中性粒细胞与淋巴细胞比值联合脉压对冠心病诊断价值及冠心病发生影响因素分析

王亚柱,郭云飞,薛文平,单伟超,史 菲,张皓然,孙王乐贤,张 英

炎症反应及氧化应激在心血管疾病的发生和发展过程中起着重要作用[1]。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)作为与机体炎症反应及氧化应激密切相关的指标，在冠心病患者中的表达高于非冠心病人群，且其表达水平与冠状动脉病变严重程度相关[2-3]。脉压是反映主动脉管壁弹性的重要指标，脉压增大可引起并促进动脉粥样硬化，为冠心病的危险因素[4-5]。脉压与中性粒细胞升高和淋巴细胞降低相关，与NLR呈正相关[6]。因此，NLR和脉压在促进心脑血管疾病的发病过程中可能存在相互作用。本研究探讨NLR联合脉压对冠心病诊断价值，并分析冠心病发生影响因素，以期为拒绝或缺乏条件行冠状动脉造影检查可疑冠心病患者的早期诊断和治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2018年1—12月在承德医学院附属医院就诊疑诊冠心病并行冠状动脉造影检查的患者，排除存在急慢性感染、自身免疫性疾病、结缔组织病、血液系统疾病、甲状腺功能亢进、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、严重心瓣膜病、动脉导管未闭、心力衰竭、缩窄性心包炎、主动脉夹层、心包积液和严重贫血等可能影响中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及脉压的患者。本研究最终纳入疑诊冠心病748例，根据冠状动脉造影检查结果将其分为冠心病组(553例)和非冠心病组(195例)两组。本研究经医院医学伦理委员会批准同意执行，患者和(或)其家属签署相关知情同意书。

1.2观察指标

1.2.1一般资料：收集两组一般资料，包括性别、年龄、体质量指数、收缩压、舒张压、脉压、心率、吸烟史、大量饮酒史、高血压病病史、糖尿病病史、血脂异常史和冠心病家族史。相关定义：①脉压：入院第2天晨起静息状态下测量右臂肱动脉血压，连续测量2次，间隔1 min以上，脉压=收缩压-舒张压，最终取2次测得的平均值[5]。②吸烟史：持续吸烟超过1年，每日吸烟≥1支，纳入本研究时戒烟时间不超过6个月。③大量饮酒：每日摄入乙醇≥40 g，且持续超过1年。④高血压病：在未服用降压药物情况下，连续测量3次血压，收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg，即可诊断高血压病[7]。⑤糖尿病：有糖尿病典型症状，随机血糖、口服葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol/L和(或)空腹血糖≥7.0 mmol/L，即可诊断糖尿病[8]。⑥血脂异常：血脂异常为三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L和(或)总胆固醇(TC)≥5.20 mmol/L和(或)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.40 mmol/L和(或)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.0 mmol/L[9]。⑦冠心病：左主干、前降支、右冠状动脉、回旋支及主要分支血管中任何1支血管狭窄>50%即可认为患有冠心病[10]。

1.2.2实验室指标：两组均于入院第2天晨起抽取空腹静脉血10 ml，采用血细胞分析仪(希森美康XE-2100)检测血白细胞、血小板、中性粒细胞和淋巴细胞，并计算NLR；采用全自动生化分析仪(贝克曼AU 5800)检测TG、TC、LDL-C、HDL-C、空腹血糖、尿酸、尿素和肌酐。

1.2.3Gensini评分[11]：Gensini评分=Σ(各支冠状动脉系数×狭窄程度得分)。各支冠状动脉系数：左主干=5；前降支近段=2.5，前降支中段=1.5，前降支远段=1；右冠状动脉近段、中段、远段、后降支和左室后降支=1；回旋支近段=2.5，回旋支中段=1.5，回旋支远段=1；第1对角支=1，第2对角支=0.5。狭窄程度得分：<25%为1分，25%～50%为2分，50%～75%为4分，75%～90%为8分，90%～100%为16分，100%为32分。

1.3统计学方法 应用SPSS 24.0和Med Cale统计学软件对所有数据进行处理分析，偏态分布计量资料以M(P25～P75)表示，采用Mann-whitneyU检验进行比较；计数资料用率(%)表示，采用χ2检验进行比较；应用Spearman相关性分析对冠心病患者NLR、脉压和中性粒细胞、淋巴细胞、Gensini评分的相关性进行分析；应用受试者工作特征(ROC)曲线探讨NLR、脉压和NLR联合脉压对冠心病的诊断价值；应用多因素Logistic回归分析探讨冠心病发生影响因素。α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1冠心病组和非冠心病组临床资料比较 冠心病组男性和有吸烟史、大量饮酒史、高血压病病史、糖尿病病史所占比例，以及年龄、收缩压、脉压、心率、白细胞、中性粒细胞、NLR、空腹血糖、尿酸和Gensini评分高于非冠心病组，有血脂异常史所占比例、淋巴细胞和HDL-C低于非冠心病组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表1。

表1 冠心病组和非冠心病组临床资料比较

2.2冠心病患者NLR、脉压和中性粒细胞、淋巴细胞、Gensini评分相关性 Spearman相关性分析结果显示，冠心病患者NLR与脉压、中性粒细胞和Gensini评分呈正相关，与淋巴细胞呈负相关；脉压与NLR、中性粒细胞和Gensini评分呈正相关，与淋巴细胞呈负相关(P<0.01)，见表2。

表2 冠心病患者NLR、脉压和中性粒细胞、淋巴细胞、Gensini评分Spearman相关性分析结果

2.3NLR、脉压和NLR联合脉压对冠心病诊断价值 ROC曲线分析结果显示，NLR诊断冠心病的曲线下面积为0.717，最佳截断值为3.39，敏感度为52.26%，特异度为77.44%；脉压诊断冠心病的曲线下面积为0.691，最佳截断值为55 mmHg，敏感度为69.08%，特异度为63.08%；NLR联合脉压诊断冠心病的曲线下面积为0.759。对冠心病诊断的曲线下面积NLR联合脉压大于NLR和脉压，差异有统计学意义(P<0.01)。见图1和表3。

表3 NLR、脉压和NLR联合脉压对冠心病诊断价值的ROC曲线分析结果

图1 NLR、脉压和NLR联合脉压对冠心病诊断价值的ROC曲线

2.4冠心病发生影响因素多因素Logistic 回归分析 将2.1中两组比较差异有统计学意义的因素进行多因素Logistic回归分析，结果显示有吸烟史、高血压病病史、糖尿病病史和脉压≥55 mmHg、白细胞≥10×109/L、NLR≥3.39为冠心病发生的独立危险因素(P<0.05或P<0.01)，见表4。

表4 冠心病发生影响因素多因素Logistic 回归分析结果

3 讨论

近年，我国心血管疾病患病率和病死率逐年升高，心血管疾病已成为我国居民死亡的主要病因，占居民死亡构成比的40%以上，未来10年我国心血管疾病患病人数仍将持续增长，值得注意的是近年心血管疾病病死率农村持续高于城市，这可能与农村地区经济及医疗水平落后于城市有关[12]。因此，寻找价格低廉、易于获得和安全性较好的心血管疾病临床检测指标有利于提高基层医疗机构对心血管疾病的诊治能力，这对降低不发达地区心血管疾病病死率具有重要临床意义。

冠心病主要由于脂质代谢异常和炎症反应造成冠状动脉粥样斑块形成，引起冠状动脉狭窄、阻塞，进一步发展可引起心肌灌注受损及缺血坏死[13-14]。中性粒细胞增加常与炎症反应的发生、发展相关；淋巴细胞作为免疫调控的屏障，计数减少常与机体应激反应相关[15]。本研究结果显示，冠心病组中性粒细胞高于非冠心病组，淋巴细胞低于非冠心病组，差异有统计学意义。提示中性粒细胞升高和淋巴细胞降低可能是冠心病的重要特征之一。然而，由于中性粒细胞和淋巴细胞易受自身免疫性疾病、急慢性感染、药物、血液系统疾病及肿瘤等多种因素的影响，所以单一中性粒细胞和淋巴细胞不足以作为评估冠心病的炎性指标。NLR 作为一种新型炎性指标，包含了中性粒细胞和淋巴细胞2种白细胞亚型成分，且还交叉了体液和细胞2种免疫途径，能综合中性粒细胞和淋巴细胞在反映冠状动脉病变程度上的优点并弥补缺点，可更好地反映机体应激反应程度[16]。既往有研究显示，NLR在冠心病患者中的表达明显高于非冠心病人群，与冠状动脉病变严重程度及预后相关[3-4]。本研究ROC曲线分析结果显示，NLR诊断冠心病的曲线下面积为0.717，最佳截断值为3.39，敏感度为52.26%，特异度为77.44%。表明NLR对冠心病诊断具有提示意义。本研究Spearman相关性分析结果显示，冠心病患者NLR与Gensini 评分呈正相关；多因素Logistic回归分析结果显示，NLR≥3.39是冠心病发生的独立危险因素。提示NLR在冠心病的发生和发展中可能发挥着重要作用。

既往研究显示，脉压增大可引起并促进动脉粥样硬化，脉压与冠状动脉钙化积分呈正相关，是冠心病的重要危险因素[6,17]。本研究结果显示，冠心病组脉压高于非冠心病组，差异有统计学意义。表明脉压升高是冠心病的重要特征之一。本研究ROC曲线分析结果显示，脉压诊断冠心病的曲线下面积为0.691，最佳截断值为55 mmHg，敏感度为69.08%，特异度为63.08%。表明脉压对冠心病诊断具有提示意义。Spearman相关性分析结果显示，冠心病患者脉压与Gensini评分呈正相关；多因素Logistic回归分析结果显示，脉压≥55 mmHg是冠心病发生的独立危险因素。提示脉压在冠心病的发生和发展中可能发挥着重要作用。既往研究显示，脉压增大与中性粒细胞升高和淋巴细胞降低相关，与NLR呈正相关[7]。本研究Spearman相关性分析结果显示，冠心病患者脉压与NLR和中性粒细胞呈正相关，与淋巴细胞呈负相关。提示NLR和脉压在促进冠心病发生中可能存在相互作用。本研究ROC曲线分析结果显示，NLR联合脉压诊断冠心病的曲线下面积为0.759；对冠心病诊断的曲线下面积NLR联合脉压大于NLR和脉压，差异有统计学意义。表明NLR联合脉压对冠心病的诊断价值优于单一NLR和脉压，是辅助诊断冠心病的良好指标。

综上所述，NLR联合脉压对冠心病的诊断价值较高，优于单一NLR和脉压对冠心病的诊断价值；有吸烟史、高血压病病史、糖尿病病史和脉压≥55 mmHg、白细胞≥10×109/L、NLR≥3.39为冠心病发生的独立危险因素。NLR和脉压是临床易于获得、价格低廉和安全性较高的指标，对冠心病患者诊断及病情评估具有重要意义。然而，本研究为单中心、观察性病例对照研究，纳入样本量有限，同时在样本选择及信息采集过程中可能存在一定偏倚，故其结论需日后多中心、大规模的前瞻性队列研究加以论证，从而更加准确地将NLR、脉压及NLR联合脉压用于可疑冠心病患者的心血管危险分层及风险评估，更有效地识别、管理和干预冠心病危险人群。