补阳还五汤加味联合氢溴酸樟柳碱治疗进展性脑梗死疗效及对血清D-二聚体、C反应蛋白的影响

姚青刚,陆 锋,张 梅,申瑞霞,夏 晨,裴晓娇

(1. 石家庄市第二医院,河北 石家庄 050000；2. 石家庄市第四医院(河北医科大学附属妇产医院),河北 石家庄 050000)

进展性脑梗死是发病数天甚至数小时内临床症状仍进行性加重的脑缺血性疾病，是急性脑梗死中常见而严重的一种类型，占全部脑梗死的26%～43%[1-2]。其发病机制复杂，是由多种原因综合所致，糖尿病、高血压等均是其发病的危险因素，感染、发热是进展早期的重要预测指标，发病24 h内，患者体温每升高1 ℃，其危险性就增加8.2倍[3]。随着现代神经病学和神经免疫学的快速发展，进展性脑梗死的治疗手段有所提升，但其临床治愈率仍较低。研究进展性脑梗死发病机制，寻找良好的治疗办法迫在眉睫。中医多认为进展性脑梗死是在气虚血瘀基础上的经络堵塞，针对气虚血瘀之病机治宜补气活血、通络祛瘀[3]。补阳还五汤以补气为主，活血通络为辅，多年来被广泛用于脑梗死的治疗。氢溴酸樟柳碱具有保护神经和开放侧支循环的作用，临床上主要作为一种脑保护药物用于治疗急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损[4]。本研究探讨了补阳还五汤加味联合氢溴酸樟柳碱治疗进展性脑梗死患者的价值，旨在寻找有效治疗方法，改善患者预后，现报道如下。

1 资料和方法

1.1纳入标准 符合文献[5-6]中关于进展性脑梗死的诊断标准；经脑部CT或MR检查确诊且无出血；首次发病，发病36 h内出现局部神经功能受损进行性加重，美国国立卫生研究院神经功能缺损评分(NIHSS)升高2分以上。

1.2排除标准 脑部CT或MRI检查脑部有出血情况者；有脑部肿瘤、外伤、脑炎等病史者；患出血性、感染性疾病者；患严重肝脏、肾脏、肺、心脏疾病者。

1.3一般资料 选取2019年6月—2020年8月于石家庄市第二医院神经内科接受治疗且符合纳入标准的进展性脑梗死患者80例，按随机数字法将所有患者随机分为研究组和对照组，2组患者基本资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理要求，患者均自愿配合研究且签署知情同意书。

表1 2组进展性脑梗死患者一般资料比较

1.4治疗方法 所有患者入院后即采用吸氧、抗凝、抗血小板聚集、维持酸碱平衡、调整血糖和血压等基础治疗，并监测患者血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂和心电图等情况。对照组采用氢溴酸樟柳碱注射液(成都第一制药有限公司，国药准字H51023361)2 mg加入100 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d。研究组在对照组治疗基础上辅助补阳还五汤加味治疗。组方：黄芪50 g，丹参30 g，麦冬、党参、益母草、赤芍、当归各15 g，降香、薤白、地龙、桃仁、白术、红花、川芎各10 g，五味子6 g，甘草3 g。随症加减：血瘀重者加三七粉8 g，虚甚者党参改人参粉15 g，疼痛甚者加桂枝、鸡血各藤15 g，伴痰阻者加胆南星、法半夏各10 g。将上述诸药用清水浸泡2 h，再加清水300 mL，水煎熬至150 mL，1剂/d，分早晚温服。2组均连续治疗2周。

1.5观察指标 ①记录2组治疗前及治疗2周后NIHSS评分，采用免疫比浊法检测2组患者血清D-二聚体水平，采用酶联免疫吸附法检测血清C反应蛋白(CRP)水平。②根据NIHSS评分，参考文献[7]评定2组治疗效果。NIHSS评分减少90%～100%为痊愈；NIHSS评分减少45%～89%为显著改善；NIHSS评分减少18%～44%为改善；NIHSS评分减少≤17%为无变化；NIHSS评分增加18%以上为恶化。

2 结 果

2.12组患者治疗前后NIHSS评分比较 治疗前，2组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后，2组患者NIHSS评分均明显降低(P均<0.05)，且研究组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组进展性脑梗死患者治疗前后NIHSS评分比较分)

2.22组患者治疗前后血清D-二聚体、CRP水平比较 治疗前，2组患者血清D-二聚体、CRP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗2周后，2组患者血清D-二聚体、CRP水平均明显降低(P均<0.05)，且研究组D-二聚体、CRP水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组进展性脑梗死患者治疗前后D-二聚体、C反应蛋白水平比较

2.32组患者临床疗效比较 治疗2周后，研究组治疗总有效率为90.0%，明显高于对照组的72.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组进展性脑梗死患者治疗2周后临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

进展性脑梗死作为动脉粥样硬化性血栓型脑梗死中最常见的类型之一，也是难治性缺血性脑血管病之一，病死率和致残率均很高，其进展时间3～7 d。进展性脑梗死发病时，由于脑组织供血不足，进而引发产生氧自由基，发生炎症反应，导致脑损伤[8]。在发病早期进行及时、有效的治疗是改善预后的重要因素。氢溴酸樟柳碱注射液是国家1类化学新药，其可以通过增加毛细管数量而增加脑缺血部位的血流量，从而抑制血管内皮细胞和神经细胞的坏死和凋亡，用于治疗急性脑梗死效果较好[9-10]。

中医认为，进展性脑梗死病机多为气虚血瘀基础上发生的血瘀、痰瘀、阻络，多数患者素体阳气虚弱，身体禀赋不足，或者肝肾不足，损伤脾胃，内生湿浊，进而化热，阻滞经脉，以致气血不畅，影响大脑，发展为中风。气血为元气所养，先天禀赋不足或后天精气虚弱，则无力运血，血液运行不畅，滞而为瘀，易使脑络闭塞，气血不能调和，易夹杂痰湿、寒凝等病理产物；此外，气虚和血瘀损伤全身经络，必然耗伤人体正气，导致肾气和心阳不足，各脏腑经络血运通行受阻，进而引起气虚血瘀，阻闭血络而诱发中风[11]。针对上述病机，本研究采用补阳还五汤加味治疗，方中黄芪为君药，不仅健脾益气，而且可大补元气。当归为臣药，活血补血且不伤血，君臣配伍，使气旺血行、补气活血。川芎、赤芍、地龙、桃仁、红花均为活血化瘀良药，可散瘀止痛，疏通脑络；白术、麦冬、党参、益母草、五味子以益气滋阴擅长，能助君药扶正益气；薤白通阳散结、行气导滞；降香行气活血助浊气下行；丹参活血化瘀、祛瘀生新而不伤正，并益气活血而除烦安神，上述诸药共为佐药。甘草为使药，可调和诸药。全方配伍用药以补为通，以通为补，共奏益气养血、活血通经、通络化瘀之效，可消瘀而不伤正。相关研究报道，补阳还五汤能拮抗血管内血小板聚集，加强红细胞膜稳定性，减少血栓生成风险；可降低血管阻力，增加脑血管血流量，改善脑卒中病灶血液循环，增加周围正常脑组织代偿，改善因血管收缩引起的脑功能破坏的影响，继而有助于恢复脑功能[12-13]；可上调内皮一氧化氮合酶活性，抑制内皮骨架蛋白受损，从而增强内皮细胞抗氧化能力；有助于清除氧自由基，增强内皮细胞抗氧化能力，减少局部炎症因子释放，控制炎症反应，可增加斑块稳定性，避免脱落[14-17]。本研究结果显示，治疗2周后，研究组NIHSS评分及血清D-二聚体水平显著低于对照组，治疗总有效率高于对照组， 提示补阳还五汤加味辅助氢溴酸樟柳碱治疗进展性脑梗死具有一定的优越性，可明显改善神经功能和凝血功能。

目前研究表明，炎症反应、免疫反应在脑梗死的发生发展中均发挥着重要作用，进展性脑梗死发病早期存在明显炎症反应，炎症因子被大量释放，导致脑组织功能的部分丧失[18]。血清CRP是经典的炎症反应标志物，血清CRP>5.20 mg/L是脑梗死患者颈动脉斑块不稳定、神经功能重度缺损的独立危险因素[19]。本研究结果显示，治疗后研究组血清CRP水平明显低于对照组，说明补阳还五汤加味辅助氢溴酸樟柳碱治疗进展性脑梗死可减轻患者炎症反应，保护脑组织。

综上所述，补阳还五汤加味辅助氢溴酸樟柳碱治疗进展性脑梗死， 可以有效改善神经功能和高凝状态，减轻炎症反应，有利患者康复，彰显了中西医结合治疗的优势互补效应。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。