感冒类中成药说明书中妊娠及哺乳期妇女用药信息分析*

杨亚蕾，苗明三，凌霄，屈红丽，李春晓

1.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000；2.河南中医药大学，河南 郑州 450046；3.周口市中医院，河南 周口 466000

妊娠和哺乳期为女性的两个特殊时期，在此期间用药直接关系到胎儿或婴儿及其自身的安全。例如1957年妊娠早期妇女使用沙利度胺后导致1.2万余例“海豹胎”，以及1966年妊娠期妇女服用该药导致女儿十几年后罹患阴道癌等不良事件，引起全球对药物致畸作用的重要关注［1－4］。普通感冒是影响人体最常见的急性病，而孕妇体内高雌激素会导致鼻黏膜充血，使感冒症状会更加明显，并且感冒不愈对于胎儿也有较大影响，因此，孕妇一般会选择药物干预，以免感冒迁延不愈造成严重后果，而中成药是妊娠期女性感冒后常用药物［5］。药品说明书是记载药品重要信息的法定文件，是临床选择和使用药品的法定参考依据，也是医药工作者和患者了解药品相关信息的重要途径。药品说明书内容是否规范直接关系到药品安全。本文对常用感冒药类中成药说明书中妊娠及哺乳期的使用信息标注情况进行研究分析和探讨，为妊娠及哺乳期妇女使用药物的安全性及合理性提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料依据《国家基本药物处方集》（2018年版）、《医保中成药目录》（2019年版），在药品说明书中“功能主治”项下，选取包含解表、感冒、流行性感冒、外感暑湿等字样的用于治疗感冒、给药途径为口服和注射的常用中成药，对其妊娠和哺乳期相关使用信息的标注情况进行调查分析。

1.2 研究方法首先依据《药品说明书和标签管理规定》《中成药非处方药说明书规范细则》《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》等相关规定，先将所要研究的药品说明书按照处方和非处方药分为两类，然后针对这两类说明书中妊娠和哺乳期使用信息的标注情况进行统计和分析。分为有效信息（可用、慎用、忌用、禁用、尚无有效资料不推荐使用）、无效信息（尚不明确、尚无资料、在医生指导下使用）和未标注信息（无禁忌项、无信息）。

同时，依据2020版《中华人民共和国药典》对各种药品说明书中所含成分中是否慎用、禁用、忌用进行了统计分析。

1.3 统计学方法将药品说明书中的相关信息录入Excel表进行统计，对妊娠及哺乳期信息标注情况采用频数统计和百分比统计法，对含有妊娠禁用和慎用成分的说明书中相关信息标注采用频数统计法进行分析。

2 结果

2.1 说明书中妊娠、哺乳期使用信息标注情况统计常用感冒类中成药80个品种、113个品规，共收集药品说明书113份，包括处方药41份，非处方药72份。其中处方药中妊娠期使用信息标注率为78.05%，有效信息标注率为41.46%，无效信息标注率为36.59%；哺乳期使用信息标注率为56.1%，有效信息标注率为14.63%，无效信息标注率为41.47%。非处方药中妊娠期使用信息标注率为80.56%，有效信息标注率26.39%，无效信息标注率为54.17%；哺乳期使用信息标注率为51.39%，有效信息标注率为8.34%，无效信息标注率为43.05%，见表1、表2。

表1 41份处方药说明书妊娠及哺乳期用药信息标注情况 （份）

表2 72份非处方药说明书妊娠及哺乳期使用信息标注情况 （份）

2.2 说明书中中药成分的妊娠禁用、忌用、慎用情况统计80种感冒类中成药说明书中的组成成分，根据2020版《中华人民共和国药典》中妊娠禁用、忌用、慎用药材和饮片统计［1］，含慎用和禁用中药的共有21个品种，26个品规。其中含禁用中药的有7种，含慎用中药的有17种，慎用、禁用中药均含有的有3种。3种均含有慎用与禁用中药的感冒药说明书中妊娠期标注为忌用药品，而哺乳期只有1种标注为忌用，其余未标注信息；4种含有禁用药品种有3种标注为妊娠期禁用，1种为无效，哺乳期有2种标注为禁用，2种为无效信息；14种含有慎用中药的感冒药中妊娠期仅有1种标注为禁用，4种标注为慎用，2种标注为忌用，7种均为无效信息，而哺乳期6种为无效信息，8种未标注信息。具体情况见表3。

表3 含有慎用、禁用药材且药品说明书标注情况

3 讨论

3.1 中成药说明书中妊娠和哺乳期使用信息标注现状分析此次调查共统计常用感冒药类中成药80个品种、113个品规的药品说明书；其中处方药41份，非处方药72份。处方药说明书中标注妊娠期有效信息的有41.46%，标注哺乳期有效信息的有14.63%，非处方药标注妊娠期有效信息的有26.39%，标注哺乳期有效信息的有8.34%。80种中成药中含有妊娠慎用和禁用的共计21种，标注妊娠期有效信息的有13种，标注哺乳期有效信息的只有3种。

由此可见，中成药说明书中对妊娠及哺乳期患者相关使用信息的标注存在严重不足。尽管药品信息标注率高，但有效信息标注率较低，且标注信息不完善、不规范，提供的信息有限且较为模糊，很多信息为无效信息，特别是含有妊娠禁用和慎用成分的中成药也不能准确标示有效信息，标注了妊娠禁忌的说明书也未能说明为什么慎用或忌用。说明书中对妊娠及哺乳期患者相关有效信息标注现状提示，其不能为临床使用提供准确、有意义的参考，存在极大的用药风险。

3.2 中成药说明书妊娠及哺乳期用药信息不完善原因分析由于我国中成药所含成分多作用复杂，制备工艺技术存在辅料不清、热源不稳定的情况，且药品在进行上市前临床研究时，其试验人群缺乏妊娠及哺乳期妇女［6］，故缺乏该类人群的用药安全性信息。

药品上市后在临床应用的过程中会出现一些说明书中未注明的新的不良反应或其他不同于说明书的信息，需要生产企业对这些相关的信息进行及时补充、修改和完善，但因为种种原因生产企业未能进行主动跟进和采取相应有效措施，因而造成了说明书相关重要内容修订的滞后，给临床用药安全带来了巨大风险［7－10］。近年来，为避免上述原因造成的风险的发生，中国药品监督管理部门发布的有关文件中明确规定了生产企业修订药品说明书的时限，但部分企业对药品说明书的标准化仍然缺乏重视、担心增加说明书的安全性内容会给企业经济利益造成一定的损失，上述原因导致了企业对药品说明书内容的修改、更新和改进不及时。这些情况都会影响我国药品说明书中妊娠及哺乳期使用有效信息的标注［10］。

与西药说明书相比，中成药说明书存在有效信息标注率偏低、描述简单等问题，有待于进一步完善。妊娠及哺乳期患者在中成药说明书中使用信息标注率普遍低于西药说明书中相关信息的标注率［11－12］。赵宇燕［13］调查发现，中成药药品说明书中妊娠期及哺乳期具体用药内容标注率仅为27.7%，西药能够达到81.5%，中成药标注率明显低于西药标注率。

龚沁媛等［14］调查比较了我国中成药说明书与美国药品说明书的差异，发现我国中成药说明书中“禁忌”和“注意事项”中存在药物有效成分、无效成分项目缺失，描述内容不具体，用法用量描述不详细，部分内容重复等问题。虽然不同国家的药物相关管理规定各有不同，但美国FDA认定的药品审核标准已成为产品质量与效果的全球最高标准。如果中药要想走出国门，其审核标准将要向美国FDA标准靠拢，中国家食品药品监督管理应对现有的管理方法及制度进行优化，并加强对药品说明书的监管力度，进一步对中药说明书中妊娠和哺乳期以及其他重要的信息进行完善和改进［15－21］。

与妊娠期妇女相比，哺乳期妇女用药信息标注率低，用药安全性有待进一步提高。

哺乳期女性在用药前会非常关注药物对新生儿产生的影响，但此次调查显示，在处方药说明书中哺乳期有效信息标注率只有14.63%，而在非处方药中仅占8.34%，明显低于妊娠期妇女有效信息标准率。王萌萌等［22］调查发现，中成药说明书中妊娠期的有效使用信息标注率为68.38%，而哺乳期的有效使用信息标注率仅为6.84%，与妊娠期妇女有效标注率相比，哺乳期妇女用药信息有效标注率明显低得多。由此可见，哺乳期女性用药安全性容易被忽视，也暴露出了中国药品安全生产，监管管理部门对此类特殊人群用药安全性的忽视。为使此类特殊人群用药安全性进一步提高，建议药监部门严格审批中成药说明书时加强监管，及时完善说明书的相关内容，重视特殊人群的用药合理性，加强药品上市后的跟踪监测，积极收集相关的临床资料，及时更新补充说明书的相关内容。

4 结语

中成药说明书中对妊娠期及哺乳期使用信息不完善、不明确，因此，有关部门应加强对药品说明书的质量管理，完善药品使用信息，提高妊娠期及哺乳期用药的安全性及合理性。可通过增强对药品说明书标准化的监管工作力度，对药品说明书严格审批，对资料不全的药品不予审批；制订相关政策鼓励并强制有关部门通过研究及时对药品说明书进行完善，建立药品说明书更新数据库，定期组织有关专家对上市后药品进行再评价，使说明书内容得到及时修改和补充；且中成药说明书应依据药典中记载妊娠禁忌、国家不良反应中心上报信息资源以及文献报道等进行科学分析，明确标注孕妇用药项目［18－25］。生产企业应扩大对妊娠期、哺乳期妇女使用信息的收集力度，及时掌握最新的药品不良反应情况，及时补充和完善药品说明书，确保临床安全合理用药，提高特殊人群用药的安全性及合理性。同时，加强药师对孕妇、哺乳期妇女在临床用药中的干预［23］，依据药品说明书对临床处方进行点评和分析，指导患者安全合理使用中成药，并不断收集药品资料，及时完善药品说明书的相关内容，保证患者临床用药安全性。