血清沙眼衣原体、INH-A、CK-MB 比率联合子宫内膜厚度在异位妊娠诊断中的应用价值

董军响，王真真，陈英华

（平煤集团总医院妇产科，河南 平顶山 467000）

异位妊娠（Ectopic pregnancy，EP）指孕囊着床在子宫腔以外部位的妊娠,中国优生科学协会肿瘤生殖学分会发布的 《输卵管妊娠诊治的中国专家共识》显示，EP患者的90%以上为输卵管妊娠，是早孕期孕产妇死亡率第一位的疾病[1]。目前国内外对EP 诊断方法、治疗方案均不统一，亦缺乏早期、快速诊断的方法[2]。寻找EP 早期的有效诊断方法已成为当前研究的重点。相关研究指出，抑制素-A（Inhibin -A，INH-A）在EP患者体内明显降低，肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzymes，CKMB）比率为输卵管妊娠时肌层受损的血检指标，二者在EP 早期诊断方面均具有一定价值[3,4]。此外，沙眼衣原体、子宫内膜厚度均为临床诊断EP 常用指标，但单一诊断价值均有限[5,6]。基于此，本研究首次联合采用血清沙眼衣原体、INH-A、CK-MB 比率联合子宫内膜厚度诊断EP,旨在提高EP 临床诊断效能。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年8 月-2019年7 月我院58例EP患者作为研究组，另选取58例正常宫内早孕者作为对照组。纳入标准：⑴研究组均符合英国皇家妇产科医师学院（Royal College of Obstetricians and Gynaecologists，RCOG）制定的EP 诊断标准[7];⑵对照组均为体检健康的宫内孕早期孕妇；⑶自然受孕；⑷无认知功能、沟通交流障碍；⑸无糖尿病、高血压等疾病；⑹研究对象及家属均知晓本研究，已签署同意书。排除标准：⑴传染性疾病患者；⑵血液系统疾病患者；⑶近3 周内有感染性疾病史者；⑷恶性肿瘤患者；⑸既往有停经或阴道不规则出血史者；⑹合并子宫肌瘤、子宫腺肌症、宫颈糜烂、盆腔炎等妇科疾病者；⑺近期服用激素类药物者。

1.2 方法 血清指标检测：研究对象入组第2d 清晨，采集空腹状态下外周静脉血5ml，以3500r/min转速、8cm 半径离心处理10min，取血清分成两份，置于-70℃冷藏室内待检，取血清标本，由专业检测师采用固相夹心法酶联免疫吸附试验检测血清INH-A水平,试剂盒购自上海奥普生物医药有限公司,采用化学免疫发光法检测血清CK-MB 比率，试剂盒购自广州市番禺区华鑫科技有限公司。

子宫内膜厚度检测：采用LOGIE-19型彩色多普勒超声诊断仪（美国GE 公司生产）进行阴道超声检查,阴道高频探头频率3.5～5 MHz,常规行阴道超声检查,以子宫内膜最厚处作为子宫内膜厚度。

沙眼衣原体IgG、IgM 抗体检测：取血清标本，采用深圳晶美公司生产的沙眼衣原体免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、IgM 抗体试剂盒、Bio-RAD550型酶标仪，以酶联免疫吸附试验检测沙眼衣原体IgG、IgM 抗体阳性表达情况。

1.3 观察指标 ⑴统计两组一般资料。⑵两组血清INH-A、CK-MB 比率及子宫内膜厚度。⑶探究研究组血清INH-A、CK-MB 比率、子宫内膜厚度间相关性。⑷两组沙眼衣原体IgG、IgM 抗体阳性率。⑸沙眼衣原体IgG 抗体阳性与阴性患者血清INHA、CK-MB 比率及子宫内膜厚度。⑹探究沙眼衣原体IgG 抗体阳性、血清INH-A、CK-MB 比率及子宫内膜厚度单一、联合诊断EP的价值。

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS22.0 软件，计量资料以()表示，两组间比较采用两独立样本t检验，计数资料以n(%)表示，两组间比较采用χ2检验,采用Pearson 进行相关性分析，受试者工作（Receiver operating characteristic，ROC）曲线分析诊断价值，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 两组年龄、体质量指数（Body mass index，BMI）、孕次、产次、停经天数相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料对比（）

表1 两组一般资料对比（）

2.2 血清INH-A、CK-MB 比率及子宫内膜厚度研究组血清INH-A、CK-MB 比率及子宫内膜厚度较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清INH-A、CK-MB 比率及子宫内膜厚度对比（）

表2 两组血清INH-A、CK-MB 比率及子宫内膜厚度对比（）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

2.3 研究组各指标间相关性 研究组血清INH-A、CK-MB 比率与子宫内膜厚度均呈正相关关系（r1=0.799，r2=0.707，P＜0.05），且血清INH-A、CK-MB比率间呈正相关关系（r=0.749，P＜0.05）。见图1～3。

图1 INH-A与子宫内膜厚度相关性

2.4 沙眼衣原体IgG、IgM 抗体阳性率 研究组沙眼衣原体IgG 抗体阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组IgM 抗体阳性率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组沙眼衣原体IgG、IgM 抗体阳性率对比[n（%）]

2.5 沙眼衣原体IgG 抗体阳性与阴性患者血清INH-A、CK-MB 比率及子宫内膜厚度 沙眼衣原体IgG 抗体阳性患者血清INH-A、CK-MB 比率及子宫内膜厚度均较IgG 抗体阴性患者低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 沙眼衣原体IgG 抗体阳性与阴性患者INH-A、CK-MB 比率及子宫内膜厚度对比（）

表4 沙眼衣原体IgG 抗体阳性与阴性患者INH-A、CK-MB 比率及子宫内膜厚度对比（）

注：与IgG 抗体阴性比较，*P＜0.05。

2.6 ROC 曲线分析各指标诊断EP的价值 绘制沙眼衣原体IgG 抗体阳性、血清INH-A、CK-MB 比率及子宫内膜厚度单一、联合诊断EP的ROC 曲线，显示各指标联合诊断EP的曲线下面积（Area under the curve，AUC）为0.847（95%CI 为0.768～0.907），高于沙眼衣原体IgG 抗体阳性诊断（AUC为0.672，95%CI 为0.579～0.757）、INH-A诊断（AUC 为0.785，95%CI 为0.699～0.856）、CK-MB比率诊断（AUC 为0.740，95%CI 为0.650～0.817）、子宫内 膜厚度诊断（AUC 为0.770，95%CI 为0.683～0.843），联合诊 断EP的最佳 敏感度 为82.76%，特异度为75.86%。见图4、5。

图2 CK-MB 比率与子宫内膜厚度相关性

图3 INH-A与CK-MB 比率相关性

图4 各指标单一诊断EP的ROC 曲线

图5 各指标联合诊断EP的ROC 曲线

3 讨论

近年来EP 发病率增加，早期诊断EP 并及时治疗不仅有助于减少并发症，降低死亡率，而且对提高患者的受孕机会具有积极意义[8]。但目前仍没有准确且快速诊断EP的方法，40%～50%的EP患者在首次就诊时被漏诊，因此，提高EP 早期诊断效能对改善患者预后具有重要临床价值[9]。

目前，阴道超声在EP 中的应用价值已得到充分肯定[10]。文献报道指出，子宫内膜厚度与性激素分泌水平密切相关，正常孕妇孕早期行阴道超声检查，可发现子宫内膜厚度明显增加，以均匀性强回声为主要表现，而EP患者的子宫内膜逐渐变薄，回声较弱[11,12]。本研究结果中，EP患者子宫内膜厚度显著低于正常妊娠孕妇，与上述文献结果相近，且本研究发现当子宫内膜厚度≤9.83 mm 时，其诊断EP的敏感度为72.41%，特异度为74.14%，具有良好诊断效能，但单独应用效果仍不尽理想。临床针对EP 早期诊断的血清生物化学指标种类较多，其中血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-hCG）是目前临床上最常用的诊断妊娠的生物化学指标，但其诊断EP通常需要观察血清β-hCG的48 h 倍增值，当倍增值＜53%时极有可能为EP，具有滞后性[13]。研究发现，INH-A 主要来源于卵巢颗粒细胞及黄体细胞，妊娠后主要由胎盘合体滋养层细胞分泌，具有促进子宫内膜蜕膜化的作用，EP患者体内绒毛膜滋养层细胞发育不良，胎盘功能较弱，导致INH-A 分泌不足[14,15]。本研究结果中，EP患者血清INH-A水平显著低于正常妊娠孕妇，与卢慧等[16]研究结果一致，充分证明血清INH-A的异常低表达与EP 关系密切。且本研究发现EP患者血清CK-MB 比率呈异常降低状态。CK在临床诊断中有十分重要的意义，在各种病变包括肌肉萎缩和心肌梗塞发生时，人体血清中CK水平迅速提高，可反映心肌、骨骼肌的损伤[17]。而EP患者胚胎滋养层可入侵并破坏输卵管肌层，刺激CK 合成、分泌增加，并释放至血液中，致使CK-MB 比率降低[18]。因此血清CKMB 比率可作为EP患者肌层受损的血检指标。

随着临床对EP的研究深入，越来越多的文献显示，女性生殖道沙眼衣原体感染是导致EP的重要原因之一[19,20]。沙眼衣原体的生殖道感染为我国常见的性传播类疾病之一,沙眼衣原体感染可诱发机体发生自身免疫，产生抗原和抗体，并导致宿主细胞受损,持续沙眼衣原体感染或感染加重能产生多种细胞因子介导，形成细胞毒性反应，引发慢性输卵管炎，导致组织粘连、输卵管闭塞，最终导致不孕、输卵管妊娠等[21,22]。此次研究发现，EP患者沙眼衣原体IgG 抗体阳性率显著高于正常妊娠孕妇，且沙眼衣原体IgG 抗体阳性患者血清INH-A、CKMB 比率及子宫内膜厚度均低于IgG 抗体阴性患者,而IgM 抗体阳性率与正常妊娠孕妇并无明显差异，提示EP的发生与血清沙眼衣原体IgG 抗体阳性表达关系密切,而与IgM 抗体表达并无显著相关性,可能与IgM 抗体在CT 感染后维持时间较短，而IgG 抗体在CT 感染后出现较为，并持续升高，且维持时间较长有关。通过ROC 曲线分析，发现沙眼衣原体IgG 抗体阳性、血清INH-A、CK-MB 比率在EP 诊断方面均具有一定价值，但单一诊断效能均欠佳，而沙眼衣原体IgG 抗体阳性、血清INH-A、CK-MB 比率及子宫内膜厚度联合诊断EP的AUC高达0.847，高于各指标单一诊断，联合的最佳诊断敏感度为82.76%，特异度为75.86%，有助于提高EP 早期诊断的诊断效能，指导临床尽早制定干预措施，以改善患者预后。

综上可知，EP患者的血清INH-A、CK-MB 比率、子宫内膜厚度异常降低，沙眼衣原体IgG 抗体阳性率明显增高，各指标在EP 诊断中均具有较高应用价值，且联合诊断有助于提高诊断效能，可为临床诊治EP 提供重要参考，具有较高应用价值。