加巴喷丁联合卡马西平、托吡酯治疗难治性部分性癫痫患者的效果

梅露露，陈国军

(平煤神马医疗集团总医院 神经内科，河南 平顶山 467000)

难治性癫痫是指两种抗癫痫药物联合给药3个月至2 a以上仍无法有效控制患者病情进展的神经系统顽症[1]。目前，临床中治疗难治性部分性癫痫仍以药物长期维持治疗为主，卡马西平、托吡酯等作为临床中治疗癫痫病的常规用药，可在一定程度上控制并缓解患者的病情进展，但尚无法达到临床预期，并且药物不良反应明显，患者耐受性差，预后不佳[2]。有研究显示，加巴喷丁作为γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)的衍生物，具有口服吸收迅速、生物利用度高、药代动力学好等优点，且对常规抗癫痫药物具有耐药性的难治性部分性癫痫具有较强的抗癫痫作用[3]。但近些年关于马西平、托吡酯联合加巴喷丁治疗难治性部分性癫痫患者的临床研究较少。本研究通过分析112例难治性部分性癫痫患者的临床资料，探讨马西平、托吡酯联合加巴喷丁治疗难治性部分性癫痫患者的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年10月至2020年10月平煤神马医疗集团总医院收治的112例难治性部分性癫痫患者为研究对象，其中女49例，男63例；年龄23～61岁，平均(39.75±7.81)岁；病程3～118个月，平均(43.47±10.63)个月。按随机数字表法分为对照组和观察组，每组56例。对照组：女21例，男35例；年龄25～61岁，平均(38.14±7.95)岁；平均病程(43.31±10.98)个月。观察组：女28例，男28例；年龄23～60岁，平均(41.36±6.87)岁；平均病程(43.63±11.33)个月。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合国际抗癫痫联盟分类和名词委员会推荐的癫痫和癫痫综合征的分类[4]与癫痫及癫痫综合征国际分类(1989年)的临床应用分析中关于难治性部分性癫痫的诊断标准[5]；②发病频率≥每月4次；③使用一线抗癫痫药物治疗2 a内无效；④签署知情同意书。(2)排除标准：①进行性中枢神经系统疾病或占位性病变；②合并其他严重精神疾病和语言障碍；③心脏病或心血管疾病；④全身感染或局部严重感染；⑤合并恶性肿瘤；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受卡马西平片(北京诺华制药有限公司，国药准字H11022279)，初始剂量为每次100 mg，每日2次；托吡酯片(西安杨森制药有限公司，国药准字H20020555)，初始剂量为每次100 mg，每日2次 。之后根据患者病情及疗效调整用药剂量。6个月为1疗程，治疗1疗程。

1.3.2观察组 在对照组的基础上加用加巴喷丁胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20030662)，第1天一次性服用0.3 g；第2天服用0.6 g，分两次服完；第3天服用0.9 g，分3次服完。根据缓解疼痛的需要可逐渐增加剂量，增加的剂量分3次服用。6个月为1个疗程，治疗1个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1临床疗效 疗效评价参照《临床诊疗指南(癫痫病分册)》[6]：以治疗2个月内发作次数作为基数(基数期指治疗前2个月)，疗程结束后每月发作次数与基数对比，根据癫痫部分性发作次数减少率，疗效具体分为四级。控制为治疗结束后癫痫部分性发作次数减少率高于90%；显效为治疗结束后癫痫部分性发作次数减少率介于75%～90%，患者口吐白沫、四肢抽动、尿失禁以及意识障碍等症状均完全消失；有效为结束后癫痫部分性发作减少率为50%～75%，患者生命体征及临床症状均明显改善；无效为发作次数减少率低于50%，结束后临床症状和体征无改善或加重。将控制、显效、有效例数计入总有效。

1.4.2记忆力和神经功能缺损 治疗前后分别采用临床记忆量表(clinical memory scale，CMS)及神经功能缺损量表(neurological function defect scale，NFDS)评估两组患者的记忆力和神经功能缺损情况。CMS评分包括指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认和人像特点联系学习等5项内容，分数越高代表测试者记忆力越好。NFDS评分包括对40项功能性运动的评分，分数越高代表测试者神经功能缺损越严重。

1.4.3不良反应 治疗期间，定期对患者进行全面体检和神经专科检查，记录患者的不良反应。

2 结果

2.1 发作次数基数期，两组发作次数对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组发作次数都低于基数期，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组发作次数比较次/月)

2.2 临床疗效观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.3 记忆力和神经功能缺损评分治疗前，两组患者CMS和NFDS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者CMS评分均提高(P<0.05)，NFDS评分均降低(P<0.05)，且观察组提高或降低幅度均大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组记忆力和神经功能缺损评分比较分)

2.4 不良反应情况对照组发生不良反应12例，其中胃肠道反应7例，共济失调3例，皮疹1例，易怒1例，不良反应发生率为21.42%；观察组发生不良反应15例，其中胃肠道反应10例，嗜睡1例，呕吐4例，不良反应发生率为26.79%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

难治性癫痫作为神经内科常见的顽疾，致病机制复杂且发作频繁，对患者的生活质量及身体健康造成严重影响[7]。目前临床治疗难治性部分性癫痫以卡马西平联合托吡酯为主，其中卡马西平作为一种电压依赖性钠通道阻断剂，具有膜稳定作用，可降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，从而降低细胞的兴奋性，延长不应期，同时限制致痫灶异常放电的扩散，抑制丘脑前腹核内的电活动，减少中枢神经的突触传递[8]。但相关研究证实，患者使用卡马西平后，会引起肝、肾、神经系统和造血系统的不良反应，预后不佳[9]。托吡酯作为一种天然单糖荃右旋果糖硫化物，可阻滞电压依赖性钠通道，增强GABA受体处GABA活性，抑制谷氨酸受体活性，抑制碳酸酐酶活性，从而阻碍癫痫性神经损伤的进展[10]。加巴喷丁作为一种人工合成的 GABA类似物，对脑组织结合点具有较高的亲和性，可经氨基酸转移体通过脑血管屏障，阻断癫痫性疾病的发生及进展[11]。

本研究表明，治疗后，观察组发作次数少于对照组，治疗有效率高于对照组，CMS评分高于对照组，NFDS评分低于对照组，且不良反应发生率低于对照组。这提示给予难治性部分性癫痫患者卡马西平、托吡酯联合加巴喷丁治疗，可有效降低患者癫痫发作次数，改善记忆力神经系统功能，提高临床效果且未增加药物不良反应。邵广田等[12]研究发现加巴喷丁，可通过作用于电压激活钙通道的辅助亚单位改善患者神经功能，降低患者癫痫发作次数。

综上所述，加巴喷丁联合卡马西平、托吡酯治疗难治性部分性癫痫疗效显著，且安全性高，值得临床推广。