普拉克索联合多巴丝肼片治疗帕金森病的疗效及CRP、TNF-α水平影响分析

2021-09-27潘玉红

世界复合医学 2021年7期

潘玉红

菏泽市立医院分院神经内科，山东菏泽274000

帕金森病属于临床常见的神经系统变性疾病，主要表现为进展性运动障碍，包括肌强直、运动迟缓、静止性震颤、姿势障碍等，其病理变化与中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，由其所致的纹状体脑黑质多巴胺含量显著性减少有关[1]。目前，直接补充脑中多巴胺，重新建立多巴胺能神经递质系统是帕金森患者的主要治疗方案，然而部分研究[2]发现长期应用左旋多巴胺等药物能够影响患者的精神状况，诱发晨僵不良问题，导致治疗效果受限。多巴丝肼属于苄丝肼与左旋多巴的复方片剂，两种成份所占比例为1∶4，该药口服后能够发挥与多巴胺相似的生物效应，进一步抑制了左旋多巴的不良反应[3]。普拉克属于新型选择性非麦角灵多巴胺D3与D2受体激动剂，对于帕金森患者的运动、认知、抑郁症状具有显著的改善作用。为了进一步完善帕金森患者的治疗方案，该研究对2019年4月—2020年3月该院收治的45例帕金森患者应用了普拉克索联合多巴丝肼片治疗，临床疗效十分理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的90例帕金森患者作为研究对象。纳入标准：符合中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制订的《中国帕金森病治疗指南(第三版)》中的诊断标准；该研究方案已向患者与其家属进行充分的告知知情；患者具有良好的依从性；该院医学伦理委员会对于研究方案知情并批准。排除标准：合并其他神经或精神系统疾病；肝肾功能障碍；严重心脑血管疾病；对于研究中涉及的药物有过敏史或不耐受；继发帕金森病。90例帕金森患者以随机数表法进行组别划分，其中对照组与研究组各45例。对照组：男25例，女20例；年龄52~82岁，平均（62.6±4.8）岁；病程2~10年，平均（5.3±2.6）年。研究组：男26例，女19例；年龄52~83岁，平均（62.4±4.5）岁；病程2~10年，平均（5.4±2.5）年。在性别、年龄、病程等一般资料对比中，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

对照组患者应用多巴丝肼片（国药准字H10930198；规格：0.25 g×40片）治疗，口服，首次应用剂量为0.125 g/次，3次/d；之后每周用量增加0.125 g/次，3次/d，直到增加至适宜用量，即0.5~1.0 g/次，3次/d。研究组在此基础上应用普拉克索（国药准字J20150017；规格：0.375 mg×10片）治疗，口服，首次用量为0.125 mg/次，3次/d；之后每周用量增加0.125 mg/次，3次/d，直至增加到0.75 mg/次，3次/d。两组均持续治疗12周。

1.3 观察指标

根据临床症状表现与帕金森病统一评分量表（UPDRS）对比两组患者的治疗效果。显效：临床症状消失或明显改善，UPDRS评分改善>50%；有效：临床症状有所好转，UPDRS评分改善在20%~49%；无效：临床症状无变化或加重，UPDRS评分改善在20%以下。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。根据UPDRS量表对比两组患者的基本能力，量表包括日常生活活动能力、运动功能、情绪和精神行为3个方面，分别计52分、56分与16分，评分越高说明对应的基本能力障碍越重。采取两组患者治疗前后静脉血5 mL，以酶联免疫吸附试验对比CRP与TNF-α水平，具体操作严格按照说明书执行。对比两组患者治疗期间的不良反应情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料的表达方式为（±s），采用t检验,计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

两组总有效率对比中，研究组95.56%较对照组80.00%更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients

2.2 两组患者治疗前后UPDRS评分对比

治疗前两组各项UPDRS评分对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组日常生活活动能力、运动功能、情绪和精神行为评分较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后UPDRS评分对比[（±s）,分]Table 2 Comparison of UPDRS scores between the two groups before and after treatment of patients[（±s），points]

2.3 两组患者治疗前后CRP与TNF-α水平对比

治疗前两组CRP与TNF-α水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组CRP与TNF-α水平较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

表3 两组患者治疗前后CRP与TNF-α水平对比（±s）Table 3 Comparison of CRP and TNF-α levels before and after treatment in the two groups of patients（±s）

2.4 两组患者不良反应情况对比

研究组治疗期间出现头晕2例，恶心呕吐2例，失眠1例；对照组出现头晕、恶心呕吐、失眠各1例。在不良反应发生率对比中，研究组11.11%与对照组6.67%比较，差异无统计学意义（χ2=0.137，P=0.711）。

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化问题的加剧，帕金森病的发生率也随之攀升[4]。该病主要表现为进展性的运动障碍，部分患者伴有非运动症状，例如认知障碍、抑郁症等，严重影响了健康与生活质量。目前，帕金森病的发病机制尚未完全阐明，临床普遍认为与多巴胺代谢异常密切相关，所以现阶段主要以外源性多巴胺作为该病的首选治疗药物[5-6]。同时，探寻一种可靠且安全的治疗方案提高帕金森病患者的治疗效果也成为了临床学者研究的重点课题。

多巴丝肼属于临床常用的外源性多巴胺药物，其有效成分为左旋多巴与苄丝肼，其中左旋多巴通过血脑屏障进入至中枢神经，可以补充脑内多巴胺，并对机体多巴胺代谢进行刺激，缓解患者的运动障碍[7]；苄丝肼可以抑制细胞元调亡，对于震颤麻痹具有理想的抑制作用。然而，部分研究发现[8-9]，单纯应用多巴丝肼对于帕金森患者非运动症状的改善效果并不理想，且随着药量的不断增加还会出现晨僵、异动症等问题，整体治疗效果欠佳。普拉克索是一种新型的多巴胺激动剂，对于D3具有较强的亲和力，继而刺激黑质纹状体系统，且进入机体后不会增加细胞内多巴胺浓度，缓解了谷氨酸对于多巴胺神经元的毒性，继而保护患者的神经[10]。同时，该药较左旋多巴的作用时间更长，口服后生用利用率高达90%，进一步缓解了运动障碍[11]。此外，普拉克索抑制了羟自由基活化，调节多巴胺转动蛋白水平，对于脑黑质多巴胺代谢异常进行纠正，修复多巴胺神经元，且抑制了前额叶皮质多巴胺活化，最终改善认知功能与抑制症状[12]。张严等[13]对80例老年帕金森病患者应用了多巴丝肼联合普拉克索治疗，结果显示该组总有效率（96.25%）高于对照组（85.00%），治疗后UPDRS评分（48.57±8.95）分低于对照组（59.25±10.68）分。该文研究结果与上述结果相近，两组总有效率对比中，研究组（95.56%）较对照组（80.00%）更高（P<0.05）。治疗后研究组UPDRS量表中日常生活活动能力评分（21.6±2.8）分、运动功能评分（24.6±2.8）分、情绪和精神行为评分（6.5±0.6）分较对照组（30.4±2.4）分、（32.5±2.0）分、（9.2±0.8）分更低（P<0.05）。可见，两种药物联合应用能够改善患者的基本能力，提高整体治疗效果。部分研究发现[14-15]，炎症因子在帕金森病发病与进展过程中发挥着重要的作用，即脑内激活的小胶质细胞可以损伤机体而释放炎症因子。董家丰等[16]将104例帕金森病患者分为两组，其中对照组应用多巴丝肼片治疗，观察组在此基础上加用普拉克索治疗，结果显示观察组治疗后CRP（3.52±0.97）mg/L与TNF-α（4.97±1.05）ng/L较对照组（4.53±1.32）mg/L、（6.93±1.80）ng/L更低（P<0.05），观察组不良反应发生率（5.77%）与对照组（9.62%）对比差异无统计学意义（P＞0.05）。该文研究中，治疗后研究组CRP（3.5±0.8）mg/L与TNF-α（4.8±1.2）ng/L较对照组（4.5±1.2）mg/L、（6.9±1.6）ng/L更低（P<0.05）。在不良反应发生率对比中，研究组（11.11%）与对照组（6.67%）差异无统计学意义（P＞0.05）。结果说明，两药联合应用可以调节炎症因子水平，抑制疾病进展，且未增加不良反应，安全性较佳。

综上所述，普拉克索联合多巴丝肼片治疗帕金森病的效果确切，且可以改善血清CRP、TNF-α水平，适于临床应用。