不同年龄段的结直肠癌患者临床病理特征及生存差异分析

金辉　　盛玲玲　　郑佳　　彭宁

[关键词] 结直肠癌;生存分析;病理因素;生存差异

[中图分类号] R753.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）16-0052-04

Analysis of clinicopathological characteristics and survival differences in colorectal cancer patients of different ages

JIN Hui1   SHENG Lingling2   ZHENG Jia1   PENG Ning2

1.Department of Gastroenterology， Taizhou First People′s Hospital， Taizhou   318020， China; 2.Department of Laboratory Medicine， Taizhou First People′s Hospital， Taizhou   318020， China

[Abstract] Objective To analyze the clinicopathological characteristics and survival differences of patients with colorectal cancer at different ages. Methods 118243 patients with colorectal cancer in the SEER database were collected. The clinicopathological characteristics and the difference in the survival rate of colorectal cancer in different age groups were explored and compared. Results There were statistical differences among age groups in clinical factors such as TNM grade， lymph node metastasis， histological grade， pathological type， and tumor location（P<0.001）. The survival rate of group 2 （41-50 years old） was 80.40%. The survival rate of group 3 （>50 years old） was 74.24%. The survival rate of group 2 and group 3 was higher than that （66.71%） of group 1， and the difference between the three groups was statistically significant （P<0.001）. There was statistically significant difference in the 3-year survival rate and 5-year survival rate between groups of different clinical stages （P<0.001）. Conclusion Young patients with colorectal cancer have a late clinical manifestation and a lower overall survival rate. The colorectal cancer patients in the three age groups are compared. The colorectal cancer patients of group 2 （41-50 years old） have the best survival prognosis， which provides some guidance for screening rectal cancer.

[Key words] Colorectal cancer; Survival analysis; Pathological factors; Survival difference

結直肠癌（CRC）是世界上第三大常见癌症，也是全世界范围内癌症相关死亡的第四大原因[1-2]。据估计，2018年发生超过180万例新的结直肠癌病例和881 000例死亡病例，约占1/10的癌症病例和死亡病例[3]。在我国结直肠癌的发病率一直呈上升趋势[4]，尽管近些年采取个性化的治疗有效改善了CRC的治疗效果，但CRC的总体存活率依然很低。结直肠癌其实是可以通过筛查来降低死亡率，在一些国家通过在结直肠息肉发展为癌症之前对其进行检查和清除，增加结直肠癌筛查力度致使结直肠癌的发病率和死亡率已经大幅下降[5-6]。而对于年龄 <50岁的成年人，结直肠癌的发病率却一直在上升[7]。有研究报道显示，年轻的结直肠癌患者与老年患者相比，年轻的结直肠癌患者表现出较差的病理特征和预后，而也有些报道显示两者并无差异[8]，在本项研究中，利用了美国数据库（SEER）回顾性研究了不同年龄段结直肠癌患者的临床病理特征和总体生存率，为结直肠癌的临床诊疗和预防提供了一定的指导意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

数据来自于SEER 9数据库，该数据库是美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果数据库，该数据库收集了美国部分州县自1975年以来的所有癌症病例，并提供有关人口统计学，包括诊断年龄、性别、种族、TNM分期、淋巴结转移情况、组织学分级、病理类型、肿瘤部位等信息，也记录了总体死亡率和癌症特异性死亡率。纳入标准：①病理诊断为结直肠癌;②诊断年龄≥20岁;③诊断时间为 1992至 2016 年;④肿瘤类型、分化程度、临床分期（AJCC 8th edition）及病理资料等信息完整。排除标准为：①多原发癌;②1个月内死亡;③临床信息不全。

1.2 数据分析

按诊断年龄进行分组：第①组（20～40岁），第②组（40～50岁）和第③组（> 50岁）。评估并比较三组的临床病理特征和生存结果。解剖位置包括结肠和直肠。根据美国癌症联合委员会（AJCC）癌症分期手册第8版中所述的标准重新分类了所有TNM分期[9]。根据SEER组织学代码，组织学类型分为3类：腺癌（8010、8140-8141、8144-8145、8210-8211、8220-8221、8230-8231和8260-8263），鳞癌（8050-8089）和其他类型。肿瘤等级分为：高分化（Ⅰ），中分化（Ⅱ），低分化（Ⅲ）和未分化（Ⅳ）。从诊断之日起至结直肠癌患者的死亡之日即随访结束（截止日期：2016年12月）。

1.3 统计学方法

分析不同年齡段结直肠癌患者的临床病理因素，连续数据用中位数和均数±标准差（x±s）表示，采用χ2检验比较各组各因素的差异是否有统计学意义，使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，因素间差异通过 Log-rank检验计算。P<0.05为差异有统计学意义。所有统计分析均使用R语言软件系统进行统计计算。

2 结果

2.1 本研究纳入的结直肠癌病例的临床特征

从SEER数据库中，排除多原发癌诊断为结直肠癌的患者及信息不全的病例，我们从1992年至2016年确定了118 243例诊断年龄≥20岁的原发性结直肠癌患者。见表1。

2.2 不同年龄段的结直肠癌病例的临床病理差异

将这些患者分为三组进行比较。组①有3225例，占2.73%，组②有9259例，占7.83%，组③有105759例，占89.44%。三组患者的平均年龄分别为（34.83±4.64）岁，（46.63±2.81）岁和（69.90±10.90）岁。三组之间两两比较，差异有统计学意义（P<0.001）。三组之间在性别方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组在种族方面比较，差异有统计学意义（P<0.001）。在TNM分期、淋巴结转移情况、组织学分级、病理类型、肿瘤部位等临床因素，各年龄组之间年龄比较，差异均有统计学意义（P<0.001）。 见表2。

2.3 不同年龄段的结直肠癌病例的生存差异

三组不同年龄段的结直肠癌患者的生存曲线（封三图7，表3）显示：从整体上来说，组①（20～40岁）相对于组②（41～50岁）和组③（>50岁）的生存预后更差（P< 0.001）。根据AJCC临床分期比较不同年龄段结直肠癌患者的生存率，3年总体生存率为：组①（20～40岁）66.71%;组②（41～50岁）80.40%;组③（>50岁）74.24%。三组之间比较差异有统计学意义（P<0.001）。5年总体生存率为：组①（20～40岁）54.11%;组②（41～50岁）71.01%;组③（>50岁）61.82%。三组之间比较差异有统计学意义（P<0.001）。此外，根据AJCC临床分期，其中各个分期的年龄段结直肠癌患者的生存率比较发现，组③（>50岁）相对于组①（20～40岁）和组②（41～50岁）在分期的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的预后均很差（P< 0.001）。组①（20～40岁）和组②（41～50岁）在分期Ⅱ、Ⅳ期的预后比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具体见封三图7，表3。

3 讨论

在全世界范围内，结直肠癌的发病率和死亡率仍然居高不下，在有些国家或地区针对50～75岁的成年人进行了筛查以及减少可改变的危险因素（例如吸烟），结直肠癌发病率大大的下降[10]，但是，近些年有研究表明，早发性结直肠癌的发病率和病死率（即年龄小于50岁的成年人）正在上升[7，11]，因此，在本研究中，从SEER数据库中纳入了118 243例结直肠癌患者，将这些结直肠癌患者分为3个年龄段：20～40岁，41～50岁和> 50岁进行分析。

在本研究中，我们发现20～40岁有3225例，占2.73%，41～50岁有9259例，占7.83%，>50岁有105 759例，占89.44%。三组患者的平均年龄分别为（34.83±4.64）岁，（46.63±2.81）岁和（69.90±10.90）岁。而有研究报道显示在一些高收入国家（包括加拿大，挪威等），将近有7%的结直肠癌患者是来自于40岁以下成年人[12-14]，与此次数据尽管有差别，但这一类人群应引起重视，有数据显示，在澳大利亚，1990年至2010年之间，年龄在20～29岁的患者的发病率上升了85%至100%，而在30～39岁的患者的发病率上升了35%[15]。

另外可以看到，20～40岁患者相对于41～50岁和>50岁患者的生存预后更差（P<0.001），这与Minardi等[16]报道显示，<40岁的CRC患者生存期较差是一致的，此外，根据AJCC临床分期，其中各个分期的年龄段结直肠癌患者的生存率比较发现，组③（>50岁）相对于组①（20～40岁）和组②（41～50岁）在分期的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的预后均很差（P<0.001）。组①（20～40岁）和组②（41～50岁）在分期Ⅱ、Ⅳ期的预后比较，差异无统计学意义（P>0.05）。而对于组②年龄在41～50岁之间的结直癌患者，其临床病理特征介于组①和组③之间，而组②的3年和5年生存率发生率分别为80.40%和71.01%。三组之中组②生存率最好，可能是20～40岁人群由于心态原因未给予重视，忽略了症状，到诊断出结直肠癌病程相对较晚，而>50岁患者相对来说由于机体对手术或放化疗治疗耐受性差，导致治疗效果也较差从而影响其生存率，此次数据显示，41～50岁之间的结直癌患者具有独特的临床病理特征和生存结果。

在此之前，已有研究顯示关于最合适的结直肠癌筛查起始年龄的争论，并呼吁评估50岁之前进行筛查的风险和益处[17-19]，有文献报道[20]，上海浦东新区运用肠镜进行肠结直肠癌筛查的顺应性不是很高，因此通过本次研究结果，可能针对50岁以下成年人的结直肠癌筛查是必要的，通过专业相关医疗机构专业的指导并加强宣传力度，提高公众对结直肠癌筛查的健康意识，以提高公众筛查积极性，从而有效降低结直肠癌的发生率和死亡率，结直肠癌的发生发展是较为复杂的病理机制过程，涉及诸多因素，由于 SEER 数据库里记载的临床信息资料不是很全面，可能存在部分偏倚，我们将继续详细收集相关临床资料，对相关内容进行深入分析和探讨。

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（收稿日期：2021-01-09）