氨溴索联合N-乙酰半胱氨酸对新生儿肺炎的效果及超声评分变化分析

徐 靓 顾 岚

江苏省苏州市第九人民医院新生儿科，江苏苏州 215200

新生儿肺炎进展快、发病迅速，若得不到及时、有效地治疗易诱发循环衰竭及呼吸衰竭等，致死率高达30%左右，是造成新生儿死亡的重要原因[1]。临床治疗需要以控制感染、加强护理以及平喘、祛痰的对症治疗，这也是治疗药物和方案选择的重要原则。

氨溴索属于黏液溶解剂，是临床肺炎的常用药物，具有抑制黏液腺分泌、降低痰液黏稠性，提高支气管纤毛运动能力而促进痰液咳出的作用。N-乙酰半胱氨酸是经典化痰药，不仅溶解黏液效果较强，还具有免疫调节、促进生成肺表面活性物质及强抗氧化作用等[2-3]。本研究旨在为临床新生儿肺炎的治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究采用前瞻性、随机、双盲双模拟、对照、单中心临床研究方法设计。选择2016 年2 月至2019 年7 月江苏省苏州市第九人民医院（以下简称“我院”）收治的150 例新生儿肺炎患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组75 例。本研究经我院医学伦理委员会批准，与患儿家属均签署知情同意书。

纳入标准：①新生儿肺炎的诊断参考诸福棠主编《实用儿科学》[4]中的诊断标准；②日龄3～28 d；③患儿主要临床表现为鼻翼煽动、三凹征、呼吸急促、呛奶、吐奶等，经X 线检查发现肺部文理增多及斑片状阴影；④患儿心率<160 次/min、呼吸<60 次/min、持续血氧饱和度（arterial oxygen saturation，SaO2）≥95%。排除标准：①出生遗传缺陷；②呼吸道畸形；③造血系统疾病；④肝肾功能障碍、呼吸衰竭、缺血性脑病、遗传代谢性疾病；⑤对治疗药物有过敏反应；⑥转院治疗或退出研究。

1.2 治疗方法

两组均给予吸入物清除、给氧、保暖、止咳、平喘及抗感染等基础治疗，氨溴索（辉瑞制药有限公司，注册证号J20091102，规格：2 ml∶15 mg，批号：20160112）2 ml 加入生理盐水3 ml 后混匀雾化吸入，2 次/d，所有患者均持续治疗7 d；研究组患儿加用N-乙酰半胱氨酸治疗，N-乙酰半胱氨酸（意大利Zambon S.p.A.，注册证号：H20140449，规格3 ml∶300 mg，批号：201601 16）3 ml 加入生理盐水3 ml 后混匀雾化吸入，3 次/d，所有患者均持续治疗7 d。

1.3 疗效判定标准

临床疗效评价参考《实用新生儿学》第4 版[5]中的标准，治愈：患儿的各项临床症状完全消失、肺部X线检查阴影吸收＞90%、实验室指标恢复正常；显效：患儿的各项临床症状得到显著缓解（鼻翼煽动消失）、肺部X 线检查阴影吸收达到75%～90%、实验室指标部分恢复正常；有效：患儿的各项临床症状有所改善、但仍然较为明显，肺部X 线检查阴影吸收达到50%～＜75%，实验室指标均未恢复正常、但是有所改善；无效：未达到上述治疗标准。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 观察指标

取所有新生儿治疗前及治疗7 d 后（以下简称“治疗后”）静脉血3 ml，置于EDTA 抗凝真空采血管中；静置30 min后，3500 r/min 离心10 min（离心半径为16 cm），分离血清，将血清转移至EP 管中，-80℃冰箱保存备用；全自动生化分析仪（德国西门子公司，型号：BS-1000）检测治疗前后的外周血白细胞计数（white blood cell count，WBC）、超敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT），白细胞介素（interleukin，IL）-2 水平。取所有患者治疗前后空腹桡动脉血3 ml，全自动血气分析仪（东软熙康公司，型号：XQ-800）检测动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、动脉 血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO2）水平变化。

超声肺部评分方法采用BratR 6 区法进行评分[6]，根据超声检查出现的A 线、散在B 线或大量B 线、肺部实变区域面积进行评分，每一个区域的评分之和为总分，评分越高表示肺炎病情越严重。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组实验室指标、肺部超声评分比较

治疗前，两组PaO2、PaCO2、WBC、hs-CRP、PCT、IL-2、超声评分比较，差异无统计学意义（P >0.05）。治疗后，两组PaO2、IL-2 高于同组治疗前，PaCO2、WBC、hs-CRP、PCT、超声评分低于同组治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）；研究组PaO2高于对照组，hs-CRP、PCT、超声评分低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组实验室指标、肺部超声评分比较（）

表2 两组实验室指标、肺部超声评分比较（）

注：t1、P1 值表示两组治疗前比较；t2、P2 值表示两组治疗后比较。PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压；WBC：白细胞计数；hs-CRP：超敏C 反应蛋白；PCT：降钙素原；IL：白细胞介素。1 mmHg=0.133 kPa

2.3 两组临床症状缓解时间比较

研究组发热、咳嗽、干湿啰音、气喘的缓解时间短于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组临床症状缓解时间比较（d，）

表3 两组临床症状缓解时间比较（d，）

2.4 两组临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组临床疗效比较[例（%）]

2.5 安全性观察

治疗过程中，两组患儿均未出现严重的不良反应，仅对照组有1 例患儿出现少量皮疹，随着治疗继续自行消失。

3 讨论

本研究结果显示，治疗后研究组PaO2高于对照组，hs-CRP、PCT、超声评分低于对照组（P ＜0.05）。提示N-乙酰半胱氨酸具有抗中性粒细胞聚集功能，降低炎症介质水平，进而抑制气道炎症因子的分泌，减少肺损伤，改善血气指标和肺功能[7-11]。另外，N-乙酰半胱氨酸可刺激呼吸道纤毛运动并提高黏膜纤毛清除功能，通过发挥抗氧化作用有效清除过氧化氢、次氯酸及羟自由基并稳定体内各种酶类及蛋白质，改善肺炎病情[12-16]。

本研究结果显示，研究组发热、咳嗽、干湿啰音、气喘的缓解时间短于对照组（P ＜0.05）。提示N-乙酰半胱氨酸分子结构中具有活性巯基基团能够断裂痰液黏蛋白分子复合物的二硫键及脓痰中的DNA 纤维，降低痰液黏稠度，促进机体通过生理反应咯出痰液，进而改善患儿的症状[17-20]。临床疗效比较发现，研究组总有效率高于对照组（P ＜0.05）。提示N-乙酰半胱氨酸可以抑制活性氧的分泌，降低血管内皮生长因子和Th2 细胞水平，进而降低气管黏液生产和血管通透性，抑制机体的炎症反应，发挥抗炎作用[21-26]。

安全性观察发现，治疗过程中两组患儿均未出现严重的不良反应，仅对照组有1 例患儿出现少量皮疹，随着治疗继续自行消失。提示N-乙酰半胱氨酸由天然氨基酸合成，进入人体后能够于人体内迅速转化为固有的半胱氨酸，有助于降低不良反应发生率，提高安全性。