慢性心力衰竭患者血清正五聚蛋白3、成纤维细胞生长因子2的表达水平及其与心肌重构和心功能的相关性

于红波 刘亚群 尹 栋

1.秦皇岛军工医院心内科，河北秦皇岛 066000；2.秦皇岛军工医院神经内科，河北秦皇岛 066000；3.中国医学科学院阜外医院心内科，北京 100000

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各种血管病引发的血管综合征，是终末期心脏疾病的表现，发病率和死亡率呈上升趋势[1-2]。CHF 发病的本质是心肌重构，缓解心肌重构可改善心功能，因此逆转心肌重构是治疗CHF的关键[3-4]。成纤维细胞生长因子2（fibroblast growth factor 2，FGF2）广泛存于各种器官中，正常情况下存在于组织中，细胞受损促进FGF2 产生，而FGF2水平升高促进纤维化[5-6]，在CHF 中纤维化是心肌重构的主要原因。随着研究的深入，发现炎症影响CHF，促炎因子在CHF 中明显升高，促进CHF发展[7]；而正五聚蛋白3（pentraxin 3，PTX3）作为促炎因子，可由内皮细胞产生，在CHF 中水平升高，可反映CHF 严重程度[8-9]，但尚未发现PTX3 与心肌重构关系。本研究检测CHF患者血清FGF2、PTX3水平，分析FGF2、PTX3 与心肌重构和心功能的关系，为临床治疗提供一定依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年4 月至2019 年5 月秦皇岛军工医院（以下简称“我院”）89例CHF患者为研究对象，并将其作为实验组，其中男47例，女42例；年龄35～74岁，平均（47.85±10.56）岁；我院同期90 名健康体检者作为对照组，其中男45例，女45例；年龄36～75岁，平均（46.79±9.48）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

CHF 诊断标准参照《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[10]。纳入标准：①所有患者均符合上述诊断标准；②左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜45%；③左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）＞55 mm（男性）或＞50 mm（女性）；④患者心力衰竭时间＞6 个月；⑤首次确诊且未服用药物治疗。排除标准：①肝肾功能不全；②合并心脏肿瘤；③急性心力衰竭。本研究经患者或其家属知情同意，并经我院医学伦理协会审核通过。

所有患者心功能状态分级均符合1982 年美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级[11]方案：Ⅰ级（14例）患有心脏病但活动不受限制；Ⅱ级（18例）体力活动稍微受限，出现疲乏、心悸、呼吸困难、心绞痛等，休息后很快缓解；Ⅲ级（31例）体力活动明显受限，轻体力活动即可出现上述症状，休息一段时间方可恢复；Ⅳ级（26例）无法从事任何体力活动，休息时亦出现心衰症状，体力活动后加重。

超声心电图检查心功能与心肌重构指标，包括：LVEF、LVEDD、左心室心输出量（left ventricular cardiac output，LVCO）、左心房内径（left atrium diameter，LAD）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPW）、左心室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）、左室重构指数（left ventricular reconstruction index，LVRI）。

1.2 样品采集及保存

所有患者于入院当天采集静脉血5 mL，室温静置2 h，3000 r/min 离心5 min，离心半径为10 cm，收集血清，置于-20℃冰箱保存待用。

1.3 酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunoadsordent assay，ELISA）检测血清中PTX3、FGF2水平

从-20℃冰箱中取出血清，严格按照人PTX3、FGF2 ELISA 试剂盒（美国abcam 公司，货号分别为：ab214570、ab246531）说明书进行操作，测定各孔光密度（optical density，OD）450。绘制标准品线性回归曲线，按曲线方程计算各样本血清PTX3、FGF2水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用SNK-q 检验。采用Pearson 分析血清PTX3、FGF2水平与心功能、心肌重构指标的相关性。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清中PTX3、FGF2水平比较

实验组血清PTX3[（3.51±0.82）μg/L]、FGF2[（165.95±43.86）ng/L]水平高于对照组的血清PTX3[（1.76±0.45）μg/L]、FGF2[（84.56±24.18）ng/L]水平，差异有统计学意义（t=17.727、15.397，P ＜0.05）。

2.2 不同心功能分级CHF患者血清中PTX3、FGF2水平比较

各级患者血清中PTX3、FGF2水平比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。与Ⅰ级比较，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者血清中PTX3、FGF2水平升高，差异有统计学意义（P ＜0.05）；与Ⅱ级比较，Ⅳ级患者血清中PTX3、FGF2水平升高，差异有统计学意义（P ＜0.05）；与Ⅲ级比较，Ⅳ级患者血清中PTX3水平升高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 不同心功能分级CHF患者血清中PTX3、FGF2水平比较（）

表1 不同心功能分级CHF患者血清中PTX3、FGF2水平比较（）

注：与Ⅰ级比较，aP ＜0.05；与Ⅱ级比较，bP ＜0.05；与Ⅲ级比较，cP ＜0.05。CHF：慢性心力衰竭；PTX3：正五聚蛋白3，FGF2：成纤维细胞生长因子2

2.3 不同心功能分级CHF患者心功能、心肌重构指标比较

各级患者LVEF、LVEDD、LVCO、LAD、LVMI、LVRI比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。与Ⅰ级比较，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者LVEDD、LAD，Ⅳ级患者LVMI 升高，Ⅲ、Ⅳ级患者LVCO，Ⅳ级患者LVEF、LVRI 降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。与Ⅱ级比较，Ⅳ级患者LVEDD、LAD升高，Ⅲ、Ⅳ级患者LVCO，Ⅳ级患者LVEF 降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。与Ⅲ级比较，Ⅳ级患者LVEDD、LAD 升高，LVEF、LVCO 降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 不同心功能分级CHF患者心功能、心肌重构指标比较（）

注：与Ⅰ级比较，aP ＜0.05；与Ⅱ级比较，bP ＜0.05；与Ⅲ级比较，cP ＜0.05。CHF：慢性心力衰竭；LVEF：左心室射血分数；LVEDD：左心室舒张末期内径；LVCO：左心室心输出量；LAD：左心房内径；LVPW：左心室后壁厚度；LVMI：左心室重量指数；LVRI：左室重构指数

2.4 CHF患者血清中PTX3、FGF2水平与心功能、心肌重构指标的相关性

Pearson 法分析显示，CHF患者血清中PTX3水平与LVEDD、LVMI 呈正相关，与LVEF、LVCO 呈负相关（P ＜0.05）；FGF2水平与LVEDD、LAD、LVMI 呈正相关，与LVEF、LVRI 呈负相关（P ＜0.05）。见表3。

表3 CHF患者血清中PTX3、FGF2水平与心功能、心肌重构指标的相关性

3 讨论

CHF 是心脏疾病终末期，可威胁生命安全，其中左心室心力衰竭患者占死亡病例半数以上，其次为心律失常和猝死[12-13]。心功能是评价疾病重要标志，正常状态下左心室充盈形成的涡流将血液导入左心室出道，实现能量传递；但在左心室异常时，产生的异常涡流会引发能量消耗和心脏指数功能改变[14-15]；心肌细胞外炎症浸润、细胞信号异常、细胞外胶原异常沉积等，造成心肌重构。心肌重构是机体对损伤的适应性过程，随着心功能分级的升高心肌重构加重[16-17]。及早发现影响心功能及心肌重构的因子，对于预防CHF 具有重要作用。

PTX3 作为促炎因子，在炎症部位可由单核巨噬细胞、内皮细胞、树突状细胞和成纤维细胞产生，PTX3 可诱导蛋白激酶C 通路产生，从而促进炎症刺激影响疾病[18-20]。在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中，降低PTX3水平可减弱冠状动脉粥样硬化发生，改善心功能、降低不良反应[21-23]。FGF2 作为纤维细胞生长因子，在肠纤维化中水平升高，抑制FGF2水平可抑制肠上皮细胞增殖、迁移、侵袭和纤维化过程[24]；是蛋白激酶C 通路反应相关蛋白，对胶原合成和心肌细胞增殖有明显促进作用，可促进间质胶原沉淀增加，造成心肌重构[25-26]。本研究发现，与对照组比较，实验组血清中PTX3、FGF2水平升高，提示CHF患者PTX3、FGF2水平升高促进炎症反应、促进胶原合成和促使心肌细胞增殖，造成心肌重构。PTX3、FGF2水平随着心功能分级升高而升高，即PTX3、FGF2 随着CHF病情的严重而增加，提示可能PTX3、FGF2水平不断升高，成纤维细胞活化、间质胶原沉淀增加越严重，导致平滑肌细胞过度增生、肥大，影响心脏功能[27]。CHF患者血清中PTX3水平与LVEDD、LVMI 呈正相关；FGF2水平与LVEDD、LAD、LVMI 呈正相关，与LVRI呈负相关，LVEDD 在一定范围内可反映心功能状况，LAD、LVMI、LVRI 反映心肌重构整体情况。CHF患者血清中PTX3、FGF2水平与心功能、心肌重构指标关系密切，临床上可根据血清中PTX3、FGF2水平判断CHF患者心肌重构、心功能情况。

综上所述，CHF患者血清PTX3、FGF2水平升高，与心功能、心肌重构指标关系密切，影响疾病严重程度。但本研究只初步探讨，具体影响机制尚不清楚；且本研究受样本量限制，具有一定偏颇，还需进一步扩大样本量深入探讨。