脑电图和事件相关电位在精神分裂症认知功能评估中的应用

张婵娟

湖南省脑科医院躯体疾病精神科(女) 长沙市 410000

精神分裂症是临床常见的精神心理疾病，其发生率随着人们工作生活压力的增大而持续升高［1-2］，患者会出现思维、感知、情感、行为等方面的障碍，同时40%～60%的患者伴有一定程度的认知功能障碍［3］，会对患者的社会功能恢复、生活质量改善产生严重影响。因此，需要早期评估患者的病情并对其认知功能损害情况进行判断，防止认知功能持续受损，促进患者预后的改善。但精神分裂症患者的认知功能评估难度较大，评估方法较多，需要选择准确、客观的评估方法。脑电图可以反映异常神经元电活动［4］，并对精神分裂症患者的大脑活动进行直接监测。事件相关电位（event-related potential, ERP）又称认知电位，作为脑功能评估的重要电生理指标，能够非入侵实时地测量大脑的功能状态变化，是客观评价脑认知功能的重要方法［5］。本研究探讨脑电图、事件相关电位对精神分裂症患者认知功能的评估效果，旨在寻找更加客观的认知功能评估指标。

资料与方法

一、一般资料

本研究符合《赫尔辛基宣言》，患者家属签署知情同意书。选择2020年2月至2021年1月湖南省脑科医院收治的精神分裂症患者75例，其中男47例，女28例，年龄22～57岁，病程3～15年，有家族史者40例。文化程度：初中及以下10例，高中28例，专科及以上37例。纳入标准：(1)满足《精神分裂症防治指南》中相关诊断标准的患者，由两名及以上主治医师以上级别的医师诊断，患者均处于缓解期，在维持治疗的基础上予以认知行为疗法联合针刺治疗；(2)头颅CT或者MRI正常且可正常沟通交流者；(3)无电休克等物理治疗史的患者。排除标准：(1)存在其他精神疾病或神经系统器质性疾病者；(2)存在脑器质性疾病、躯体性疾病者；(3)存在视听觉障碍者；(4)文盲；(5)长期酗酒或存在精神活性药物滥用史者。

二、方法

1. 蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）：该量表用于评估认知功能障碍情况，包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力等8个认知领域共11个检查项目。总分30分，≥26分为认知功能正常，分值越低，认知障碍程度越严重。

2. 脑电图检查：应用意大利EB Neuro生产的BE PLUS PRO LIGHT脑电图机。所有患者在检查前一天清洗头发，按照国际脑电学会10-20系统标准放置电极于患者的头皮上，采集患者静息状态下的脑电图信号。监测过程中进行常规诱发试验，如睁闭眼试验、过度换气等。

3. 事件相关电位检查：运用日本光电MEB-9402C肌电诱发电位仪进行测定。在隔音室中进行检查，患者取坐位，闭目并保持全身肌肉放松。依据国际脑电学会10-20系统常规放置头皮电极，采集Cz点数据，记录中央点的失匹配负波（mismatch negativity, MMN）、P300，参考电极为耳电极（A1、A2），电极间阻抗≤5 kΩ，分析时间为1 000 ms，低频、高频滤波分别为1 Hz、50 Hz。

三、评价指标及判定标准

根据脑电图检查结果分为脑电图正常组及轻、中、重度异常组，轻度异常表现为：①α波频率差超过24.5 Hz，波幅不对称，两侧波幅差超过30%，枕区超过50%。②生理反应不明显或不对称。③α波频率减慢至8 Hz，波幅达100μV以上且调节不佳。④β波增多，波幅达50～100μV。⑤额区或颞区中幅θ波达20%，低幅δ波达10%。⑥过度换气诱发出70μV以上θ波或25μV以上δ波。中度异常表现为：①α波频率减慢为7～8 Hz，枕区原有α波消失或一侧减少消失。②额、颞区有阵发性波幅较高的α活动。③中波幅θ活动数量达50%。④出现少量棘波、尖波、棘或尖-慢综合波等。⑤过度换气诱发出高幅δ波。重度异常表现为：①高波幅θ或δ波为主要节律，α波消失或仅存少量8 Hzα波散在。②自发或诱发长程或反复出现高幅棘波、尖波、棘或尖-慢综合波等。③高度失律、爆发性抑制、周期性发放等。④持续性广泛性低平电位。

观察记录不同组别的MoCA评分、事件相关电位及脑电图功率，并将MoCA评分与θ波功率、δ波功率、MMN潜伏期、P300潜伏期及波幅进行相关分析。

四、统计学处理

运用SPSS 21.0统计学软件对数据进行处理，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，多组间比较采用F检验，应用Pearson系数进行相关性分析，以P<0.05认为差异具有统计学意义。

结 果

一、不同脑电图结果MoCA评分、事件相关电位比较

不同脑电图结果患者MoCA评分、MMN潜伏期、P300潜伏期及波幅比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 不同脑电图结果精神分裂症患者MoCA评分及事件相关电位各指标比较（）

表1 不同脑电图结果精神分裂症患者MoCA评分及事件相关电位各指标比较（）

组别 例数 MoCA评分(分) MMN潜伏期(ms) P300潜伏期(ms) P300波幅(μV)脑电图正常组 25 25.1±2.3 212.4±15.4 400.2±24.3 6.1±1.4轻度异常组 25 20.0±1.7 231.5±21.4 417.2±22.4 3.5±1.1中度异常组 15 16.5±1.4 242.1±23.7 428.9±24.8 2.5±1.2重度异常组 10 18.4±1.5 250.3±25.5 435.5±26.0 2.0±0.8 F值 — 6.170 18.652 15.118 8.420 P值 — 0.001 0.001 0.004 0.001

二、不同病程精神分裂症患者MoCA评分、脑电图功率、事件相关电位的比较

精神分裂症患者的MoCA评分随着病程的延长而下降，θ波功率、δ波功率则呈增高趋势，MMN潜伏期、P300潜伏期呈延长趋势，而P300波幅随病程延长而降低（P<0.05），见表2。

表2 不同病程精神分裂症患者MoCA评分、脑电图功率、事件相关电位比较（）

表2 不同病程精神分裂症患者MoCA评分、脑电图功率、事件相关电位比较（）

组别 例数 MoCA评分(分) θ波功率（μV²/Hz）δ波功率（μV²/Hz）MMN潜伏期(ms)P300潜伏期(ms)P300波幅(μV)3～5 年组 22 22.4±1.8 2.8±1.2 1.4±0.4 222.6±25.4 340.0±40.3 6.1±1.3 5～10 年组 37 16.8±2.5 4.2±0.8 2.6±0.8 241.4±27.9 343.1±36.6 3.7±1.1>10 年组 16 11.5±2.7 5.4±1.9 3.2±1.0 249.8±32.1 346.8±34.4 2.0±0.7 F值 — 19.756 14.235 9.840 10.142 9.964 11.743 P值 — 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

三、MoCA评分与脑电图及事件相关电位各指标的相关性分析

MoCA评分与θ波功率、δ波功率、MMN潜伏期、P300潜伏期呈负相关（r=-0.615、-0.586、-0.735、-0.643，P均 <0.05），与P300波幅呈正相关（r=0.405，P<0.05）。

讨 论

精神分裂症患者会出现明显的阳性症状及阴性症状，认知功能障碍是独立于精神分裂症患者精神病性症状之外的临床表现［6］，部分精神分裂症患者的认知功能损伤可能先于精神病性症状出现，故尽早评估患者的认知功能，有利于及时采取有效措施延缓病情，促进预后改善。

临床中评估认知功能的方法主要包括简明精神状态检查量表、MoCA评分、脑电生理学评估法、脑功能成像法等，脑电图、事件相关电位均较为常见。精神分裂症患者大脑结构及功能受损会导致认知功能损害的发生［7］，通过脑电图检查可发现其脑电异常率高，以背景α节律减慢、θ波和δ波增多为主要表现，α节律减慢可能是大脑由正常生理功能转入老化或其他病理状态的早期敏感指标，当α功率下降、θ波和δ波增加时提示存在认知功能下降情况；在脑功能严重受损时，脑电图上可观察到弥漫性慢波节律增加，且通过观察慢波数量以及程度可对脑功能受损程度进行反映。本研究中，精神分裂症患者的脑电异常率为66.7%，主要表现为慢波异常、癫痫样放电，通过脑电图能够检测出长期存在的癫痫样放电，癫痫样放电会影响高级皮质功能，进而促使认知功能损害加重。因此，通过脑电图变化可对精神分裂症患者的认知功能情况进行评估。同时随着病程的延长，会使患者的θ波、δ波增加，进而加重认知功能损害程度，证明脑电图监测可有效评估患者的认知功能。

P300可反映大脑的认知功能状态［8-9］，P300潜伏期缩短、波幅增高说明患者的认知功能改善。精神分裂症患者N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）受体功能失调会导致MMN振幅下降［10-11］，提示灰质丢失，可对患者的认知功能进行评价。本研究中，MoCA评分越低者，MMN潜伏期及P300潜伏期越长，P300波幅越低，同时随着病程的延长，MMN潜伏期及P300潜伏期明显延长且波幅降低，提示患者的认知功能障碍程度不断加重。因此，事件相关电位可对认知功能进行判断。本研究结果显示，MoCA评分同脑电图θ波、δ波功率、MMN潜伏期、P300潜伏期及波幅具有相关性，说明结合脑电图和事件相关电位检查能够更好地了解精神分裂症患者的大脑功能及认知功能情况，可为判断病情、疗效及预后评估提供参考。