慢阻肺继发肺真菌病的危险因素研究

罗洁

临沧市人民医院呼吸内科,云南临沧677000

慢性阻塞性肺疾病在临床中属于一种多发病、常见病，该病的主要特征为不完全可逆性气流受限，气喘、咳痰和咳嗽等是患者的主要临床表现。慢阻肺存在较高的病死率，对患者生命健康的威胁较大[1]。因老年慢阻肺患者的机体各器官功能和免疫功能逐渐减退，肺组织容易遭受到外界各种致病菌的侵袭，同时因在治疗期间对糖皮质激素、广谱抗生素大量使用，所以导致慢阻肺继发肺真菌感染发生率明显增高，加重患者的病情，因此在临床工作中需要积极探究导致患者出现肺部真菌感染的相关因素，目的在于降低肺部真菌感染发生率[2-3]。遂该文选取在2018年5月—2019年5月该院收治的70例慢阻肺继发肺真菌病患者和同期70例无继发肺真菌的慢阻肺患者，主要探究慢阻肺继发肺真菌病的危险因素。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在该院收治的70例慢阻肺继发肺真菌病患者（观察组），并选取同期70例无继发肺真菌的慢阻肺患者（对照组），该研究所选病例经过伦理委员会批准，患者或家属对研究知情同意。其中观察组男女例数之比为42：28，平均年龄为（62.15±10.11）岁；对照组男女例数之比为49：21，平均年龄为（62.21±10.31）岁。将合并肺肿瘤、肺结核、肺栓塞、肺气肿及肺心病者排除。纳入标准：疾病诊断符合慢阻肺继发肺真菌病的诊断标准；无其他重大器官疾病；无精神疾病或精神病史；治疗依从性好。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对两组患者的机械通气、肝肾功能、合并基础病、呼吸衰竭、糖皮质激素和抗生素使用情况进行统计分析。单因素分析影响慢阻肺的因素，如果相关因素的差异显著，再对其进行多因素回归分析。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 单因素分析导致慢阻肺继发肺真菌病的相关危险因素

慢阻肺继发肺真菌病的发生和患者合并Ⅱ型呼吸衰竭、合并低蛋白血症、机械通气、糖皮质激素使用量超过500 mg、抗生素使用时间＞14 d及合并糖尿病有关，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 单因素分析导致慢阻肺继发肺真菌病的相关危险因素[n(%)]Table 1 Univariate analysis of related risk factors leading to secondary pulmonary mycosis in COPD[n(%)]

2.2 多因素回归分析影响慢阻肺继发肺真菌病的独立危险因素

合并糖尿病、合并低蛋白血症、机械通气、糖皮质激素使用量超过500 mg及抗生素使用时间＞14 d是导致慢阻肺继发肺真菌病的独立危险因素，见表2。

表2 多因素回归分析影响慢阻肺继发肺真菌病的独立危险因素Table 2 Multivariate regression analysis of independent risk factors affecting COPD secondary pulmonary mycosis

3 讨论

真菌感染在对皮肤和黏膜产生侵犯作用的同时，还会累及骨骼、肌肉及内脏等，其中最为常见的真菌感染为呼吸系统真菌感染。肺真菌感染在呼吸系统真菌感染中属于十分常见的感染类型。近年来，在各种不良因素的影响作用下，导致肺真菌感染发生率明显增高[4]。国内外相关研究显示，对于肺真菌感染来说，其多属于继发感染，在器官移植、患慢性基础病及免疫低下患者中比较常见，其中最为常见的是慢性阻塞性肺疾病。由于慢性阻塞性肺疾病存在较长的病程时间，肺功能和气道会有不同程度的损伤，黏膜纤毛出现脱落情况，逐渐减弱呼吸系统的防御功能，因此容易导致继发感染情况发生。在肺真菌感染中，白色念珠菌这一致病真菌最为常见，同时，由于老年慢性阻塞性肺疾病患者存在较大的年龄，且有其他慢性疾病合并发生，机体免疫功能和营养状况比较低下，因此容易继发肺真菌感染。如果高龄慢性阻塞性肺疾病患者出现继发肺真菌感染情况，则会明显提高治疗难度，若能够将导致继发肺真菌感染的高危因素全面掌握，能够使感染的发生减少，使患者病死率降低[5-7]。

该文通过探究慢阻肺继发肺真菌病的危险因素，通过单因素分析显示，导致慢阻肺继发肺真菌病的危险因素包括合并Ⅱ型呼吸衰竭、合并低蛋白血症、机械通气、糖皮质激素使用量超过500 mg、抗生素使用时间＞14 d及合并糖尿病，比例分别为51.43%、15.71%、65.71%、85.71%、72.86%、54.29%、88.57%、34.29%；通过多因素回归分析显示，导致慢阻肺继发肺真菌病的独立因素包括合并糖尿病、合并低蛋白血症、机械通气、糖皮质激素使用量超过500 mg及抗生素使用时间＞14 d，OR值分别为7.611、7.041、6.331、5.621、7.082。主要原因在于：①对于糖尿病患者来说，因不断减少机体的免疫细胞数量，随之减少了补体分泌和免疫球蛋白量，且受胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足等相关因素的影响，使得患者机体出现糖代谢紊乱情况，从而降低机体免疫功能，明显增加感染的风险。②不合理使用和滥用药物也会导致慢阻肺继发肺真菌感染的风险增加。其中对于广谱抗生素类药物来说，在使用过程中由于其存在较大的使用剂量，长时间用药会减少机体的正常菌群数量，使得真菌出现恶性繁殖情况，最终导致菌群失调，严重者使二重感染情况发生[8]。除此之外，对广谱抗生素长时间大量使用还会使耐药菌株在体内出现，且受药物不良反应的影响，容易损伤患者的肝肾功能，使得细菌不断滋生。所以，如果慢阻肺患者处于疾病的稳定期，不建议其使用抗生素进行治疗，在患者有感染症状出现的情况下，需要及时进行药敏试验和痰培养，以便对致病菌种进行充分明确，然后对患者实施抗生素针对性治疗[9]。③慢阻肺继发肺真菌感染的高危因素还包括对糖皮质激素大量使用[10]。因糖皮质激素可以对气道痉挛和炎症反应产生缓解作用，所以在治疗慢阻肺过程中多运用糖皮质激素。然而，对糖皮质激素大量使用会抑制活性氧化中间体的产生，会在一定程度上降低肺泡巨噬细胞的吞噬功能，最终使得真菌感染情况发生。同时，受营养不良的影响，慢阻肺患者会出现低白蛋白血症，从而降低患者的机体免疫功能，导致真菌感染发生。因此，在治疗慢阻肺患者过程中需要对患者的营养状况加强重视度，采取有效措施促进患者的营养状况不断改善，以便使患者的机体免疫力有效提高[11]。除此之外，在治疗慢阻肺期间，各种侵入性的机械操作也会对患者的防御功能产生破坏作用，最终使得细菌感染机会明显增加。该文通过研究显示，导致老年慢阻肺继发肺真菌感染的危险因素也包括机械通气，因此，在治疗过程中需要将机械通气的指片掌握好，患者在满足脱机条件的情况下应当尽早给予患者脱机治疗，从而促进肺部感染发生率明显降低。

在秦艳茹[12]的研究中，合并糖尿病,抗生素使用时间14 d、糖皮质激素使用500 mg、机械通气、合并低白蛋白血症和Ⅱ型呼吸衰竭是老年慢阻肺继发肺真菌病的危险因素。抗生素使用时间14 d(OR=7.205),糖皮质激素使用500 mg(OR=11.748),机械通气(OR=7.537),合并低白蛋白血症(OR=4.693),合并糖尿病(OR=3.075)是老年慢阻肺继发肺真菌病的独立高危因素。与该次研究结果相同。

综上所述，导致老年慢阻肺继发肺真菌感染的危险因素非常复杂，因在疾病早期肺真菌感染的表现不存在特异性，导致治疗难度明显增大，因此积极防范肺真菌感染疾病的发生十分关键。合并糖尿病、合并低蛋白血症、机械通气、糖皮质激素使用量超过500 mg及抗生素使用时间＞14 d是导致慢阻肺继发肺真菌病的独立危险因素。因此，为促进肺真菌感染发生率降低，需要尽可能地减少机械侵入操作，使患者机体免疫力提高，将基础疾病控制好，同时还需要加强对糖皮质激素和抗生素类药物的合理、规范使用，这样才能够有效提高整体的治疗效果，控制感染的进一步发展。