 抗凝管采集外周血2ml，就诊患者全是赣州本地人，签订了知情同意书。

1.2 仪器与试剂 深圳亚能生物技术有限公司提供全血基因组DNA 检测试剂盒，PCR 仪采用杭州博日科技有限公司提供的TC型基因扩增仪，深圳亚能生物技术有限公司提供的ɑ、β地中海贫血基因检测试剂盒及YNH-16 恒温杂交仪，安徽中科中佳科学仪器有限公司提供的高速冷冻离心机。

1.3 实验方法 全血基因组DNA 提取（深圳亚能生物技术有限公司试剂盒操作规程），ɑ地贫和β地贫均采用PCR-反向斑点杂交法，具体步骤均按照深圳亚能生物技术有限公司提供试剂盒说明书操作。ɑ地贫检测三种ɑ 缺失（-SEA/ɑɑ、-ɑ3.7/ɑɑ、-ɑ4.2/ɑɑ）、三种ɑ 突变（ɑɑ/ɑQSɑ、ɑɑ/ɑCSɑ、ɑɑ/ɑWSɑ），β地贫检测17 种突变（41-42M、654M、-28M、71-72M、17M、βEM、IVS-I-M、IVS-I-5M、27/28M、43M、-29M、-30M、31M、-32M、14-15M、IntM和CAPM）。

2 结果

2.1 ɑ地贫基因类型及其分布 检测的475例标本中，缺失型ɑ地贫共187例，携带率为39.37%(187/475),其中--SEA/ɑɑ152例，ɑɑ/-ɑ3.721例，ɑɑ/-ɑ4，210例，ɑ4.2-/--SEA2例，ɑ3.7-/--SEA1例，ɑ3.7-/-ɑ3.71例，见表1。

表1 缺失型ɑ-地贫基因型频率

2.2 突变型ɑ地贫共6例，携带率为1.26%（6/475）其中ɑWSɑ/ɑɑ1例，ɑQSɑ/ɑɑ4例，ɑCSɑ/ɑɑ1例，见表2。

表2 突变型ɑ-地贫基因型频率

2.3 β地贫基因突变类型及其分布 突变型β地贫共85例，携带率为17.89%（85/475）,其中654M/N 30例,41-42M/N 29例，28M/N 11例，17M/N 10例，βM/N 1例，27-28M/N 3例，14-15M/N 1例，见表3。

表3 突变型β-地贫基因型频率

图1 缺失型ɑ-地贫结果图

2.4 ɑ、β 复合型地贫携带率 ɑ、β 复合型地贫共11例，携带率为2.32%（11/475）,其中--SEA/ɑɑ 复合654M/N 6例；--SEA/ɑɑ 复合41-42M/N 2例；ɑQSɑ/ɑɑ复合41-42M/N 1例；ɑɑ/-ɑ3.7复合654M/N 2例，见表4。

表4 ɑ、β 复合型地贫基因型频率

2.5 475例患者地贫基因类型汇总表 缺失型ɑ地贫共187例，携带率为39.37(187/475)；突变型ɑ地贫共6例，携带率为1.26%（6/475）；突变型β地贫共85例，携带率为17.89%（85/475）；ɑ、β 复合型地贫共11例，携带率为2.32%（11/475），见表5。

表5 475例患者地贫基因类型汇总表

3 讨论

图2 突变型ɑ-地贫结果图

图3 突变型β-地贫结果图

地中海贫血是遗传性慢性溶血性贫血症的一种，危害较大，临床出现率较高[6]。主要分为ɑ和β两种类型，ɑ地贫是由于ɑ 珠蛋白编码基因的突变而导致肽链表达失衡引起,其类型主要有--SEA/ɑɑ、ɑɑ/-ɑ3.7、ɑɑ/-ɑ4，2等[7,8]。β地贫分子基础是位于人类11 号染色体中的两个β 珠蛋白基因发生突变,导致β 珠蛋白合成障碍,主要有IVS-Ⅱ-654、CD41/42、CD17 等类型。如果夫妻双方为同型地贫则有可能造成子代的重型地贫[9,10]。重型ɑ地贫可通过B 超检测到，且这种患儿在妊娠末期或出生30 分钟内会死亡；重型β地贫则要在出生6 个月以后才会出现症状，患儿会出现严重发育不良，发育迟缓，出现中度或中度贫血，需要长期输血才能维持生命，多在童年时期会夭折。轻型或静止型地贫携带者直接观察无法发现贫血症状，临床症状也不明显，如不通过血液检查，则可能出现漏诊[11,12]；当夫妻双方为同种类型基因携带者时，则有25%概率生育出中型或重型地贫患儿[13-15]，因此在产前进行地贫基因检测尤为重要，此举可大大降低地贫患儿出生率，提高整个赣南地区人口素质。

本研究通过检测分析475例孕妇地中海贫血基因情况，检测结果有ɑ地贫、β地贫及ɑβ 复合地贫,其中ɑ地贫(ɑ 缺失及ɑ 突变)共193例（40.63%），β地贫共85例（17.89%），ɑβ 复合地贫共11例（2.32%），由此得出在赣南地区ɑ地贫比重最高,主要基因型为--SEA/ɑɑ（东南亚型），β地贫以IVS-Ⅱ-654 最为常见，ɑβ 复合地贫主要为--SEA/ɑɑ/IVS-Ⅱ-654基因型。

本研究分析了赣南地区ɑ、β地中海贫血基因携带率、主要基因型，为今后该地区产前诊断及遗传咨询提供理论依据，可大大降低地贫患儿出生率，从而提高该地区人口素质具有重要意义。