龙血通络胶囊治疗脑梗死恢复期的临床疗效观察

张伟伟，吴桓宇，孟 洁，张艳艳（通讯作者）

（连云港市第一人民医院<南京医科大学康达学院第一附属医院>老年医学科 江苏 连云港 222002）

脑梗死是临床工作中最为常见的缺血性脑血管病，虽然随着医学的发展进步，脑梗死的早期干预治疗措施层出不穷，但鉴于其高发病率，且相当一部分的患者没有及时就医，致使错过了溶栓、血管内介入治疗等最佳治疗时机，因而其致残率及病死率仍居高不下[1-3]。中医认为它归于“脑卒中”，其根本病因为肝肾两虚，阴阳失调，气血逆行而上攻于脑，而致气滞血瘀、脉络痹阻等[4-5]。龙血通络胶囊为中药第5类新药，其含有的主要有效成分为龙血竭总黄酮，为单方制剂，成分更明确，相对于复方制剂更安全。龙血竭总黄酮是从龙血竭中提取的酚类提取物，中医临床治疗上它常被用于脑卒中血瘀证，认为它具有活血化瘀、疏通脉络的功效。药效学试验得出结论，龙血竭总黄酮能有效抑制大鼠及兔血小板的聚集，可明显增加实验大鼠及兔的脑血流量，保护缺血性损伤的脑组织，能改善大鼠的神经功能行为评分，可明显降低脑梗死面积[6]；毒理学试验结果表明：试验小鼠经口服用龙血竭总黄酮安全性较好，未见小鼠死亡和明显的中毒症状，表明口服本药的安全性较大。临床研究揭示，脑梗死恢复期患者联用龙血通络胶囊进行治疗，有利于缺损的神经功能的康复，降低其致残率，疗效确切[7]，但该药在有效性方面仍需要进一步的临床验证，是否安全尚需更多的临床观察，本研究旨在从临床实践中观察及验证脑梗死恢复期患者服用龙血通络胶囊的有效性及用药的安全性。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月—2020年12月我院诊治的120例脑梗死患者，随机数字表法分为治疗组和对照组，各60例。治疗组中女20例；男40例；年龄50～78岁，平均年龄（61.07±7.75）岁；对照组中女28例；男32例；年龄55～80岁，平均年龄（61.0±9.08）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经伦理委员会批准（伦理审批号：2015011）。纳入标准：所入组患者符合脑梗死的西医诊断标准：《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[8]中制定的诊断标准；中医诊断标准：所入组患者符合1996年《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》[4]关于中风病之诊断；处于恢复期，脑梗死发病2周～6个月的患者；患者及家属知晓并同意本研究。排除标准：脑出血、进展性脑卒中、颅脑外伤及脑肿瘤等的患者；活动性溃疡或有出血倾向者；妊娠或哺乳期妇女；既往曾有服用本药物成分过敏史。

1.2 方法

所有患者采集生命体征：体温、心率、血压、呼吸。入组前完成空腹采血（肾功能、肝功能、血常规），留取大便隐血、尿常规样本以及心电图检查。两组脑梗死恢复期患者维持常规药物治疗，包括抗血小板、调脂及稳定斑块治疗。对照组给予阿司匹林片（国药准字J20130078）100 mg，每晚1次+阿托伐他汀钙片（国药准字H20051408）20 mg，每晚1次；治疗组给予阿司匹林片（同对照组）100 mg，每晚1次+阿托伐他汀钙片（同对照组）20 mg，每晚1次+龙血通络胶囊（国药准字Z20130012），0.66 g/次，3次/d，疗程为4周。合并治疗规定：不合并使用其他治疗脑梗死的中药饮片、中成药，可联合应用脑梗死的西药如抗血小板药物及他汀类药物。可联合服用治疗如糖尿病、高血压等其他疾病的药物。

1.3 观察指标

两组在治疗前与治疗4周结束后分别进行神经功能量表的评定，包括NIHSS评分[10]，mRS分级[9,11]以及ADL评分[12]。（1）NIHSS评分包含了15个项目，主要从意识、感觉、肢体运动、视野、面瘫、共济失调以及语言等方面评估，总分42分，分值越高代表神经功能缺损程度越严重。（2）mRS分级：参照卫生部疾病控制司及中华医学会神经病学分会《中国脑血管病防治指南》[9]。0级：完全无症状；1级：尽管有症状，但无明显功能障碍，能完成所有日常职责和活动；2级：轻度残疾，不能完成病前所有活动，但不需帮助，能照顾自己的事务；3级：中度残疾，要求一些帮助，但行走不需帮助；4级：重度残疾，不能独立行走，无他人帮助不能满足自身需求；5级：严重残疾，卧床、失禁，要求持续护理和关注。（3）ADL用于评估患者的日常生活能力，包括进食、洗澡、修饰（洗脸、刷牙、梳头、刮脸）、穿衣、控制排尿、控制排便、如厕、床椅转移、平地行走、上下楼梯10项内容，分值0～100分，分值越高，日常生活能力越高。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0进行统计分析，计数资料使用频数、百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料用均数±标准差（±s）表示，应用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 比较两组治疗4周前后NIHSS评分的变化

治疗前，两组NIHSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组NIHSS评分均有不同程度下降，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组组内比较，治疗4周后NIHSS评分较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗4周前后NIHSS评分比较（±s）

表1 两组治疗4周前后NIHSS评分比较（±s）

组别 例数 年龄/岁 NIHSS评分/分用药前 用药4周后治疗组60 61.07±7.75 4.50±0.94 2.43±0.86对照组60 61.00±9.08 4.43±0.93 3.57±0.94 tP 0.031 0.98 0.28 0.78 4.89＜0.05

2.2 比较两组治疗4周前后mRS分级的变化

两组治疗前mRS分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；而治疗4周后两组mRS分级均有不同程度下降，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组组内比较发现，治疗4周后mRS分级较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗4周前后mRS分级比较（±s）

表2 两组治疗4周前后mRS分级比较（±s）

组别 例数 mRS分级用药前 用药4周后治疗组 60 2.47±0.63 1.43±0.68对照组 60 2.53±0.68 2.00±0.64 tP 0.39 0.70 3.32＜0.05

2.3 两组治疗4周前后ADL评分的变化

治疗前，两组ADL评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后两组ADL评分均有不同程度升高，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组组内进行治疗前后比较，发现治疗4周后ADL评分较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗4周前后ADL评分比较（±s，分）

表3 两组治疗4周前后ADL评分比较（±s，分）

组别 例数 ADL评分用药前 用药4周后治疗组 60 78.50±6.18 88.33±5.14对照组 60 81.00±5.63 84.33±4.87 tP 1.64 0.11 3.10 P＜0.05

3.讨论

动脉粥样硬化性脑梗死是脑梗死最为普遍的分型，顾名思义，疾病的发生与演变伴随着动脉粥样硬化，继而斑块形成、局部狭窄、斑块破裂，进而导致局部脑动脉闭塞，血流中断，以及所支配的颅脑组织缺血缺氧及坏死，从而出现神经系统功能缺损的症状[13]。脑梗死是否会致残，与梗死面积、部位以及神经功能受损的严重程度关系密切[14]。大部分患者即使经过脑梗死急性期积极的干预治疗，仍残留不同程度的神经功能受损，如肢体瘫痪、感觉异常、偏盲、言语困难等症状，后续恢复期的治疗亦不容忽视，恢复期有效的治疗可减轻后遗症，提高患者日常生活自理能力。

从中医角度看，脑梗死患者存在血瘀证，采用活血化瘀药治疗脑梗死已被临床广泛应用。脑梗死恢复期的治疗也尤为重要，恢复期神经功能的康复是中医中药治疗的优势，中药治疗可以改善脑循环，修复受损的神经功能，提高治愈率，降低致残率[15]。

既往的中药口服制剂多为复方制剂，有可能出现多种副作用，而龙血通络胶囊主要成分为龙血竭，龙血通络胶囊与其他中成药及汤药相比，其成分更简单单一，为单方制剂的口服中成药，比口服汤药更方便，剂量明确，且更有效，更安全。临床研究证实龙血竭不单有抗栓、活血化瘀、抗血小板的作用，还兼具抗氧化、抗炎、保护心肌细胞等多种药理学作用及生理活性[16-17]。有研究证实龙血通络胶囊具有保护脑缺血性损伤的功效，抑制NO产生、抗NO神经毒性以及抗氧化作用可能是其潜在的发病机制[17]。

本研究旨在观察脑梗死恢复期患者口服龙血通络胶囊后临床疗效，通过比较治疗前后神经功能评分情况，研究发现，治疗4周后，两组患者NIHSS评分、mRS评分呈现出不同程度的下降，但治疗组下降更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗4周后两组ADL评分结果呈现出不同程度的升高，而治疗组升高更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组组内分析发现，治疗组治疗后NIHSS评分与mRS评分都有不同程度的下降，而ADL评分升高显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，通过本研究进一步验证，在有效性方面，龙血通络胶囊能减轻脑梗死恢复期患者神经功能缺损的程度，促进患者受损的神经功能的康复，降低致残率，其潜在的作用机制可能是通过抗血小板聚集，增加颅脑灌注及脑血流量，保护损伤的脑缺血组织。至于安全性方面，试验中观察到1例可能与龙血通络胶囊有关的轻度不良反应，为肝功能的轻度异常，但试验过程中并未出现严重不良事件，提示临床上口服龙血通络胶囊治疗脑梗死恢复期患者的安全性良好，为脑梗死恢复期患者中医治疗提供新的治疗思路。