国医大师张磊治疗胃脘痛用药规律研究*

彭磊

河南中医药大学第三附属医院，河南 郑州 450008

张磊教授是第三届国医大师，全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，国家十五攻关项目——“名老中医学术思想、经验传承研究”指定的名老中医［1］。张磊教授从事中医临床、教学和管理工作70余载，治学严谨，医术精湛，用药精炼，擅长治疗内科疑难杂症，并创立了独具特色的“临证八法”，形成“动、和、平”的学术思想［2］。笔者有幸跟随张磊教授侍诊，现收集、整理张磊教授治疗胃脘痛处方，并借助中医传承辅助平台软件，构建国医大师张磊教授治疗胃脘痛处方数据库，采用关联规则法、熵层次聚类法等分析处方用药频次、组方规律等。探讨国医大师张磊教授治疗胃脘痛用药经验，为胃脘痛的治疗提供参考，同时为名医经验传承提供数据支撑。

1 资料与方法

1.1 资料来源本次研究以张磊教授在河南中医药大学第三附属医院2017年1月至2018年12月的原始医案进行筛选。

1.2 纳入标准①患者主诉为胃脘痛或胃脘胀痛的相关医案报道；②医案中具有完整药物组成及剂量。

1.3 分析软件中医传承辅助平台（V2.5）软件。

1.4 数据处理方法通过中医传承辅助平台软件对筛选出的处方进行频次统计、组方规律及新方分析。

2 结果

2.1 用药频次共收集国医大师张磊教授治疗胃脘痛处方210首，涉及149味药，频次≥42次有20味，结果见表1。

表1 用药频次≥42次的中药 （次）

2.2 基于关联规则的组方规律分析按药物组合出现的频次将药对由高到低排序，结果见表2，其中频次＞70次的分别是“清半夏，黄芩”“清半夏，党参”“黄芩，党参”。对所得出的药对进行关联规则分析，用药规则结果见表3，其中“炙甘草，黄芩－党参”“黄连，干姜－党参”“炙甘草，清半夏，黄芩－党参”“炙甘草，清半夏，干姜－党参”“炙甘草，黄连，干姜－党参”“清半夏，黄连，干姜－党参”“黄芩，党参，干姜－黄连”“黄芩，黄连，干姜－党参”的置信度为1.000 0，关联规则网络图见图1。

图1 关联规则网络展示图（支持度50，置信度0.95）

表2 使用频次≥50次的组合 （次）

表3 药物组合关联规则（置信度＞0.95）

2.3 基于熵聚类的组方规律分析

2.3.1 药物间关联度分析依据处方数量，对张磊教授治疗胃脘痛处方进行熵聚类分析，得到处方中两两药物间的关联度，其中关联系数0.0472以上的药对结果见表4。

表4 药物间关联度

2.3.2 药物核心组合分析基于复杂系统熵聚类，演化出3味药核心组合，结果见表5。

表5 药物核心组合

2.3.3 新处方分析在上述核心组合基础上，运用无监督熵层次聚类算法，得到2个新处方，网络展示见图2。即处方1：生地黄，赤芍，红花，夏枯草，牛膝，滑石。处方2：柴胡，黄连，干姜，川芎，香附。

图2 新处方网络图

3 讨论

胃脘痛，又称胃痛，是由外感邪气，内伤饮食，情志等导致气机郁滞、胃失所养，以上腹胃脘部近歧骨处疼痛为主症的临床疾病，是临床常见病和多发病，可见于现代医学多种消化系统疾病，其范畴可包括西医的急慢性胃炎、胃肠神经官能症、消化性溃疡、胃及十二指肠溃疡、胃下垂、胆心综合征等［3－4］。近年来，脾胃病的发病率呈不断上升趋势。刘华乙等［5］采用自行设计调查问卷的形式，探讨了四川省苍溪县居民胃病的发病情况，结果显示27.1%的居民表现为胃痛，同时发现作息不规律、生活习惯差、饮食不规律、长期服用非甾体类抗炎药是胃病发生的相关因素。现代医学治疗胃脘痛多以质子泵抑制剂及胃黏膜保护剂为主，虽然短期效果明显，但由于治疗手段单一，长期疗效差，易引起不良反应和反复发作［6］。如刘平［7］对比奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑治疗胃溃疡的临床效果，发现兰索拉唑组（20.59%）、奥美拉唑组（17.65%）患者的不良反应发生率明显高于泮托拉唑组（2.94%），主要表现为腹痛、腹胀、恶心、过敏、头晕等症状。

胃病一直是中医学的优势病种，张仲景对脾胃相关疾病的学术观点详于外感而略于内伤，并提出“脾旺不受邪”的观点，在治法上注重调理脾胃，针对胃痛有解表和胃、清上温下、温中散寒等治法，为脾胃病的辨证论治奠定了夯实的基础［8－9］。李东垣认为脾胃在人体生理中起到非常重要的作用，并提出了“脾胃内伤，百病由生”的主张，著《脾胃论》之作，丰富了中医理论内容，为胃病的治疗提供了坚实基础［10］。张磊教授通过长期的临床实践，针对胃脘痛的治疗方法归纳如下［11］：①截法：适用于胃脘痛发作频繁或持续发作，辨证多属实证，或气滞、寒凝，药用丹参饮、良香饮、黄香饮等；②和法：适用于胃痛不甚剧烈，辨证多属虚实夹杂、寒热错杂，药用保和丸、半夏泻心汤、黄连温胆汤等；③补法：分为运补、温补、润补，辨证多属虚证胃痛，或气虚、阳虚，药用香砂养胃丸、理中汤、加味芍甘汤。

本研究结果显示，张磊教授治疗胃脘痛的常用药物有清半夏、党参、大枣、炙甘草、黄连、柴胡、枳实、干姜、砂仁、神曲等。常用的药物组合有：①清半夏，黄芩；②清半夏，党参；③黄芩，党参；④炙甘草，党参；⑤清半夏，黄芩，党参；⑥炙甘草，清半夏；⑦清半夏，大枣；⑧炙甘草，清半夏，党参；⑨清半夏，黄连；⑩黄连，党参等。呈现了张磊教授治疗胃脘痛的用药规律。《主治秘要》记载半夏可燥胃湿、化痰、益脾胃气。现代药理研究表明，半夏可显著抑制胃酸分泌，且其水煎醇沉液对多种原因所致的胃溃疡有显著的预防和治疗作用［12］。此外，有研究显示黄连和黄芩中的黄连素和黄芩苷对体外多重耐药幽门螺杆菌均有一定的抑制作用，其中黄连素效果更显著，可能为治疗幽门螺杆菌感染的有效药物［13］。进一步佐证了张磊教授治疗胃脘痛时喜用半夏、黄芩、黄连等药物的现代科学内涵。

张磊教授非常注重经方的灵活应用。图1关联规则效果图展示了张磊教授治疗胃脘痛的用药思想。涉及的9味中药分别是柴胡、清半夏、黄芩、黄连、党参、神曲、炙甘草、干姜、大枣，与张仲景半夏泻心汤用药思路不谋而合，即以黄芩、黄连清热燥湿，降逆泻浊，柴胡疏肝降逆，辅以半夏醒脾燥湿，温中降逆，干姜辛散温热，温中理脾和胃，同时以党参、大枣补益脾胃，生化气血，炙甘草补中益气。诸药配伍，以奏寒热平调，消痞散结之功［14］。王雪梅等［15］在研究半夏泻心汤加减辨证治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎临床疗效观察中，发现给予半夏泻心汤治疗组胃脘或胁肋胀满、胃脘灼热、口苦口干、恶心呕吐症状积分均较治疗前明显下降，且治疗组明显低于对照组，其机制可能与降低血清炎性反应递质白细胞介素－2、白细胞介素－6、肿瘤坏死因子－α水平有关。幽门螺杆菌相关消化性溃疡是临床的常见病。陈少芳等［16］从DNA甲基化相关因子CpG结合域蛋白与甲基转移酶mRNA表达角度探讨半夏泻心汤对幽门螺杆菌感染GES－1细胞的影响，发现半夏泻心汤可通过下调MECP2 mRNA的表达从而参与细胞DNA甲基化调控，为半夏泻心汤治疗胃脘痛提供了现代药理研究数据支持。

中焦为脾胃中土之居，张磊教授认为脾虚不在补，而在运，即使补也要晚，腑以通为用，胃以通为补，故治疗胃脘痛宜用运通疏达之剂［17］。基于熵层次聚类分析得到治疗胃脘痛的新处方，以赤芍、红花、川芎运通瘀滞，以柴胡、香附疏达气机，较好地体现了张磊教授“临证八法”中调理脾胃“运通疏达”学术思想。总之，本研究凝练了张磊教授治疗胃脘痛的学术思想，同时为临床胃脘痛的进一步有效治疗提供了参考和依据。